CD70-CAR-NK cellterapi för T-cellslymfom och akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

Enligt WHO:s sjukdomsklassificering, patienter med återfall/refraktär T-lymfom och akut myeloid leukemi:

1. Delta frivilligt i denna studie och underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. I åldrarna 18-75 år är både män och kvinnor berättigade;
3. Återfall/refraktärt T-cellslymfom definieras som: återfall/refraktärt efter att ha fått minst två eller flera rader av tidigare behandling (patienter med anaplastiskt storcelligt lymfom måste ha varit exponerade och resistenta mot Brentuximab vedotin). De cellulära subtyperna av T-cellslymfom inkluderar: angioimmunoblastiskt T-cellslymfom; perifert T-cellslymfom ej specificerat på annat sätt; ALK-negativt anaplastiskt storcelligt lymfom; Återfall/refraktär AML definieras som: leukemiceller återkommer i det perifera blodet efter fullständig remission eller blaster i benmärgen ≥ 5 % eller extramedullär leukemiinfiltration utanför. Eller nydiagnostiserade fall uppnådde inte en CR efter två kurer med standardregimer; de som återfaller inom 12 månader efter CR efter konsoliderings- och intensifieringsbehandling; de som får återfall efter 12 månader och inte har svarat på konventionell kemoterapi; de som återfaller två eller flera gånger; de med ihållande extramedullär leukemi;
4. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 12 veckor;
5. CD70-uttryck är positivt i tumörvävnadspunkteringar/tumörceller detekterade med flödescytometri, och antalet CD70 - positiva celler som detekteras med immunhistokemi ≥ 20 % (++ eller mer);
6. ECOG-poängen är 0 - 2;

7. Tillräcklig organfunktionsreserv:

   • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5x UNL;
   • Kreatininclearance-hastighet (Cockcroft - Gault-metoden) ≥ 60 ml/min;
   • Totalt serumbilirubin och alkaliskt fosfatas ≤ 1,5× UNL;
   • Glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min;
   • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 45 %;
   • Under naturlig inomhusmiljö är den grundläggande syremättnaden > 92%;
   • Rutinmässigt blodprov: absolut antal neutrofiler > 1000/mm3, trombocytantal ≥ 45×109, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (standarden för AML-patienter är ≥ 7,0 g/dl; blodtransfusion är tillåten);
8. Tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är tillåten en gång;
9. Patienter som tidigare har fått CAR - T-cellsbehandling och utvärderats som ineffektiva efter 3 månader eller återfall efter CR är tillåtna;
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden;
11. Ingen aktiv lunginfektion och inomhusluftens blodsyremättnad ≥ 92 %;
12. Innan studieläkemedlet används har godkända antitumörbehandlingsmetoder, såsom systemisk kemoterapi, strålbehandling av hela kroppen och immunterapi, genomförts i minst 3 veckor; tvättningsperioden för riktade läkemedelsregimer utan kemoterapi är 2 veckor;
13. Två negativa tester för covid - 19 eller influensa A.

Uteslutningskriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till denna studie:

1. De med en historia av allergi mot någon komponent i den cellulära produkten;
2. De med en historia av andra tumörer;
3. De som hade grad II - IV (Glucksbergkriterier) akut GvHD eller omfattande kronisk GvHD efter tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; eller de som för närvarande får anti - GvHD-behandling;
4. De som har fått genterapi inom de senaste 3 månaderna;
5. De med aktiva infektioner som kräver behandling (förutom enkla urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit). Emellertid är profylaktiska antibiotika, antivirala och svampdödande behandlingar tillåtna;
6. Försökspersoner med hepatit B (HBsAg - positiv, men HBV - DNA < 103 är inte ett uteslutningskriterium) eller hepatit C-virusinfektion (inklusive virusbärare), syfilis och andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till de infekterade med AIDS-viruset;
7. Försökspersoner med grad III eller IV hjärtinsufficiens enligt New York Heart Associations standard för klassificering av hjärtfunktioner i USA;
8. De vars toxiska reaktioner från tidigare antitumörbehandling inte har återhämtat sig (CTCAE 5.0 toxiska reaktioner har inte återhämtat sig till ≤ grad 1, förutom trötthet, anorexi och alopeci);
9. Försökspersoner med epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet;
10. Ammande kvinnor som är ovilliga att sluta amma;
11. Alla andra omständigheter som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken för försökspersonen eller störa testresultaten;
12. De med positiva nukleinsyratester för COVID-19 eller influensa A.