FiH-Sicherheits- und Machbarkeitsstudie zur Bewertung der intraartikulären Verabreichung von AeGF bei Patienten mit Knie-Arthrose

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben;
2. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥40 Jahren;

3. Hinweise auf Arthrose im medialen Tibiofemoralgelenk (MTJ) wie folgt:

   • Klinisch – Knieschmerzen;

   • Radiologisch – Kellgren-Lawrence:

     1. Grad 2 – eindeutige Osteophyten, mögliche Gelenkspaltverengung (JSN) oder;
     2. Grad 3 – mäßige Osteophyten, eindeutige JSN, etwas Sklerose, mögliche Knochenenddeformität (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Minimale Gelenkspaltbreite (JSW) von 2,5 mm im Knie-Röntgenbild (OARSI 1 oder 2);
4. Punktzahl ≥3 auf der visuellen Analogskala (VAS) (Bereich 0–10) für Schmerzen beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Note 0, 1 oder 4 auf der Kellgren-Lawrence-Bewertungsskala für das Zielknie:

   • Grad 0: Kein Osteophyt oder JSN;
   • Grad 1: Zweifelhafte JSN und möglicherweise osteophytisches Lipping;
   • Grad 4: Große Osteophyten, „Knochen-auf-Knochen“-JSN, schwere Sklerose und eindeutige Deformität der Knochenenden;
2. Schwere Fehlstellung von >10° Varus oder Valgus.
3. OA sekundär zu Gelenkdysplasie, aseptischer Osteonekrose, Akromegalie, Morbus Paget, Ehlers-Danlos-Syndrom, Morbus Gaucher, Stickler-Syndrom, Gelenkinfektion, Hämophilie, Hämochromatose, Kalziumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit, neuropathischer Arthropathie, Trauma, rheumatoider Arthritis, Gicht, Psoriasis-Arthritis, Autoimmunarthritis oder Spondylitis;
4. Erhalt eines IMP oder eines experimentellen therapeutischen Verfahrens in den 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
5. Einnahme von Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva, z. B. Ciclosporin, vor dem Screening;
6. IA-Behandlung mit Steroiden oder Hyaluronsäurederivaten in den 3 Monaten vor Tag 1;
7. Geplanter größerer chirurgischer Eingriff, z. B. Gelenkersatz, innerhalb von 2 Monaten nach der IA-Injektion;
8. Vorherige Operation am Zielknie einschließlich diagnostischer Arthroskopie;
9. Läsionen an der geplanten Injektionsstelle, die eine Kontraindikation für die lokale Injektion des Studienmedikaments darstellen würden, z. B. offene Wunden, Psoriasis-Läsionen oder Infektionen der Haut;
10. Jede bekannte aktive Infektion;
11. Klinisch signifikante abnormale hämatologische oder biochemische Werte (Blutplättchen, Hämoglobin, Leukozyten, alkalische Phosphatase, AST, ALT, Blutkreatinin, Bilirubin) beim Screening;
12. Bekannte oder vermutete Infektion mit HTLV, HIV, Hepatitis B oder C;
13. Geschichte des Sarkoms;
14. Krebs in der Anamnese innerhalb von fünf Jahren, außer behandeltem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut;
15. Frauen im gebärfähigen Alter, die einer hochwirksamen Verhütungsmaßnahme nicht zustimmen (siehe Abschnitt 8.4.5.1);
16. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
17. Kontraindikation für die Durchführung einer Gadolinium-kontrastmittelverstärkten MRT des Zielknies (metallische Implantate, Klaustrophobie, frühere anaphylaktische Reaktion auf Gadolinium, eGFR <30 ml/min/1,73). m2, akute Verschlechterung der Nierenfunktion) oder nicht bereit ist, eine MRT durchführen zu lassen;
18. Teilnehmer mit subchondraler Insuffizienzfraktur, Osteonekrose, akuter oder subakuter Fraktur, akuter Knochenkontusion, pathologischer Fraktur, Stressfraktur, Fragmentierung des Gelenkknochens, Knochen- oder Weichteiltumor, Knochenmarkinfiltration, hinterem Meniskuswurzelriss, rheumatoider Arthritis, Gicht basierend auf X -Ray- oder MRT-Befundung;
19. Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes ungeeignet oder wahrscheinlich nicht dazu geeignet sind, die Studienabläufe einzuhalten.