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Desregulação noradrenérgica, sono e cognição em idosos com insônia (NASC)

24 de março de 2026 atualizado por: Daniela Grimaldi, Northwestern University
Este estudo investiga a relação entre o sistema noradrenérgico (NA), a qualidade do sono e a função cognitiva em idosos com insônia - uma população com risco elevado de demências relacionadas à doença de Alzheimer (ADRD) - em comparação com controles pareados por idade e sexo com sono normal . O estudo caracteriza a função da NA através de múltiplas abordagens: medição dos níveis plasmáticos de noradrenalina (NE) de 24 horas e seu metabólito cerebral 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG); avaliando a resposta do sistema NA central usando o teste de supressão de clonidina (um agonista pré-sináptico do receptor α2 adrenérgico que reduz a atividade do NA do locus coeruleus; e empregando a pupilometria como um marcador não invasivo da função autonômica. Para explorar o papel mecanicista da função NA na insônia, o estudo utiliza uma intervenção com exposição à luz intensa para melhorar a atividade diurna da NA, com o objetivo de melhorar a qualidade do sono e o desempenho cognitivo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine, Center for Circadian and Sleep Medicine
        • Investigador principal:
          • Phyllis C. Zee, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniela Grimaldi, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade ≥ 55 anos;
  2. Independente nas atividades da vida diária e sem comprometimento cognitivo clinicamente significativo, conforme determinado por uma pontuação no miniexame do estado mental (MEEM) ≥ 26;
  3. Devido ao efeito dos hormônios reprodutivos na regulação autonômica, no sono e na cognição, as mulheres estarão na pós-menopausa;
  4. tempo passado na cama não superior a 8,5 horas;
  5. Sedentário, definido como participação regular em exercícios de intensidade moderada por menos de 30 minutos por dia e menos de duas vezes por semana.
  6. exposição média diária à luz indicativa de ambientes internos (do questionário).

Critérios de inclusão para o grupo insônia:

  1. Atender aos critérios para transtorno de insônia crônica de acordo com a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (3ª Ed.);
  2. Eficiência subjetiva do sono inferior a 80% e/ou despertar mais cedo do que o desejado se antes das 6h por ≥3 noites/semana nas 4 semanas anteriores;
  3. WASO subjetivo (sWASO) ≥ 60 minutos por ≥3 noites/semana nas 4 semanas anteriores. sWASO incluirá o tempo gasto acordado após o início do sono antes do despertar final + tempo gasto acordado na cama tentando dormir após o despertar final;
  4. pontuação global do PSQI superior a 5;
  5. exposição média diária à luz indicativa de ambientes internos (do questionário).

Critérios de inclusão para o grupo controle:

  1. Sem história de transtorno de insônia crônica ou de curta duração de acordo com a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (3ª Ed.);
  2. Eficiência subjetiva do sono superior a 80%;
  3. Média subjetiva de tempo total de sono de 6,5 horas a 8 horas;
  4. Horário habitual de dormir das 21h à meia-noite;
  5. Pontuação PSQI ≤ 5. Os participantes do grupo de controle serão pareados com o grupo de insônia quanto ao sexo e idade (±3 anos).

Critérios de exclusão:

  1. Distúrbios do sono que não sejam insônia (síndrome das pernas inquietas, parassonias, distúrbio de comportamento REM, distúrbio sono-vigília do ritmo circadiano, apnéia do sono pelo questionário STOP e índice de apnéia e hipopnéia (IAH) ≥ 15 pelo teste domiciliar de apnéia do sono;
  2. horário habitual de dormir antes das 21h ou acordar antes das 5h;
  3. História de distúrbios neurológicos;
  4. História de transtornos psiquiátricos;
  5. Um inventário de depressão de Beck (pontuação (BDI-II) superior a 16);
  6. Condições médicas instáveis ​​ou graves;
  7. Diabetes;
  8. Atual ou uso no último mês de medicamentos psicoativos, hipnóticos, estimulantes ou analgésicos (exceto ocasionalmente);
  9. Uso de medicamentos que interferem na atividade do sistema NA, incluindo bloqueadores B, inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs) e inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina-dopamina (NDRIs);
  10. Terapia de reposição hormonal;
  11. Uso de medicamentos que afetam o diâmetro da pupila e as respostas à luz (ou seja, anti-histamínicos, anticolinérgicos, benzodiazepínicos, narcóticos para dor;
  12. História de anormalidades visuais que possam interferir nas respostas pupilares à exposição à luz, como catarata significativa, glaucoma de ângulo estreito ou cegueira;
  13. História de problemas cardíacos (ou seja, arritmia, doença arterial coronariana, angina, insuficiência cardíaca);
  14. Trabalho por turnos ou outros tipos de horários de sono irregulares autoimpostos;
  15. IMC > 30 kg/m2;
  16. História de tabagismo habitual (6 ou mais cigarros/semana) ou consumo de cafeína > 400 mg/dia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Luz vermelha fraca
Os participantes randomizados para o grupo de controle usarão por duas sessões de 60 minutos (manhã e tarde) óculos de luz Re-Timer® personalizados com controle de luz vermelha fraca (RL) (comprimento de onda máximo em 632 nm, intensidade de luz <3 lux). Os participantes serão instruídos a usar óculos leves em ambientes internos habituais, sem realizar atividades extenuantes. Ao longo da intervenção, os participantes manterão um diário para monitorar o uso diário dos óculos. Os participantes terão ligações semanais com a equipe de pesquisa para incentivar a adesão e monitorar possíveis efeitos colaterais.
Os participantes randomizados para o grupo de controle usarão por duas sessões de 60 minutos (manhã e tarde) óculos de luz Re-Timer® personalizados com controle de luz vermelha fraca (RL) (comprimento de onda máximo em 632 nm, intensidade de luz <3 lux).
Experimental: Intervenção em Sujeitos com Insónia

A intervenção neste estudo envolverá 28 (+10) dias de exposição diária a luz forte (LF) em duas sessões de 60 minutos (manhã e tarde).

Para a intervenção, utilizaremos óculos de luz Re-Timer® que emitem luz com uma intensidade de 230µW/cm2 (~500lux) com um comprimento de onda dominante verde-azulado de 500nm (entre 480-520nm). A luz com estas características demonstrou ser eficaz na supressão dos níveis de melatonina, apoiando o seu potencial para exercer efeitos noutras funções biológicas não visuais associadas à exposição à luz, relevantes para este estudo.

Ao longo da intervenção, os participantes manterão um diário para monitorizar o uso diário dos óculos. Os participantes terão chamadas telefónicas semanais com a equipa de investigação para incentivar a adesão e monitorizar potenciais efeitos secundários.

A intervenção neste estudo envolverá 28 (+10) dias de exposição diária à luz intensa (BL) em duas sessões de 60 minutos cada (manhã e tarde). Para a intervenção, utilizaremos óculos de luz Re-Timer® que emitem luz com uma intensidade de 230 µW/cm² (~500 lux) e um comprimento de onda dominante verde-azulado de 500 nm (entre 480-520 nm). A luz com estas características demonstrou ser eficaz na supressão dos níveis de melatonina, apoiando o seu potencial para exercer efeitos noutras funções biológicas não visuais associadas à exposição à luz, relevantes para este estudo. Ao longo da intervenção, os participantes manterão um diário para monitorizar o uso diário dos óculos. Os participantes terão chamadas telefónicas semanais com a equipa de investigação para incentivar a adesão e monitorizar possíveis efeitos secundários.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Norepinefrina plasmática 24h
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Norepinefrina plasmática de 24 horas (pg/mL) coletada a cada duas horas
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Teste de supressão de clonidina
Prazo: Inscrição
Níveis plasmáticos de norepinefrina (pg/mL) e níveis 3-plasmáticos de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG, ng/mL) em resposta ao teste de supressão de clonidina. Coletados no início do estudo e a cada 30 minutos durante 2 horas após a ingestão de clonidina.
Inscrição
Acordar após o início do sono (WASO)
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Duração em minutos obtida por polissonografia e actigrafia
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Atividade oscilatória lenta durante o sono
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
A atividade do SO (0,5 - 1 Hz) é medida a partir do EEG durante a permanência no laboratório
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Índice de qualidade do sono de Pittsburg
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Questionário autoadministrado para avaliar a qualidade subjetiva do sono
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Caixa de ferramentas do NIH
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Bateria cognitiva para avaliar funções executivas, atenção, memória episódica e de trabalho
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
3-metoxi-4-hidroxifenilglicol plasmático de 24 horas (MHPG)
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
MHPG (ng/mL) é o principal metabólito da norepinefrina do cérebro medido no plasma.
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Níveis de cortisol plasmático em 24 horas
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Níveis de cortisol plasmático de 24 horas (nmol/L) coletados a cada duas horas como medida de ativação autonômica
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Melatonina plasmática 24h
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Melatonina plasmática de 24 horas (pg/mL) coletada a cada duas horas como medida circadiana
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Pupilometria
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Tamanho da pupila (medida de ativação autonômica)
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Teste de Vigilância Psicomotora
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Para avaliar o tempo de reação (ms)
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
FC (bpm) e medidas de variabilidade da VFC (componente de alta frequência (HF) e relação de baixa frequência para alta frequência LF/HF para avaliar a função autonômica e o equilíbrio simpático-vagal
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Índice de gravidade da insônia
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Questionário para medir a gravidade da insônia
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
EEG de despertar
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Potência de EEG na banda alfa durante a vigília para medir os níveis de vigilância
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Escala Visual Analógica
Prazo: Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.
Escala para medir o vigor global (pontuação de 0 a 100) e o estado de alerta global (0 a 100). Pontuações mais altas indicam maiores níveis de vigor e afeto positivo.
Inscrição até o final do tratamento em 10 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Phyllis C Zee, MD, PhD, Northwestern University
  • Investigador principal: Daniela Grimaldi, MD, PhD, Northwestern University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

19 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • STU00219832
  • R01AG081520-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 4RF1AG081520-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Dados/documentos do estudo

  1. Visão geral do estudo e formulário de elegibilidade para triagem inicial
    Comentários informativos: Protocolo completo disponível por solicitação por e-mail: CCSMresearch@northwestern.edu

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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