Клеточная терапия CD70-CAR-NK при Т-клеточной лимфоме и остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

Согласно классификации болезней ВОЗ, у больных рецидивирующей/рефрактерной Т-лимфомой и острым миелолейкозом:

1. Добровольно принять участие в этом исследовании и подписать форму информированного согласия;
2. К участию допускаются как мужчины, так и женщины в возрасте от 18 до 75 лет;
3. Рецидивирующая/рефрактерная Т-клеточная лимфома определяется как: рецидивирующая/рефрактерная после получения как минимум двух или более линий предыдущего лечения (пациенты с анапластической крупноклеточной лимфомой должны подвергаться воздействию и быть устойчивыми к брентуксимабу ведотину). К клеточным подтипам Т-клеточной лимфомы относятся: ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома; периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе; АЛК-негативная анапластическая крупноклеточная лимфома; Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ определяется как: лейкозные клетки вновь появляются в периферической крови после полной ремиссии или бластов в костном мозге ≥ 5% или экстрамедуллярной лейкозной инфильтрации снаружи. Или вновь диагностированные случаи не достигли полного выздоровления после двух курсов стандартных схем; те, у кого рецидив в течение 12 месяцев после ПР после консолидационного и интенсифицирующего лечения; те, у кого рецидив произошел через 12 месяцев и не ответил на традиционную химиотерапию; те, у кого рецидив два или более раз; люди с персистирующим экстрамедуллярным лейкозом;
4. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
5. Экспрессия CD70 положительна в пункционных срезах опухолевой ткани/опухолевых клетках, выявляемых методом проточной цитометрии, а количество CD70-положительных клеток, выявляемых иммуногистохимией, ≥ 20% (++ или более);
6. Оценка ECOG – 0–2;

7. Достаточный резерв функции органа:

   • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5× UNL;
   • Скорость клиренса креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
   • Общий сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза ≤ 1,5 × UNL;
   • Скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин;
   • Фракция сердечного выброса ≥ 45%;
   • В условиях естественного воздуха в помещении базовое насыщение кислородом > 92%;
   • Рутинный анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, количество тромбоцитов ≥ 45×109, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (стандарт для больных ОМЛ ≥ 7,0 г/дл; переливание крови разрешено);
8. Предыдущая аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток допускается один раз;
9. Допускаются пациенты, которые ранее получали CAR-T-клеточную терапию и были оценены как неэффективные через 3 месяца или с рецидивом после CR;
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода;
11. Отсутствие активной инфекции легких, насыщение крови кислородом воздуха в помещении ≥ 92%;
12. Перед применением исследуемого препарата одобренные методы противоопухолевого лечения, такие как системная химиотерапия, лучевая терапия всего тела и иммунотерапия, должны быть завершены в течение как минимум 3 недель; период вымывания для таргетных схем приема лекарств без химиотерапии составляет 2 недели;
13. Два отрицательных теста на COVID-19 или грипп А.

Критерии исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут иметь право на участие в этом исследовании:

1. Те, у кого в анамнезе была аллергия на какой-либо компонент клеточного продукта;
2. Те, у кого в анамнезе были другие опухоли;
3. Те, у кого была острая РТПХ II-IV степени (критерии Глюксберга) или обширная хроническая РТПХ после предыдущей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; или тех, кто в настоящее время получает лечение против РТПХ;
4. Те, кто получил генную терапию в течение последних 3 месяцев;
5. Пациенты с активными инфекциями, требующими лечения (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей и бактериального фарингита). Однако профилактическое лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами разрешено;
6. Субъекты с гепатитом В (HBsAg-положительный, но HBV-ДНК < 103 не является критерием исключения) или вирусом гепатита С (включая носителей вируса), сифилисом и другими заболеваниями приобретенного или врожденного иммунодефицита, включая, помимо прочего, лиц, инфицированных вирус СПИДа;
7. Субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени в соответствии со стандартом классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации США;
8. Те, чьи токсические реакции от предыдущего противоопухолевого лечения не восстановились (токсические реакции CTCAE 5.0 не восстановились до степени ≤ 1, за исключением утомляемости, анорексии и алопеции);
9. Субъекты с эпилепсией или другими заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе;
10. Кормящие женщины, не желающие прекращать грудное вскармливание;
11. Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для испытуемого или помешать получению результатов исследования;
12. Лица с положительными тестами на нуклеиновые кислоты на COVID-19 или грипп А.