CD70-CAR-NK-celtherapie voor T-cellymfoom en acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

Volgens de ziekteclassificatie van de WHO geldt het volgende voor patiënten met recidiverend/refractair T-lymfoom en acute myeloïde leukemie:

1. vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Tussen de 18 en 75 jaar oud, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
3. Recidiverend/refractair T-cellymfoom wordt gedefinieerd als: recidiverend/refractair na ten minste twee of meer eerdere behandelingen te hebben ondergaan (patiënten met anaplastisch grootcellig lymfoom moeten zijn blootgesteld aan en resistent zijn geweest tegen Brentuximab vedotin). De cellulaire subtypen van T-cellymfoom omvatten: angio-immunoblastisch T-cellymfoom; perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd; ALK-negatief anaplastisch grootcellig lymfoom; Recidiverende/refractaire AML wordt gedefinieerd als: leukemiecellen verschijnen opnieuw in het perifere bloed na volledige remissie of de blasten in het beenmerg ≥ 5% of de extramedullaire leukemie-infiltratie daarbuiten. Of bij nieuw gediagnosticeerde gevallen werd na twee kuren met standaardregimes geen CR bereikt; degenen die binnen 12 maanden na CR terugvallen na consolidatie- en intensiveringsbehandeling; degenen die na 12 maanden terugvallen en niet hebben gereageerd op conventionele chemotherapie; degenen die twee of meer keren terugvallen; mensen met aanhoudende extramedullaire leukemie;
4. De verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
5. CD70-expressie is positief in punctiecoupes van tumorweefsel/tumorcellen gedetecteerd door flowcytometrie, en het aantal CD70-positieve cellen gedetecteerd door immunohistochemie ≥ 20% (++ of meer);
6. ECOG-score is 0 - 2;

7. Voldoende orgaanfunctiereserve:

   • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5× UNL;
   • Snelheid van creatinineklaring (Cockcroft-Gault-methode) ≥ 60 ml/min;
   • Totaal serumbilirubine en alkalische fosfatase ≤ 1,5× UNL;
   • Glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min;
   • Cardiale ejectiefractie ≥ 45%;
   • In een natuurlijke binnenluchtomgeving is de basiszuurstofverzadiging > 92%;
   • Routinematig bloedonderzoek: absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 45×109, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (de standaard voor AML-patiënten is ≥ 7,0 g/dl; bloedtransfusie is toegestaan);
8. Eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie is één keer toegestaan;
9. Patiënten die eerder CAR-T-celtherapie hebben gekregen en na 3 maanden als ineffectief zijn beoordeeld of na CR zijn teruggevallen, zijn toegestaan;
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode;
11. Geen actieve longinfectie en zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht ≥ 92%;
12. Voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt gebruikt, zijn goedgekeurde antitumorbehandelingsmethoden, zoals systemische chemotherapie, radiotherapie van het hele lichaam en immunotherapie, gedurende ten minste 3 weken voltooid; de wash-out-periode voor gerichte medicatieregimes zonder chemotherapie bedraagt ​​2 weken;
13. Twee negatieve tests voor COVID - 19 of influenza A.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Degenen met een voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het cellulaire product;
2. Degenen met een voorgeschiedenis van andere tumoren;
3. Degenen die graad II - IV (Glucksberg-criteria) acute GvHD of uitgebreide chronische GvHD hadden na eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie; of degenen die momenteel een anti-GvHD-behandeling krijgen;
4. Degenen die in de afgelopen 3 maanden gentherapie hebben gekregen;
5. Degenen met actieve infecties die behandeling vereisen (behalve eenvoudige urineweginfecties en bacteriële faryngitis). Profylactische antibiotica-, antivirale en antischimmelbehandelingen zijn echter toegestaan;
6. Personen met hepatitis B (HBsAg - positief, maar HBV - DNA < 103 is geen uitsluitingscriterium) of hepatitis C-virusinfectie (inclusief virusdragers), syfilis en andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot degenen die zijn geïnfecteerd met het AIDS-virus;
7. Personen met hartinsufficiëntie graad III of IV volgens de New York Heart Association-classificatiestandaard voor hartfunctie van de Verenigde Staten;
8. Degenen bij wie de toxische reacties van eerdere antitumorbehandelingen niet zijn hersteld (de toxische reacties van CTCAE 5.0 zijn niet hersteld tot ≤ graad 1, behalve vermoeidheid, anorexia en alopecia);
9. Personen met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel;
10. Vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met het geven van borstvoeding;
11. Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon kunnen vergroten of de testresultaten kunnen verstoren;
12. Degenen met positieve nucleïnezuurtests voor COVID - 19 of influenza A.