T細胞リンパ腫および急性骨髄性白血病に対するCD70-CAR-NK細胞療法

包含基準:

WHO の疾患分類によると、再発性/難治性の T リンパ腫および急性骨髄性白血病の患者は次のとおりです。

1. 自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. 18 歳から 75 歳までの男性と女性が対象です。
3. 再発性/難治性 T 細胞リンパ腫は、少なくとも 2 行以上の過去の治療を受けた後に再発/難治性であると定義されます (未分化大細胞リンパ腫の患者は、ブレンツキシマブ ベドチンに曝露され、耐性を持っている必要があります)。 T 細胞リンパ腫の細胞サブタイプには、次のものが含まれます。 血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫。末梢性 T 細胞リンパ腫、特に明記されていない。 ALK 陰性未分化大細胞リンパ腫。再発/難治性AMLは、完全寛解後の末梢血中に白血病細胞が再出現するか、骨髄内に5%以上の芽細胞が存在するか、あるいは外側の髄外白血病浸潤として定義されます。 あるいは、新たに診断された症例は、標準的なレジメンを 2 コース行っても CR に達しませんでした。地固めおよび強化治療後のCR後12か月以内に再発した人。 12か月後に再発し、従来の化学療法に反応しなかった患者。 2回以上再発する人。持続性髄外白血病のある人。
4. 予想生存期間が12週間以上。
5. フローサイトメトリーで検出された腫瘍組織穿刺切片/腫瘍細胞でCD70発現が陽性であり、免疫組織化学で検出されたCD70陽性細胞の数が20%以上(++以上)である。
6. ECOG スコアは 0 ～ 2。

7. 十分な臓器機能の予備力:

   • アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5x UNL;
   • クレアチニンクリアランス速度 (Cockcroft - Gault 法) ≥ 60 mL/min;
   • 血清総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ ≤ 1.5× UNL;
   • 糸球体濾過速度 > 50 ml/min;
   • 心臓駆出率 ≥ 45%;
   • 屋内の自然空気環境下では、基本酸素飽和度 > 92%。
   • 定期血液検査：絶対好中球数 > 1000/mm3、血小板数 ≥ 45×109、ヘモグロビン ≥ 8.0g/dl（AML 患者の標準は ≥ 7.0g/dl、輸血は許可されています）。
8. 過去の自家造血幹細胞移植は 1 回のみ許可されます。
9. 以前にCAR-T細胞療法を受け、3か月後に効果がないと評価された患者、またはCR後に再発した患者は許可されます。
10. 出産可能年齢の女性被験者は、妊娠検査結果が陰性であり、試験期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
11. 活動性肺感染症がなく、室内空気の血中酸素飽和度が 92% 以上。
12. 研究薬が使用される前に、全身化学療法、全身放射線療法、免疫療法などの承認された抗腫瘍治療法が少なくとも 3 週間完了している必要があります。化学療法を行わない標的薬物レジメンのウォッシュアウト期間は 2 週間です。
13. COVID-19 またはインフルエンザ A の検査で 2 回陰性。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究の対象となりません。

1. 細胞製品の成分に対してアレルギーの既往歴のある方。
2. 他の腫瘍の既往歴のある方。
3. 以前の同種造血幹細胞移植後にグレード II ～ IV (Glucksberg 基準) の急性 GvHD または広範な慢性 GvHD を患った患者。または現在抗GvHD治療を受けている人。
4. 過去3ヶ月以内に遺伝子治療を受けた方。
5. 治療が必要な活動性感染症を患っている方（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）。 ただし、予防的な抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬による治療は許可されています。
6. B型肝炎（HBs抗原陽性だがHBV DNA < 103は除外基準ではない）またはC型肝炎ウイルス感染症（ウイルスキャリアを含む）、梅毒、およびその他の後天性または先天性免疫不全疾患を患っている被験者（以下に感染した患者を含むがこれらに限定されない）エイズウイルス。
7. 米国のニューヨーク心臓協会の心機能分類基準によるグレードIIIまたはIVの心不全を有する被験者。
8. 以前の抗腫瘍治療による毒性反応が回復していない患者（疲労、食欲不振、脱毛症を除き、CTCAE 5.0毒性反応がグレード1以下に回復していない）。
9. てんかんまたは他の中枢神経系疾患の病歴のある被験者;
10. 母乳育児をやめたくない授乳中の女性。
11. 研究者が被験者のリスクを増大させる、または検査結果を妨げる可能性があると判断したその他の状況。
12. 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）またはインフルエンザAの核酸検査陽性者。