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Disregolazione noradrenergica, sonno e cognizione negli anziani con insonnia (NASC)

24 marzo 2026 aggiornato da: Daniela Grimaldi, Northwestern University
Questo studio indaga la relazione tra il sistema noradrenergico (NA), la qualità del sonno e la funzione cognitiva negli anziani con insonnia - una popolazione ad elevato rischio di demenza correlata alla malattia di Alzheimer (ADRD) - rispetto ai controlli abbinati per età e sesso con sonno normale . Lo studio caratterizza la funzione della NA attraverso molteplici approcci: misurazione dei livelli plasmatici nelle 24 ore di norepinefrina (NE) e del suo metabolita cerebrale 3-metossi-4-idrossifenilglicole (MHPG); valutare la risposta del sistema NA centrale utilizzando il test di soppressione della clonidina (un agonista presinaptico degli adrenorecettori α2 che riduce l'attività della NA del locus coeruleus) e utilizzando la pupillometria come indicatore non invasivo della funzione autonomica. Per esplorare il ruolo meccanicistico della funzione NA nell’insonnia, lo studio utilizza un intervento con esposizione alla luce intensa per migliorare l’attività diurna della NA, con l’obiettivo di migliorare sia la qualità del sonno che le prestazioni cognitive.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine, Center for Circadian and Sleep Medicine
        • Investigatore principale:
          • Phyllis C. Zee, MD, PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniela Grimaldi, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥ 55 anni;
  2. Indipendente nelle attività della vita quotidiana e senza deterioramento cognitivo clinicamente significativo determinato da un punteggio MMSE (mini-mental status exam) ≥ 26;
  3. A causa dell'effetto degli ormoni riproduttivi sulla regolazione autonomica, sul sonno e sulla cognizione, le donne saranno in postmenopausa;
  4. tempo trascorso a letto non superiore a 8,5 ore;
  5. Sedentario, definito come partecipazione ad attività fisica di intensità moderata per meno di 30 minuti al giorno e meno di due volte alla settimana su base regolare.
  6. esposizione luminosa media giornaliera indicativa degli ambienti interni (da questionario).

Criteri di inclusione per il gruppo insonnia:

  1. Soddisfare i criteri per il disturbo di insonnia cronica secondo la classificazione internazionale dei disturbi del sonno (3a edizione);
  2. Efficienza soggettiva del sonno inferiore all'80% e/o risveglio prima del previsto se prima delle 6 del mattino per ≥ 3 notti/settimana nelle 4 settimane precedenti;
  3. WASO soggettivo (sWASO) ≥ 60 minuti per ≥ 3 notti/settimana nelle 4 settimane precedenti. sWASO includerà il tempo trascorso sveglio dopo l'inizio del sonno prima del risveglio finale + il tempo trascorso sveglio a letto nel tentativo di dormire dopo il risveglio finale;
  4. punteggio PSQI globale superiore a 5;
  5. esposizione luminosa media giornaliera indicativa degli ambienti interni (da questionario).

Criteri di inclusione per il gruppo di controllo:

  1. Nessuna storia di disturbo d'insonnia cronico o a breve termine secondo la Classificazione Internazionale dei Disturbi del Sonno (3a Ed.);
  2. Efficienza soggettiva del sonno superiore all'80%;
  3. Tempo di sonno totale medio soggettivo compreso tra 6,5 ​​ore e 8 ore;
  4. Orario abituale di andare a dormire dalle 21:00 a mezzanotte;
  5. Punteggio PSQI ≤ 5. I partecipanti al gruppo di controllo saranno abbinati al gruppo con insonnia per sesso ed età (± 3 anni).

Criteri di esclusione:

  1. Disturbi del sonno diversi dall'insonnia (sindrome delle gambe senza riposo, parasonnie, disturbo del comportamento REM, disturbo del ritmo circadiano sonno-veglia, apnea notturna mediante questionario STOP e indice di apnea ipopnea (AHI) ≥ 15 mediante test domiciliare dell'apnea notturna;
  2. andare a dormire abitualmente prima delle 21 o risveglio mattutino prima delle 5;
  3. Storia di disturbi neurologici;
  4. Storia dei disturbi psichiatrici;
  5. Un inventario della depressione di Beck (punteggio (BDI-II) maggiore di 16);
  6. Condizioni mediche instabili o gravi;
  7. Diabete;
  8. Attuale, o uso nell'ultimo mese, di farmaci psicoattivi, ipnotici, stimolanti o analgesici (tranne occasionalmente);
  9. Uso di farmaci che interferiscono con l'attività del sistema NA inclusi i B-bloccanti, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) e gli inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina-dopamina (NDRI);
  10. Terapia ormonale sostitutiva;
  11. Uso di farmaci che influenzano il diametro della pupilla e la risposta alla luce (ad es. antistaminici, anticolinergici, benzodiazepine, narcotici antidolorifici;
  12. Storia di anomalie visive che possono interferire con le risposte pupillari all'esposizione alla luce come cataratta significativa, glaucoma ad angolo chiuso o cecità;
  13. Storia di patologie cardiache (ad es. aritmia, malattia coronarica, angina, insufficienza cardiaca);
  14. Lavoro a turni o altri tipi di orari di sonno irregolari autoimposti;
  15. BMI > 30 kg/m2;
  16. Storia di fumo abituale (6 o più sigarette/settimana) o consumo di caffeina > 400 mg/giorno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Luce rossa fioca
I partecipanti randomizzati al gruppo di controllo indosseranno per due sessioni di 60 minuti (mattina e pomeriggio) occhiali luminosi Re-Timer® personalizzati con luce rossa fioca (RL) (picco della lunghezza d'onda a 632 nm, intensità della luce <3 lux). Ai partecipanti verrà chiesto di indossare gli occhiali leggeri negli ambienti interni abituali, senza impegnarsi in attività faticose. Durante tutto l'intervento i partecipanti terranno un diario per monitorare l'uso quotidiano degli occhiali. I partecipanti avranno telefonate settimanali con il gruppo di ricerca per incoraggiare la conformità e monitorare i potenziali effetti collaterali.
I partecipanti randomizzati al gruppo di controllo indosseranno per due sessioni di 60 minuti (mattina e pomeriggio) occhiali luminosi Re-Timer® personalizzati con luce rossa fioca (RL) (picco della lunghezza d'onda a 632 nm, intensità della luce <3 lux).
Sperimentale: Intervento su Soggetti con Insonnia

L'intervento in questo studio prevedrà 28 (+10) giorni di esposizione giornaliera alla luce intensa (BL) per due sessioni di 60 minuti ciascuna (mattina e pomeriggio).

Per l'intervento, utilizzeremo occhiali luminosi Re-Timer® che emettono luce con un'intensità di 230µW/cm2 (~500lux) con una lunghezza d'onda dominante verde-blu di 500nm (tra 480-520nm). La luce con queste caratteristiche si è dimostrata efficace nel sopprimere i livelli di melatonina, supportando il loro potenziale di esercitare effetti su altre funzioni biologiche non visive associate all'esposizione alla luce rilevante per questo studio.

Durante l'intervento, i partecipanti terranno un diario per monitorare l'uso giornaliero degli occhiali. I partecipanti avranno chiamate telefoniche settimanali con il team di ricerca per incoraggiare l'aderenza e monitorare i potenziali effetti collaterali.

L'intervento in questo studio prevede 28 (+10) giorni di esposizione giornaliera alla luce brillante (BL) per due sessioni di 60 minuti (mattina e pomeriggio). Per l'intervento, utilizzeremo gli occhiali luminosi Re-Timer® che emettono luce con un'intensità di 230µW/cm2 (~500lux) con una lunghezza d'onda dominante verde-blu di 500nm (tra 480-520nm). È stato dimostrato che la luce con queste caratteristiche è efficace nel sopprimere i livelli di melatonina, supportando il loro potenziale di esercitare effetti su altre funzioni biologiche non visive associate all'esposizione alla luce rilevanti per questo studio. Durante l'intervento, i partecipanti terranno un diario per monitorare l'uso giornaliero degli occhiali. I partecipanti avranno chiamate telefoniche settimanali con il team di ricerca per incoraggiare l'aderenza e monitorare potenziali effetti collaterali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Noradrenalina plasmatica 24 ore
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Noradrenalina plasmatica delle 24 ore (pg/mL) raccolta ogni due ore
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Test di soppressione della clonidina
Lasso di tempo: Iscrizione
Livelli plasmatici di norepinefrina (pg/mL) e livelli plasmatici di 3-3-metossi-4-idrossifenilglicole (MHPG, ng/mL) in risposta al test di soppressione della clonidina. Raccolti al basale e ogni 30 minuti per 2 ore dopo l'ingestione di clonidina.
Iscrizione
Risveglio dopo l'inizio del sonno (WASO)
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Durata in minuti ottenuta dalla polisonnografia e dall'attigrafia
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Attività oscillatoria lenta durante il sonno
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
L'attività SO (0,5 - 1 Hz) viene misurata dall'EEG durante la permanenza in laboratorio
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Indice della qualità del sonno di Pittsburg
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Questionario autosomministrato per valutare la qualità soggettiva del sonno
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Cassetta degli attrezzi NIH
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Batteria cognitiva per valutare le funzioni esecutive, l'attenzione, la memoria episodica e di lavoro
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
3-metossi-4-idrossifenilglicole (MHPG) plasmatico 24 ore
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
L'MHPG (ng/mL) è il principale metabolita della norepinefrina proveniente dal cervello misurato nel plasma.
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Livelli plasmatici di cortisolo nelle 24 ore
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Livelli plasmatici di cortisolo nelle 24 ore (nmol/L) raccolti ogni due ore come misura dell'attivazione autonomica
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Melatonina plasmatica 24 ore
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Melatonina plasmatica nelle 24 ore (pg/mL) raccolta ogni due ore come misura circadiana
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Pupillometria
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Dimensione della pupilla (misura dell'attivazione autonomica)
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Test di vigilanza psicomotoria
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Per valutare il tempo di reazione (ms)
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Frequenza cardiaca e variabilità della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
FC (bpm) e misure della variabilità HRV (componente ad alta frequenza (HF) e rapporto da bassa frequenza ad alta frequenza LF/HF per valutare la funzione autonomica e l'equilibrio simpatico-vagale
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Indice di gravità dell'insonnia
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Questionario per misurare la gravità dell'insonnia
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
EEG di risveglio
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Potenza EEG in banda alfa durante la veglia per misurare i livelli di vigilanza
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Scala analogica visiva
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.
Scala per misurare il vigore globale (punteggio da 0 a 100) e la vigilanza globale (da 0 a 100). Punteggi più alti indicano livelli maggiori sia di vigore che di affetto positivo.
Iscrizione alla fine del trattamento a 10 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Phyllis C Zee, MD, PhD, Northwestern University
  • Investigatore principale: Daniela Grimaldi, MD, PhD, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU00219832
  • R01AG081520-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 4RF1AG081520-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Dati/documenti di studio

  1. Panoramica dello studio e modulo di idoneità allo screening iniziale
    Commenti informativi: Protocollo completo disponibile tramite richiesta e-mail: CCSMresearch@northwestern.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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