FiH 评估膝骨关节炎患者关节内注射 AeGF 的安全性和可行性研究

纳入标准：

1. 愿意并能够提供知情同意；
2. 年龄≥40岁的男性或女性参与者；

3. 内侧胫股关节 (MTJ) OA 的证据如下：

   • 临床-膝盖疼痛；

   • 放射学 - Kellgren-Lawrence：

     1. 2 级 - 明确的骨赘，可能的关节间隙狭窄 (JSN)，或；
     2. 3 级 - 中度骨赘、明确的 JSN、一些硬化、可能的骨端畸形（Altman 等人，1986 年；Kellgren 等人，1957 年；Kohn 等人，2016 年）。
     3. 膝关节 X 光片显示最小关节间隙宽度 (JSW) 为 2.5 毫米（OARSI 1 或 2）；
4. 筛选时疼痛视觉模拟评分 (VAS)（0-10 范围）评分≥3。

排除标准：

1. 目标膝盖的 Kellgren-Lawrence 分级量表为 0、1 或 4 级：

   • 0级：无骨赘或JSN；
   • 1级：JSN可疑，可能有骨赘性唇裂；
   • 4级：大骨赘、“骨对骨”JSN、严重硬化、骨端明显畸形；
2. >10°内翻或外翻的严重排列不正。
3. 继发于关节发育不良、无菌性骨坏死、肢端肥大症、佩吉特病、埃勒斯-当洛斯综合征、戈谢病、斯蒂克勒综合征、关节感染、血友病、血色素沉着病、焦磷酸钙沉积病、神经性关节病、外伤、类风湿性关节炎、痛风、银屑病关节炎、自身免疫性关节炎或脊柱炎；
4. 在筛选前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何 IMP 或任何实验性治疗程序；
5. 在筛查前服用皮质类固醇或任何免疫抑制剂，例如环孢菌素；
6. 第1天前3个月内使用类固醇或透明质酸衍生物进行IA治疗；
7. 注射 IA 后 2 个月内计划进行大手术，例如关节置换术；
8. 既往对目标膝盖进行过手术，包括诊断性关节镜检查；
9. 计划注射部位出现局部注射研究药物禁忌的病变，例如开放性伤口、银屑病病变或皮肤感染；
10. 任何已知的活动性感染；
11. 筛查时出现临床显着异常的血液学或生化值（血小板、血红蛋白、白细胞、碱性磷酸酶、AST、ALT、血肌酐、胆红素）；
12. 已知或疑似感染 HTLV、HIV、乙型或丙型肝炎；
13. 肉瘤病史；
14. 五年内有癌症病史，经治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外；
15. 不同意使用高效避孕措施的育龄妇女（见第 8.4.5.1 节）；
16. 目前滥用药物或酗酒；
17. 接受目标膝部钆对比增强 MRI 的禁忌症（金属植入物、幽闭恐惧症、既往对钆过敏反应、eGFR <30 mL/min/1.73 m2，肾功能急剧恶化）或不愿意进行MRI检查；
18. 患有软骨下功能不全骨折、骨坏死、急性或亚急性骨折、急性骨挫伤、病理性骨折、应力性骨折、关节骨碎裂、骨或软组织肿瘤、骨髓浸润、半月板后根部撕裂、类风湿性关节炎、痛风的参与者-射线或核磁共振成像读数；
19. 研究者认为不适合或不太可能遵守研究程序的参与者。