Thérapie cellulaire CD70-CAR-NK pour le lymphome à cellules T et la leucémie myéloïde aiguë

Critères d'intégration :

Selon la classification des maladies de l'OMS, les patients atteints d'un lymphome T en rechute/réfractaire et d'une leucémie myéloïde aiguë :

1. Participez volontairement à cette étude et signez le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgés de 18 à 75 ans, les hommes et les femmes sont éligibles ;
3. Le lymphome à cellules T récidivant/réfractaire est défini comme : récidivant/réfractaire après avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures (les patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules doivent avoir été exposés et résistants au Brentuximab vedotin). Les sous-types cellulaires du lymphome à cellules T comprennent : le lymphome à cellules T angioimmunoblastique ; lymphome périphérique à cellules T non spécifié ailleurs ; Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif ; La LMA en rechute/réfractaire est définie comme : les cellules leucémiques réapparaissent dans le sang périphérique après une rémission complète ou les blastes dans la moelle osseuse ≥ 5 % ou l'infiltration de la leucémie extramédullaire à l'extérieur. Ou encore, les cas nouvellement diagnostiqués n’ont pas obtenu de RC après deux cycles de régimes standard ; ceux qui rechutent dans les 12 mois suivant la RC après un traitement de consolidation et d'intensification ; ceux qui rechutent après 12 mois et n'ont pas répondu à la chimiothérapie conventionnelle ; ceux qui rechutent deux fois ou plus ; ceux atteints de leucémie extramédullaire persistante ;
4. La période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
5. L'expression de CD70 est positive dans les sections de ponction de tissu tumoral/cellules tumorales détectées par cytométrie en flux, et le nombre de cellules CD70 positives détectées par immunohistochimie ≥ 20 % (++ ou plus) ;
6. Le score ECOG est de 0 à 2 ;

7. Réserve de fonction organique adéquate :

   • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × UNL ;
   • Taux de clairance de la créatinine (méthode Cockcroft - Gault) ≥ 60 mL/min ;
   • Bilirubine totale sérique et phosphatase alcaline ≤ 1,5 × UNL ;
   • Débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min ;
   • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % ;
   • Dans un environnement d'air naturel intérieur, la saturation basique en oxygène est > 92 % ;
   • Test sanguin de routine : nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3, nombre de plaquettes ≥ 45 × 109, hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (la norme pour les patients atteints de LMA est ≥ 7,0 g/dl ; la transfusion sanguine est autorisée) ;
8. Une greffe autologue antérieure de cellules souches hématopoïétiques est autorisée une fois ;
9. Les patients qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T et ont été évalués comme inefficaces après 3 mois ou ont rechuté après une RC sont autorisés ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai ;
11. Aucune infection pulmonaire active et saturation en oxygène du sang de l'air intérieur ≥ 92 % ;
12. Avant que le médicament à l'étude ne soit utilisé, des méthodes de traitement antitumorales approuvées, telles que la chimiothérapie systémique, la radiothérapie du corps entier et l'immunothérapie, ont été appliquées pendant au moins 3 semaines ; la période de sevrage pour les schémas thérapeutiques ciblés sans chimiothérapie est de 2 semaines ;
13. Deux tests négatifs pour le COVID-19 ou la grippe A.

Critères d'exclusion :

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour cette étude :

1. Ceux qui ont des antécédents d’allergie à l’un des composants du produit cellulaire ;
2. Ceux qui ont des antécédents d’autres tumeurs ;
3. Ceux qui présentaient une GvHD aiguë de grade II à IV (critères de Glucksberg) ou une GvHD chronique étendue après une précédente greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; ou ceux qui reçoivent actuellement un traitement anti-GvHD ;
4. Ceux qui ont reçu une thérapie génique au cours des 3 derniers mois ;
5. Ceux qui ont des infections actives nécessitant un traitement (sauf pour les infections simples des voies urinaires et la pharyngite bactérienne). Cependant, les traitements prophylactiques antibiotiques, antiviraux et antifongiques sont autorisés ;
6. Sujets atteints d'hépatite B (AgHBs - positif, mais VHB - ADN < 103 n'est pas un critère d'exclusion) ou d'une infection par le virus de l'hépatite C (y compris les porteurs du virus), de syphilis et d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, y compris, mais sans s'y limiter, ceux infectés par le virus du SIDA ;
7. Sujets présentant une insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la norme de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association des États-Unis ;
8. Ceux dont les réactions toxiques d'un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas rétablies (les réactions toxiques CTCAE 5.0 ne se sont pas rétablies à un grade ≤ 1, à l'exception de la fatigue, de l'anorexie et de l'alopécie) ;
9. Sujets ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central ;
10. Les femmes qui allaitent et qui ne veulent pas arrêter d'allaiter ;
11. Toute autre circonstance qui, de l'avis de l'enquêteur, peut augmenter le risque pour le sujet ou interférer avec les résultats du test ;
12. Ceux dont les tests d'acide nucléique sont positifs pour le COVID-19 ou la grippe A.