Estudo de segurança e viabilidade FiH avaliando administração intra-articular de AeGF em pacientes com osteoartrite de joelho

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado;
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥40 anos;

3. Evidência de OA na articulação tibiofemoral medial (MTJ) como segue:

   • Clínico – dor no joelho;

   • Radiológico - Kellgren-Lawrence:

     1. Grau 2 - osteófitos definitivos, possível estreitamento do espaço articular (JSN), ou;
     2. Grau 3 - osteófitos moderados, JSN definitiva, alguma esclerose, possível deformidade da extremidade óssea (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Largura mínima do espaço articular (JSW) de 2,5 mm na radiografia do joelho (OARSI 1 ou 2);
4. Pontuação ≥3 na escala visual analógica (VAS) (faixa 0-10) para dor na triagem.

Critérios de exclusão:

1. Grau 0, 1 ou 4 na escala de classificação Kellgren-Lawrence para o joelho alvo:

   • Grau 0: Sem osteófito ou JSN;
   • Grau 1: JSN duvidoso e possível lábio osteofítico;
   • Grau 4: Osteófitos grandes, JSN “osso sobre osso”, esclerose grave e deformidade definida das extremidades ósseas;
2. Desalinhamento grave de >10° em varo ou valgo.
3. OA secundária a displasia articular, osteonecrose asséptica, acromegalia, doença de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, doença de Gaucher, síndrome de Stickler, infecção articular, hemofilia, hemocromatose, doença de deposição de pirofosfato de cálcio, artropatia neuropática, trauma, artrite reumatóide, gota, artrite psoriática, artrite ou espondilite autoimune;
4. Recebimento de qualquer ME ou qualquer procedimento terapêutico experimental nos 3 meses ou 5 meias-vidas antes da Triagem, o que for mais longo;
5. Tomar corticosteróides ou quaisquer imunossupressores, por exemplo, ciclosporina, antes da triagem;
6. Tratamento IA com esteróides ou derivados de ácido hialurônico nos 3 meses anteriores ao Dia 1;
7. Cirurgia de grande porte planejada, por exemplo, substituição de articulação, dentro de 2 meses após a injeção IA;
8. Cirurgia prévia no joelho alvo incluindo artroscopia diagnóstica;
9. Lesões no local de injeção planejado que apresentariam contra-indicação à injeção local do medicamento em estudo, por exemplo, feridas abertas, lesões psoriáticas ou infecções da pele;
10. Qualquer infecção ativa conhecida;
11. Valores anormais de hematologia ou bioquímica clinicamente significativos (plaquetas, hemoglobina, leucócitos, fosfatase alcalina, AST, ALT, creatinina sanguínea, bilirrubina) na triagem;
12. Infecção conhecida ou suspeita por HTLV, HIV, Hepatite B ou C;
13. História de sarcoma;
14. História de câncer há cinco anos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular tratado da pele;
15. Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar uma medida contracetiva altamente eficaz (ver Secção 8.4.5.1);
16. Abuso atual de drogas ou álcool;
17. Contra-indicação para receber uma ressonância magnética com contraste de gadolínio do joelho alvo (implantes metálicos, claustrofobia, reação anafilática prévia ao gadolínio, TFGe <30 mL/min/1,73 m2, deterioração aguda da função renal) ou não deseja realizar ressonância magnética;
18. Participantes com fratura por insuficiência subcondral, osteonecrose, fratura aguda ou subaguda, contusão óssea aguda, fratura patológica, fratura por estresse, fragmentação do osso articular, tumor ósseo ou de tecidos moles, infiltração da medula óssea, ruptura da raiz meniscal posterior, artrite reumatóide, gota com base em X -leitura de raios ou ressonância magnética;
19. Participantes que, na opinião do Investigador, são inadequados ou têm pouca probabilidade de cumprir os procedimentos do estudo.