- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06694441
Desregulación noradrenérgica, sueño y cognición en adultos mayores con insomnio (NASC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marguerite McGuire
- Número de teléfono: 844-707-5337
- Correo electrónico: marguerite.mcguire@northwestern.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniela Grimaldi, MD, PhD
- Número de teléfono: 844-707-5337
- Correo electrónico: daniela.grimaldi@northwestern.edu
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Reclutamiento
- Northwestern University Feinberg School of Medicine, Center for Circadian and Sleep Medicine
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Investigador principal:
- Phyllis C. Zee, MD, PhD
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Contacto:
- Daniela Grimaldi, MD, PhD
- Número de teléfono: 844-707-5337
- Correo electrónico: daniela.grimaldi@northwestern.edu
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Contacto:
- Marguerite McGuire
- Número de teléfono: 844-707-5337 844-707-5337
- Correo electrónico: marguerite.mcguire@northwestern.edu
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Investigador principal:
- Daniela Grimaldi, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 55 años;
- Independiente en las actividades de la vida diaria y sin deterioro cognitivo clínicamente significativo según lo determinado mediante una puntuación de miniexamen del estado mental (MMSE) ≥ 26;
- Debido al efecto de las hormonas reproductivas sobre la regulación autonómica, el sueño y la cognición, las mujeres serán posmenopáusicas;
- tiempo de permanencia en cama no superior a 8,5 horas;
- Sedentario, definido como la participación en ejercicio de intensidad moderada durante menos de 30 minutos por día y menos de dos veces por semana de forma regular.
- exposición media diaria a la luz indicativa de ambientes interiores (del cuestionario).
Criterios de inclusión para el grupo de insomnio:
- Cumplir con los criterios para el trastorno de insomnio crónico según la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (3ª Ed.);
- Eficiencia subjetiva del sueño inferior al 80 % y/o despertarse antes de lo deseado si antes de las 6 a. m. durante ≥3 noches/semana en las 4 semanas anteriores;
- WASO subjetivo (sWASO) ≥ 60 minutos durante ≥3 noches/semana en las 4 semanas anteriores. sWASO incluirá el tiempo que se pasa despierto después del inicio del sueño antes del despertar final + el tiempo que se pasa despierto en la cama intentando dormir después del despertar final;
- puntuación global del PSQI superior a 5;
- exposición media diaria a la luz indicativa de ambientes interiores (del cuestionario).
Criterios de inclusión para el grupo de control:
- Sin antecedentes de trastorno de insomnio crónico o de corta duración según la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (3ª Ed.);
- Eficiencia subjetiva del sueño superior al 80%;
- Tiempo total medio subjetivo de sueño de 6,5 horas a 8 horas;
- Hora habitual de acostarse de 21:00 a medianoche;
- Puntuación PSQI ≤ 5. Los participantes del grupo de control serán emparejados con el grupo de insomnio por sexo y edad (± 3 años).
Criterios de exclusión:
- Trastornos del sueño distintos del insomnio (síndrome de piernas inquietas, parasomnias, trastorno de conducta REM, trastorno del ritmo circadiano sueño-vigilia, apnea del sueño según el cuestionario STOP e índice de apnea-hipopnea (IAH) ≥ 15 según la prueba de apnea del sueño en casa;
- hora habitual de acostarse antes de las 21 horas o despertarse por la mañana antes de las 5 horas;
- Historia de trastornos neurológicos;
- Historia de trastornos psiquiátricos;
- Un inventario de depresión de Beck (puntuación (BDI-II) superior a 16);
- Condiciones médicas inestables o graves;
- Diabetes;
- Actual o uso durante el último mes de medicamentos psicoactivos, hipnóticos, estimulantes o analgésicos (excepto ocasionalmente);
- Uso de medicamentos que interfieren con la actividad del sistema NA, incluidos los bloqueadores B, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y los inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina y dopamina (NDRI);
- Terapia de reemplazo hormonal;
- Uso de medicamentos que afectan el diámetro de la pupila y las respuestas a la luz (es decir, antihistamínicos, anticolinérgicos, benzodiazepinas, narcóticos para el dolor;
- Antecedentes de anomalías visuales que puedan interferir con las respuestas pupilares a la exposición a la luz, como cataratas importantes, glaucoma de ángulo estrecho o ceguera;
- Historial de afecciones cardíacas (es decir, arritmia, enfermedad de las arterias coronarias, angina, insuficiencia cardíaca);
- Trabajo por turnos u otros tipos de horarios de sueño irregulares autoimpuestos;
- IMC > 30 kg/m2;
- Historia de tabaquismo habitual (6 o más cigarrillos/semana) o consumo de cafeína > 400 mg/día.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Luz roja tenue
Los participantes asignados al azar al grupo de control usarán durante dos sesiones de 60 minutos (mañana y tarde) gafas de luz Re-Timer® personalizadas con control de luz roja tenue (RL) (pico de longitud de onda a 632 nm, intensidad de luz <3 lux).
Se indicará a los participantes que usen gafas de luz en ambientes interiores habituales, sin realizar actividades extenuantes.
A lo largo de la intervención, los participantes llevarán un diario para controlar el uso diario de las gafas.
Los participantes realizarán llamadas telefónicas semanales con el equipo de investigación para fomentar el cumplimiento y controlar los posibles efectos secundarios.
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Los participantes asignados al azar al grupo de control usarán durante dos sesiones de 60 minutos (mañana y tarde) gafas de luz Re-Timer® personalizadas con control de luz roja tenue (RL) (pico de longitud de onda a 632 nm, intensidad de luz <3 lux).
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Experimental: Intervención en Sujetos con Insomnio
La intervención en este estudio consistirá en 28 (+10) días de exposición diaria a luz brillante (LB) durante dos sesiones de 60 minutos (mañana y tarde). Para la intervención, utilizaremos las gafas de luz Re-Timer® que emiten luz con una intensidad de 230 µW/cm² (~500 lux) con una longitud de onda dominante verde-azul de 500 nm (entre 480-520 nm). La luz con estas características ha demostrado ser eficaz para suprimir los niveles de melatonina, lo que respalda su potencial para ejercer efectos sobre otras funciones biológicas no visuales asociadas con la exposición a la luz relevantes para este estudio. Durante la intervención, los participantes mantendrán un diario para controlar el uso diario de las gafas. Los participantes tendrán llamadas telefónicas semanales con el equipo de investigación para fomentar el cumplimiento y controlar posibles efectos secundarios. |
La intervención en este estudio consistirá en 28 (+10) días de exposición diaria a luz brillante (BL) en dos sesiones de 60 minutos (mañana y tarde).
Para la intervención, utilizaremos las gafas de luz Re-Timer® que emiten luz con una intensidad de 230μW/cm2 (~500lux) con una longitud de onda dominante verde azulada de 500nm (entre 480-520nm).
Se ha demostrado que la luz con estas características es efectiva para suprimir los niveles de melatonina, lo que respalda su potencial para ejercer efectos sobre otras funciones biológicas no visuales asociadas con la exposición a la luz relevante para este estudio.
A lo largo de la intervención, los participantes llevarán un diario para monitorizar el uso diario de las gafas.
Los participantes tendrán llamadas telefónicas semanales con el equipo de investigación para fomentar el cumplimiento y monitorizar posibles efectos secundarios.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Noradrenalina plasmática 24h
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Noradrenalina plasmática de 24 h (pg/ml) recolectada cada dos horas
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Prueba de supresión de clonidina
Periodo de tiempo: Inscripción
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Niveles plasmáticos de noradrenalina (pg/ml) y niveles plasmáticos de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG, ng/ml) en respuesta a la prueba de supresión con clonidina.
Recogido al inicio y cada 30 minutos durante 2 horas después de la ingestión de clonidina.
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Inscripción
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Despertar después del inicio del sueño (WASO)
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Duración en minutos obtenida de polisomnografía y actigrafía.
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Actividad oscilatoria lenta durante el sueño.
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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La actividad de SO (0,5 - 1 Hz) se mide mediante EEG durante la estancia en el laboratorio.
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Índice de calidad del sueño de Pittsburg
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Cuestionario autoadministrado para evaluar la calidad subjetiva del sueño.
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Caja de herramientas del NIH
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Batería cognitiva para evaluar funciones ejecutivas, atención, memoria episódica y de trabajo
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Plasma de 24 h 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG)
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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MHPG (ng/mL) es el principal metabolito de la norepinefrina del cerebro medido en plasma.
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Niveles de cortisol plasmático de 24 h
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Niveles de cortisol plasmático de 24 h (nmol/L) recolectados cada dos horas como medida de activación autonómica
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Melatonina plasmática 24h
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Melatonina plasmática de 24 h (pg/ml) recolectada cada dos horas como medida circadiana
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Pupilometria
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Tamaño de la pupila (medida de activación autonómica)
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Prueba de Vigilancia Psicomotriz
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Para evaluar el tiempo de reacción (ms)
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Frecuencia cardíaca y variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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FC (lpm) y medidas de variabilidad de la VFC (componente de alta frecuencia (HF) y relación de baja frecuencia a alta frecuencia LF/HF para evaluar la función autonómica y el equilibrio simpatovagal
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Índice de gravedad del insomnio
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Cuestionario para medir la gravedad del insomnio.
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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EEG de despertar
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Potencia del EEG en banda alfa durante la vigilia para medir los niveles de vigilancia
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Escala analógica visual
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Escala para medir el vigor global (puntuación de 0 a 100) y el estado de alerta global (de 0 a 100).
Las puntuaciones más altas indican mayores niveles tanto de vigor como de afecto positivo.
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Inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Phyllis C Zee, MD, PhD, Northwestern University
- Investigador principal: Daniela Grimaldi, MD, PhD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lim AS, Kowgier M, Yu L, Buchman AS, Bennett DA. Sleep Fragmentation and the Risk of Incident Alzheimer's Disease and Cognitive Decline in Older Persons. Sleep. 2013 Jul 1;36(7):1027-1032. doi: 10.5665/sleep.2802.
- Shi L, Chen SJ, Ma MY, Bao YP, Han Y, Wang YM, Shi J, Vitiello MV, Lu L. Sleep disturbances increase the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:4-16. doi: 10.1016/j.smrv.2017.06.010. Epub 2017 Jul 6.
- Van Egroo M, Koshmanova E, Vandewalle G, Jacobs HIL. Importance of the locus coeruleus-norepinephrine system in sleep-wake regulation: Implications for aging and Alzheimer's disease. Sleep Med Rev. 2022 Apr;62:101592. doi: 10.1016/j.smrv.2022.101592. Epub 2022 Jan 21.
- Mann DM. The locus coeruleus and its possible role in ageing and degenerative disease of the human central nervous system. Mech Ageing Dev. 1983 Sep;23(1):73-94. doi: 10.1016/0047-6374(83)90100-8.
- Cirelli C, Huber R, Gopalakrishnan A, Southard TL, Tononi G. Locus ceruleus control of slow-wave homeostasis. J Neurosci. 2005 May 4;25(18):4503-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4845-04.2005.
- McCrae CS, Rowe MA, Tierney CG, Dautovich ND, Definis AL, McNamara JP. Sleep complaints, subjective and objective sleep patterns, health, psychological adjustment, and daytime functioning in community-dwelling older adults. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2005 Jul;60(4):P182-9. doi: 10.1093/geronb/60.4.p182.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU00219832
- R01AG081520-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 4RF1AG081520-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Datos del estudio/Documentos
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Resumen del estudio y formulario de elegibilidad para la evaluación inicial
Comentarios de información: Protocolo completo disponible mediante solicitud por correo electrónico: CCSMresearch@northwestern.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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