- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06694441
Desregulação noradrenérgica, sono e cognição em idosos com insônia (NASC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marguerite McGuire
- Número de telefone: 844-707-5337
- E-mail: marguerite.mcguire@northwestern.edu
Estude backup de contato
- Nome: Daniela Grimaldi, MD, PhD
- Número de telefone: 844-707-5337
- E-mail: daniela.grimaldi@northwestern.edu
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Recrutamento
- Northwestern University Feinberg School of Medicine, Center for Circadian and Sleep Medicine
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Investigador principal:
- Phyllis C. Zee, MD, PhD
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Contato:
- Daniela Grimaldi, MD, PhD
- Número de telefone: 844-707-5337
- E-mail: daniela.grimaldi@northwestern.edu
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Contato:
- Marguerite McGuire
- Número de telefone: 844-707-5337 844-707-5337
- E-mail: marguerite.mcguire@northwestern.edu
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Investigador principal:
- Daniela Grimaldi, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥ 55 anos;
- Independente nas atividades da vida diária e sem comprometimento cognitivo clinicamente significativo, conforme determinado por uma pontuação no miniexame do estado mental (MEEM) ≥ 26;
- Devido ao efeito dos hormônios reprodutivos na regulação autonômica, no sono e na cognição, as mulheres estarão na pós-menopausa;
- tempo passado na cama não superior a 8,5 horas;
- Sedentário, definido como participação regular em exercícios de intensidade moderada por menos de 30 minutos por dia e menos de duas vezes por semana.
- exposição média diária à luz indicativa de ambientes internos (do questionário).
Critérios de inclusão para o grupo insônia:
- Atender aos critérios para transtorno de insônia crônica de acordo com a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (3ª Ed.);
- Eficiência subjetiva do sono inferior a 80% e/ou despertar mais cedo do que o desejado se antes das 6h por ≥3 noites/semana nas 4 semanas anteriores;
- WASO subjetivo (sWASO) ≥ 60 minutos por ≥3 noites/semana nas 4 semanas anteriores. sWASO incluirá o tempo gasto acordado após o início do sono antes do despertar final + tempo gasto acordado na cama tentando dormir após o despertar final;
- pontuação global do PSQI superior a 5;
- exposição média diária à luz indicativa de ambientes internos (do questionário).
Critérios de inclusão para o grupo controle:
- Sem história de transtorno de insônia crônica ou de curta duração de acordo com a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (3ª Ed.);
- Eficiência subjetiva do sono superior a 80%;
- Média subjetiva de tempo total de sono de 6,5 horas a 8 horas;
- Horário habitual de dormir das 21h à meia-noite;
- Pontuação PSQI ≤ 5. Os participantes do grupo de controle serão pareados com o grupo de insônia quanto ao sexo e idade (±3 anos).
Critérios de exclusão:
- Distúrbios do sono que não sejam insônia (síndrome das pernas inquietas, parassonias, distúrbio de comportamento REM, distúrbio sono-vigília do ritmo circadiano, apnéia do sono pelo questionário STOP e índice de apnéia e hipopnéia (IAH) ≥ 15 pelo teste domiciliar de apnéia do sono;
- horário habitual de dormir antes das 21h ou acordar antes das 5h;
- História de distúrbios neurológicos;
- História de transtornos psiquiátricos;
- Um inventário de depressão de Beck (pontuação (BDI-II) superior a 16);
- Condições médicas instáveis ou graves;
- Diabetes;
- Atual ou uso no último mês de medicamentos psicoativos, hipnóticos, estimulantes ou analgésicos (exceto ocasionalmente);
- Uso de medicamentos que interferem na atividade do sistema NA, incluindo bloqueadores B, inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs) e inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina-dopamina (NDRIs);
- Terapia de reposição hormonal;
- Uso de medicamentos que afetam o diâmetro da pupila e as respostas à luz (ou seja, anti-histamínicos, anticolinérgicos, benzodiazepínicos, narcóticos para dor;
- História de anormalidades visuais que possam interferir nas respostas pupilares à exposição à luz, como catarata significativa, glaucoma de ângulo estreito ou cegueira;
- História de problemas cardíacos (ou seja, arritmia, doença arterial coronariana, angina, insuficiência cardíaca);
- Trabalho por turnos ou outros tipos de horários de sono irregulares autoimpostos;
- IMC > 30 kg/m2;
- História de tabagismo habitual (6 ou mais cigarros/semana) ou consumo de cafeína > 400 mg/dia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Luz vermelha fraca
Os participantes randomizados para o grupo de controle usarão por duas sessões de 60 minutos (manhã e tarde) óculos de luz Re-Timer® personalizados com controle de luz vermelha fraca (RL) (comprimento de onda máximo em 632 nm, intensidade de luz <3 lux).
Os participantes serão instruídos a usar óculos leves em ambientes internos habituais, sem realizar atividades extenuantes.
Ao longo da intervenção, os participantes manterão um diário para monitorar o uso diário dos óculos.
Os participantes terão ligações semanais com a equipe de pesquisa para incentivar a adesão e monitorar possíveis efeitos colaterais.
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Os participantes randomizados para o grupo de controle usarão por duas sessões de 60 minutos (manhã e tarde) óculos de luz Re-Timer® personalizados com controle de luz vermelha fraca (RL) (comprimento de onda máximo em 632 nm, intensidade de luz <3 lux).
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Experimental: Intervenção em Sujeitos com Insónia
A intervenção neste estudo envolverá 28 (+10) dias de exposição diária a luz forte (LF) em duas sessões de 60 minutos (manhã e tarde). Para a intervenção, utilizaremos óculos de luz Re-Timer® que emitem luz com uma intensidade de 230µW/cm2 (~500lux) com um comprimento de onda dominante verde-azulado de 500nm (entre 480-520nm). A luz com estas características demonstrou ser eficaz na supressão dos níveis de melatonina, apoiando o seu potencial para exercer efeitos noutras funções biológicas não visuais associadas à exposição à luz, relevantes para este estudo. Ao longo da intervenção, os participantes manterão um diário para monitorizar o uso diário dos óculos. Os participantes terão chamadas telefónicas semanais com a equipa de investigação para incentivar a adesão e monitorizar potenciais efeitos secundários. |
A intervenção neste estudo envolverá 28 (+10) dias de exposição diária à luz intensa (BL) em duas sessões de 60 minutos cada (manhã e tarde).
Para a intervenção, utilizaremos óculos de luz Re-Timer® que emitem luz com uma intensidade de 230 µW/cm² (~500 lux) e um comprimento de onda dominante verde-azulado de 500 nm (entre 480-520 nm).
A luz com estas características demonstrou ser eficaz na supressão dos níveis de melatonina, apoiando o seu potencial para exercer efeitos noutras funções biológicas não visuais associadas à exposição à luz, relevantes para este estudo.
Ao longo da intervenção, os participantes manterão um diário para monitorizar o uso diário dos óculos.
Os participantes terão chamadas telefónicas semanais com a equipa de investigação para incentivar a adesão e monitorizar possíveis efeitos secundários.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Norepinefrina plasmática 24h
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Norepinefrina plasmática de 24 horas (pg/mL) coletada a cada duas horas
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Teste de supressão de clonidina
Prazo: Inscrição
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Níveis plasmáticos de norepinefrina (pg/mL) e níveis 3-plasmáticos de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG, ng/mL) em resposta ao teste de supressão de clonidina.
Coletados no início do estudo e a cada 30 minutos durante 2 horas após a ingestão de clonidina.
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Inscrição
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Acordar após o início do sono (WASO)
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Duração em minutos obtida por polissonografia e actigrafia
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Atividade oscilatória lenta durante o sono
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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A atividade do SO (0,5 - 1 Hz) é medida a partir do EEG durante a permanência no laboratório
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Índice de qualidade do sono de Pittsburg
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Questionário autoadministrado para avaliar a qualidade subjetiva do sono
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Caixa de ferramentas do NIH
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Bateria cognitiva para avaliar funções executivas, atenção, memória episódica e de trabalho
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3-metoxi-4-hidroxifenilglicol plasmático de 24 horas (MHPG)
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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MHPG (ng/mL) é o principal metabólito da norepinefrina do cérebro medido no plasma.
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Níveis de cortisol plasmático em 24 horas
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Níveis de cortisol plasmático de 24 horas (nmol/L) coletados a cada duas horas como medida de ativação autonômica
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Melatonina plasmática 24h
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Melatonina plasmática de 24 horas (pg/mL) coletada a cada duas horas como medida circadiana
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Pupilometria
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Tamanho da pupila (medida de ativação autonômica)
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Teste de Vigilância Psicomotora
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Para avaliar o tempo de reação (ms)
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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FC (bpm) e medidas de variabilidade da VFC (componente de alta frequência (HF) e relação de baixa frequência para alta frequência LF/HF para avaliar a função autonômica e o equilíbrio simpático-vagal
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Índice de gravidade da insônia
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Questionário para medir a gravidade da insônia
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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EEG de despertar
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Potência de EEG na banda alfa durante a vigília para medir os níveis de vigilância
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Escala Visual Analógica
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Escala para medir o vigor global (pontuação de 0 a 100) e o estado de alerta global (0 a 100).
Pontuações mais altas indicam maiores níveis de vigor e afeto positivo.
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Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Phyllis C Zee, MD, PhD, Northwestern University
- Investigador principal: Daniela Grimaldi, MD, PhD, Northwestern University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lim AS, Kowgier M, Yu L, Buchman AS, Bennett DA. Sleep Fragmentation and the Risk of Incident Alzheimer's Disease and Cognitive Decline in Older Persons. Sleep. 2013 Jul 1;36(7):1027-1032. doi: 10.5665/sleep.2802.
- Shi L, Chen SJ, Ma MY, Bao YP, Han Y, Wang YM, Shi J, Vitiello MV, Lu L. Sleep disturbances increase the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:4-16. doi: 10.1016/j.smrv.2017.06.010. Epub 2017 Jul 6.
- Van Egroo M, Koshmanova E, Vandewalle G, Jacobs HIL. Importance of the locus coeruleus-norepinephrine system in sleep-wake regulation: Implications for aging and Alzheimer's disease. Sleep Med Rev. 2022 Apr;62:101592. doi: 10.1016/j.smrv.2022.101592. Epub 2022 Jan 21.
- Mann DM. The locus coeruleus and its possible role in ageing and degenerative disease of the human central nervous system. Mech Ageing Dev. 1983 Sep;23(1):73-94. doi: 10.1016/0047-6374(83)90100-8.
- Cirelli C, Huber R, Gopalakrishnan A, Southard TL, Tononi G. Locus ceruleus control of slow-wave homeostasis. J Neurosci. 2005 May 4;25(18):4503-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4845-04.2005.
- McCrae CS, Rowe MA, Tierney CG, Dautovich ND, Definis AL, McNamara JP. Sleep complaints, subjective and objective sleep patterns, health, psychological adjustment, and daytime functioning in community-dwelling older adults. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2005 Jul;60(4):P182-9. doi: 10.1093/geronb/60.4.p182.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU00219832
- R01AG081520-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 4RF1AG081520-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Dados/documentos do estudo
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Visão geral do estudo e formulário de elegibilidade para triagem inicial
Comentários informativos: Protocolo completo disponível por solicitação por e-mail: CCSMresearch@northwestern.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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