CD70-CAR-NK 细胞疗法治疗 T 细胞淋巴瘤和急性髓系白血病

纳入标准：

根据WHO疾病分类，复发/难治性T淋巴瘤和急性粒细胞白血病患者：

1. 自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄在18-75岁之间，男女均可；
3. 复发/难治性T细胞淋巴瘤定义为：在接受过至少两种或多种既往治疗后复发/难治性（间变性大细胞淋巴瘤患者必须已暴露于Brentuximab vedotin并对Brentuximab vedotin产生耐药性）。 T 细胞淋巴瘤的细胞亚型包括： 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤；外周T细胞淋巴瘤，未另有说明； ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤；复发/难治性AML定义为：完全缓解后外周血中再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%或髓外白血病细胞浸润。 或初诊病例经过两个疗程标准治疗后未达到CR；巩固强化治疗后CR后12个月内复发者； 12个月后复发且对常规化疗没有反应的患者；复发两次或多次者；患有持续性髓外白血病的人；
4. 预期生存期≥12周；
5. 肿瘤组织穿刺切片/流式细胞术检测肿瘤细胞CD70表达阳性，且免疫组化检测CD70阳性细胞数≥20%（++以上）；
6. ECOG评分为0-2；

7. 充足的器官功能储备：

   • 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5×UNL；
   • 肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）≥60mL/min；
   • 血清总胆红素和碱性磷酸酶≤1.5×UNL；
   • 肾小球滤过率>50毫升/分钟；
   • 心脏射血分数≥45%；
   • 室内自然空气环境下，基本氧饱和度>92%；
   • 血常规检查：中性粒细胞绝对计数>1000/mm3，血小板计数≥45×109，血红蛋白≥8.0g/dl（AML患者标准≥7.0g/dl，允许输血）；
8. 既往接受过一次自体造血干细胞移植；
9. 既往接受过CAR-T细胞治疗，3个月后评估无效或CR后复发的患者可以入组；
10. 育龄女性受试者必须妊娠试验阴性，并同意在试验期间采取有效的避孕措施；
11. 无活动性肺部感染，室内空气血氧饱和度≥92%；
12. 在使用研究药物之前，已完成批准的抗肿瘤治疗方法，如全身化疗、全身放疗、免疫治疗至少3周；不进行化疗的靶向药物治疗方案的清除期为2周；
13. 两次 COVID-19 或甲型流感检测呈阴性。

排除标准：

符合以下任何条件的受试者将没有资格参加本研究：

1. 对细胞产品中的任何成分有过敏史的人；
2. 有其他肿瘤病史者；
3. 既往异体造血干细胞移植后出现II-IV级（Glucksberg标准）急性GvHD或广泛慢性GvHD者；或目前正在接受抗GvHD治疗的人；
4. 近3个月内接受过基因治疗者；
5. 需要治疗的活动性感染者（单纯性尿路感染和细菌性咽炎除外）。 然而，预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗是允许的；
6. 患有乙型肝炎（HBsAg阳性，但HBV-DNA<103不是排除标准）或丙型肝炎病毒感染（包括病毒携带者）、梅毒以及其他获得性或先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于感染艾滋病病毒；
7. 符合美国纽约心脏协会心功能分级标准III级或IV级心功能不全者；
8. 既往抗肿瘤治疗后的毒性反应尚未恢复者（CTCAE 5.0毒性反应未恢复至≤1级，乏力、厌食、脱发除外）；
9. 有癫痫或其他中枢神经系统疾病史的受试者；
10. 不愿意停止母乳喂养的哺乳期妇女；
11. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰检测结果的任何其他情况；
12. COVID-19 或甲型流感核酸检测呈阳性者。