Terapia cellulare CD70-CAR-NK per linfoma a cellule T e leucemia mieloide acuta

Criteri di inclusione:

Secondo la classificazione della malattia dell'OMS, i pazienti con linfoma T recidivante/refrattario e leucemia mieloide acuta:

1. Partecipare volontariamente a questo studio e firmare il modulo di consenso informato;
2. Di età compresa tra 18 e 75 anni, sono ammissibili sia uomini che donne;
3. Il linfoma a cellule T recidivante/refrattario è definito come: recidivante/refrattario dopo aver ricevuto almeno due o più linee di trattamento precedente (i pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule devono essere stati esposti e resistenti a Brentuximab vedotin). I sottotipi cellulari del linfoma a cellule T includono: linfoma angioimmunoblastico a cellule T; linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificato; Linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo; La LMA recidivante/refrattaria è definita come: le cellule leucemiche riappaiono nel sangue periferico dopo la remissione completa o i blasti nel midollo osseo ≥ 5% o l'infiltrazione leucemica extramidollare all'esterno. Oppure i casi di nuova diagnosi non hanno raggiunto una CR dopo due cicli di regimi standard; coloro che hanno avuto una recidiva entro 12 mesi dalla CR dopo il consolidamento e l'intensificazione del trattamento; coloro che hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi e non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale; coloro che ricadono due o più volte; quelli con leucemia extramidollare persistente;
4. Il periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
5. L'espressione di CD70 è positiva nelle sezioni prelevate di tessuto tumorale/cellule tumorali rilevate mediante citometria a flusso e il numero di cellule CD70 positive rilevate mediante immunoistochimica ≥ 20% (++ o più);
6. Il punteggio ECOG è 0 - 2;

7. Adeguata riserva funzionale d’organo:

   • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5× UNL;
   • Tasso di clearance della creatinina (metodo Cockcroft - Gault) ≥ 60 ml/min;
   • Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina ≤ 1,5× UNL;
   • Velocità di filtrazione glomerulare > 50 ml/min;
   • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%;
   • Nell'ambiente naturale dell'aria interna, la saturazione di base dell'ossigeno > 92%;
   • Esame del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3, conta piastrinica ≥ 45×109, emoglobina ≥ 8,0 g/dl (lo standard per i pazienti con leucemia mieloide acuta è ≥ 7,0 g/dl; è consentita la trasfusione di sangue);
8. Il precedente trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche è consentito una volta;
9. Sono ammessi i pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR-T e che sono stati valutati come inefficaci dopo 3 mesi o recidivati ​​dopo CR;
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza e accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova;
11. Nessuna infezione polmonare attiva e saturazione di ossigeno nel sangue dell'aria interna ≥ 92%;
12. Prima che venga utilizzato il farmaco in studio, i metodi di trattamento antitumorale approvati, come la chemioterapia sistemica, la radioterapia totale e l'immunoterapia, sono stati completati per almeno 3 settimane; il periodo di wash-out per i regimi farmacologici mirati senza chemioterapia è di 2 settimane;
13. Due test negativi per COVID - 19 o influenza A.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio:

1. Quelli con una storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
2. Quelli con una storia di altri tumori;
3. Coloro che avevano GvHD acuta di grado II - IV (criteri Glucksberg) o GvHD cronica estesa dopo precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche; o coloro che stanno attualmente ricevendo un trattamento anti-GvHD;
4. Coloro che hanno ricevuto terapia genica negli ultimi 3 mesi;
5. Quelli con infezioni attive che richiedono trattamento (ad eccezione delle semplici infezioni del tratto urinario e della faringite batterica). Tuttavia, sono consentiti trattamenti profilattici antibiotici, antivirali e antifungini;
6. Soggetti con epatite B (HBsAg - positivo, ma HBV - DNA < 103 non è un criterio di esclusione) o infezione da virus dell'epatite C (inclusi portatori del virus), sifilide e altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, inclusi ma non limitati a quelli infetti da il virus dell'AIDS;
7. Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo lo standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association degli Stati Uniti;
8. Coloro le cui reazioni tossiche dal precedente trattamento antitumorale non si sono riprese (le reazioni tossiche CTCAE 5.0 non sono state recuperate a ≤ grado 1, ad eccezione di affaticamento, anoressia e alopecia);
9. Soggetti con storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale;
10. Donne che allattano e che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno;
11. Qualsiasi altra circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati del test;
12. Quelli con test dell'acido nucleico positivi per COVID - 19 o influenza A.