不眠症の高齢者におけるノルアドレナリン作動性調節障害、睡眠および認知 (NASC)
2026年3月24日 更新者：Daniela Grimaldi、Northwestern University
この研究では、アルツハイマー病関連認知症（ADRD）のリスクが高い不眠症の高齢者におけるノルアドレナリン作動性（NA）系、睡眠の質、認知機能の関係を、年齢と性別が一致した正常な睡眠の対照群と比較して調査しています。 。
この研究では、複数のアプローチを通じて NA の機能を特徴づけています。ノルエピネフリン (NE) とその脳代謝物 3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール (MHPG) の 24 時間血漿レベルを測定します。クロニジン抑制試験（青斑核 NA 活性を低下させるシナプス前α2 アドレナリン受容体作動薬）を用いて中枢 NA システム反応を評価し、自律機能の非侵襲的マーカーとして瞳孔測定を採用しています。
不眠症におけるNA機能のメカニズムの役割を調査するために、この研究では、睡眠の質と認知能力の両方を改善することを目標に、日中のNA活動を強化するために明るい光への曝露による介入を使用しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marguerite McGuire
- 電話番号：844-707-5337
- メール：marguerite.mcguire@northwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniela Grimaldi, MD, PhD
- 電話番号：844-707-5337
- メール：daniela.grimaldi@northwestern.edu
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern University Feinberg School of Medicine, Center for Circadian and Sleep Medicine
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主任研究者：
- Phyllis C. Zee, MD, PhD
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コンタクト：
- Daniela Grimaldi, MD, PhD
- 電話番号：844-707-5337
- メール：daniela.grimaldi@northwestern.edu
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コンタクト：
- Marguerite McGuire
- 電話番号：844-707-5337 844-707-5337
- メール：marguerite.mcguire@northwestern.edu
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主任研究者：
- Daniela Grimaldi, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 年齢 55 歳以上。
- 日常生活活動が自立しており、ミニ精神状態検査（MMSE）スコアが26以上と判定される臨床的に重大な認知障害がない。
- 生殖ホルモンが自律神経調節、睡眠、認知に及ぼす影響により、女性は閉経後になります。
- ベッドで過ごす時間は8.5時間を超えない。
- 座りっぱなし。1 日あたり 30 分未満、週に 2 回未満の中程度の強度の運動を定期的に行うことと定義されます。
- 屋内環境を示す 1 日の平均光曝露量 (アンケートより)。
不眠症グループの包含基準:
- 国際睡眠障害分類（第 3 版）による慢性不眠症の基準を満たしている。
- 過去 4 週間に週 3 泊以上の場合、主観的睡眠効率が 80% 未満、および/または午前 6 時以前に希望より早く目が覚めた。
- 過去 4 週間に主観的 WASO (sWASO) が 60 分以上、週に 3 泊以上。 sWASO には、入眠後最終覚醒までに起きている時間 + 最終覚醒後、就寝しようとしてベッドで起きている時間も含まれます。
- グローバル PSQI スコアが 5 を超えている。
- 屋内環境を示す 1 日の平均光曝露量 (アンケートより)。
対照群の包含基準:
- 国際睡眠障害分類（第 3 版）によると、慢性または短期の不眠障害の病歴がないこと。
- 主観的な睡眠効率は 80% 以上。
- 主観的平均総睡眠時間は6.5時間～8時間。
- 習慣的な就寝時間は午後 9 時から真夜中です。
- PSQI スコア ≤ 5。コントロール グループの参加者は、性別と年齢 (±3 歳) に関して不眠症グループと一致します。
除外基準:
- 不眠症以外の睡眠障害（むずむず脚症候群、睡眠時随伴症、レム行動障害、概日リズム睡眠覚醒障害、STOPアンケートによる睡眠時無呼吸症候群、および家庭用睡眠時無呼吸検査による無呼吸低呼吸指数（AHI）≧15）。
- 習慣的な就寝時間は午後9時前、または朝は午前5時前に目覚めます。
- 神経疾患の病歴;
- 精神障害の病歴;
- ベックうつ病インベントリ（(BDI-II) スコアが 16 を超える）。
- 不安定または重篤な病状;
- 糖尿病;
- 向精神薬、催眠薬、興奮薬、または鎮痛薬を現在服用している、または過去 1 か月以内に使用している（時折を除く）。
- B ブロッカー、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI)、および選択的ノルエピネフリン ドーパミン再取り込み阻害剤 (NDRI) などの NA システムの活動を妨げる薬剤の使用。
- ホルモン補充療法;
- 瞳孔径や光に対する反応に影響を与える薬剤の使用（例： 抗ヒスタミン薬、抗コリン薬、ベンゾジアゼピン薬、痛みに対する麻薬。
- -重度の白内障、狭隅角緑内障または失明など、光曝露に対する瞳孔反応を妨げる可能性のある視覚異常の病歴;
- 心臓病の病歴（つまり、 不整脈、冠状動脈疾患、狭心症、心不全）;
- 交替制勤務またはその他のタイプの不規則な睡眠スケジュールを自分で課す。
- BMI > 30 kg/m2;
- 習慣的な喫煙（週6本以上）または1日あたり400mgを超えるカフェイン摂取歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：薄暗い赤い光
無作為に対照グループに割り当てられた参加者は、カスタマイズされた薄赤色光（RL）制御の Re-Timer® ライトグラス（波長ピーク 632nm、光強度 < 3 ルクス）を 2 回の 60 分間セッション（午前と午後）で着用します。
参加者には、激しい活動をせずに、習慣的な屋内環境でライトグラスを着用するよう指示されます。
介入中、参加者は日記をつけて毎日のメガネの使用状況を監視します。
参加者は研究チームと毎週電話で協議し、遵守を促し、潜在的な副作用を監視する。
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無作為に対照グループに割り当てられた参加者は、カスタマイズされた薄赤色光（RL）制御の Re-Timer® ライトグラス（波長ピーク 632nm、光強度 < 3 ルクス）を 2 回の 60 分間セッション（午前と午後）で着用します。
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実験的：不眠症の被験者に対する介入
本研究における介入は、28日間（±10日）にわたり、1日2回（午前と午後）の60分間の明るい光（BL）への曝露を含みます。 介入には、強度230μW/cm2（約500ルクス）、青緑色500nmを主波長（480-520nmの範囲）とする光を発するRe-Timer®ライトグラスを使用します。 これらの特性を持つ光は、メラトニンレベルの抑制に効果的であることが示されており、本研究に関連する光曝露に関連する他の生物学的非視覚機能に影響を及ぼす可能性を支持しています。 介入期間中、参加者はライトグラスの日々の使用を記録する日誌を維持します。 参加者は研究チームと週に1度電話連絡を行い、遵守を促し、潜在的な副作用をモニタリングします。 |
本研究における介入は、明るい光（BL）への1日2回（午前と午後）、各60分間のセッションを28（+10）日間連続で曝露することを含みます。
介入には、230μW/cm2（約500ルクス）の強度で、480-520nmの範囲内にある緑青色500nmの主波長を持つ光を発するRe-Timer®ライトグラスを使用します。
これらの特性を持つ光は、メラトニンレベルを抑制する効果があることが示されており、本研究に関連する光曝露に関連する他の生物学的非視覚機能に影響を及ぼす可能性を支持しています。
介入期間中、参加者はグラスの日常使用を監視するための日記を記録します。
参加者は、遵守を促進し、潜在的な副作用を監視するために、研究チームと週に1回の電話連絡を行います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間血漿ノルアドレナリン
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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2 時間ごとに収集された 24 時間血漿ノルエピネフリン (pg/mL)
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10週間の治療終了までの登録。
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クロニジン抑制試験
時間枠：登録
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クロニジン抑制試験に応じた血漿ノルエピネフリン レベル (pg/mL) および 3-血漿 3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール (MHPG、ng/mL) レベル。
ベースライン時およびクロニジン摂取後 2 時間にわたって 30 分ごとに収集しました。
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登録
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入眠後の覚醒 (WASO)
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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睡眠ポリグラフィーとアクチグラフィーから得られた持続時間（分単位）
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10週間の治療終了までの登録。
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睡眠中の遅い振動活動
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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SO 活動 (0.5 ～ 1Hz) は、研究室滞在中の脳波から測定されます。
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10週間の治療終了までの登録。
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ピッツバーグ睡眠の質指数
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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主観的な睡眠の質を評価するための自己記入式アンケート
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10週間の治療終了までの登録。
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NIH ツールボックス
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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実行機能、注意力、エピソード記憶、作業記憶を評価するための認知バッテリー
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10週間の治療終了までの登録。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 時間血漿 3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール (MHPG)
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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MHPG (ng/mL) は、血漿中で測定される脳からのノルエピネフリンの主な代謝産物です。
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10週間の治療終了までの登録。
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24時間の血漿コルチゾールレベル
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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自律神経活性化の尺度として 2 時間ごとに収集される 24 時間の血漿コルチゾール レベル (nmol/L)
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10週間の治療終了までの登録。
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24時間血漿メラトニン
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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概日測定として 2 時間ごとに収集された 24 時間血漿メラトニン (pg/mL)
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10週間の治療終了までの登録。
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瞳孔測定法
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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瞳孔の大きさ（自律神経の活性化の尺度）
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10週間の治療終了までの登録。
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精神運動覚醒テスト
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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反応時間 (ミリ秒) を評価するには
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10週間の治療終了までの登録。
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心拍数と心拍数の変動
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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HR (bpm) および HRV 変動の測定値 (自律神経機能と交感神経迷走神経のバランスを評価するための高周波 (HF) 成分および低周波と高周波の比 LF/HF)
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10週間の治療終了までの登録。
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不眠症重症度指数
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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不眠症の重症度を測定するためのアンケート
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10週間の治療終了までの登録。
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覚醒時脳波検査
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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覚醒時のアルファ帯のEEGパワーで警戒レベルを測定
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10週間の治療終了までの登録。
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ビジュアルアナログスケール
時間枠：10週間の治療終了までの登録。
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全体的な活力 (スコア 0 ～ 100) と全体的な警戒度 (0 ～ 100) を測定するスケール。
スコアが高いほど、活力とポジティブな感情の両方のレベルが高いことを示します。
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10週間の治療終了までの登録。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Phyllis C Zee, MD, PhD、Northwestern University
- 主任研究者：Daniela Grimaldi, MD, PhD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lim AS, Kowgier M, Yu L, Buchman AS, Bennett DA. Sleep Fragmentation and the Risk of Incident Alzheimer's Disease and Cognitive Decline in Older Persons. Sleep. 2013 Jul 1;36(7):1027-1032. doi: 10.5665/sleep.2802.
- Shi L, Chen SJ, Ma MY, Bao YP, Han Y, Wang YM, Shi J, Vitiello MV, Lu L. Sleep disturbances increase the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:4-16. doi: 10.1016/j.smrv.2017.06.010. Epub 2017 Jul 6.
- Van Egroo M, Koshmanova E, Vandewalle G, Jacobs HIL. Importance of the locus coeruleus-norepinephrine system in sleep-wake regulation: Implications for aging and Alzheimer's disease. Sleep Med Rev. 2022 Apr;62:101592. doi: 10.1016/j.smrv.2022.101592. Epub 2022 Jan 21.
- Mann DM. The locus coeruleus and its possible role in ageing and degenerative disease of the human central nervous system. Mech Ageing Dev. 1983 Sep;23(1):73-94. doi: 10.1016/0047-6374(83)90100-8.
- Cirelli C, Huber R, Gopalakrishnan A, Southard TL, Tononi G. Locus ceruleus control of slow-wave homeostasis. J Neurosci. 2005 May 4;25(18):4503-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4845-04.2005.
- McCrae CS, Rowe MA, Tierney CG, Dautovich ND, Definis AL, McNamara JP. Sleep complaints, subjective and objective sleep patterns, health, psychological adjustment, and daytime functioning in community-dwelling older adults. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2005 Jul;60(4):P182-9. doi: 10.1093/geronb/60.4.p182.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月30日
一次修了 (推定)
2029年7月31日
研究の完了 (推定)
2029年8月31日
試験登録日
最初に提出
2024年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月15日
最初の投稿 (実際)
2024年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月24日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STU00219832
- R01AG081520-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
- 4RF1AG081520-02 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
試験データ・資料
-
研究概要と一次スクリーニング資格フォーム
情報コメント：完全なプロトコルは電子メールでリクエストできます: CCSMresearch@northwestern.edu
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。