CD70-CAR-NK celleterapi for T-celle lymfom og akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

Ifølge WHO's sygdomsklassifikation kan patienter med recidiverende/refraktær T-lymfom og akut myeloid leukæmi:

1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular;
2. I alderen mellem 18-75 år er både mænd og kvinder berettigede;
3. Recidiverende/refraktær T-celle lymfom er defineret som: recidiverende/refraktær efter at have modtaget mindst to eller flere linjers tidligere behandling (patienter med anaplastisk storcellet lymfom skal have været eksponeret og resistente over for Brentuximab vedotin). De cellulære undertyper af T-cellelymfom indbefatter: angioimmunoblastisk T-cellelymfom; perifert T-cellelymfom ikke andet specificeret; ALK-negativt anaplastisk storcellet lymfom; Recidiverende/refraktær AML er defineret som: leukæmiceller dukker op igen i det perifere blod efter fuldstændig remission eller blasterne i knoglemarven ≥ 5 % eller den ekstramedullære leukæmiinfiltration udenfor. Eller nydiagnosticerede tilfælde opnåede ikke en CR efter to forløb med standardregimer; dem, der får tilbagefald inden for 12 måneder efter CR efter konsoliderings- og intensiveringsbehandling; dem, der får tilbagefald efter 12 måneder og ikke har reageret på konventionel kemoterapi; dem, der får tilbagefald to eller flere gange; dem med vedvarende ekstramedullær leukæmi;
4. Den forventede overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
5. CD70-ekspression er positiv i tumorvævspunktursektioner/tumorceller påvist ved flowcytometri, og antallet af CD70-positive celler påvist ved immunhistokemi ≥ 20% (++ eller mere);
6. ECOG-score er 0 - 2;

7. Tilstrækkelig organfunktionsreserve:

   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 x UNL;
   • Kreatinin-clearance-hastighed (Cockcroft - Gault-metoden) ≥ 60 ml/min;
   • Serum total bilirubin og alkalisk phosphatase ≤ 1,5× UNL;
   • Glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min;
   • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45%;
   • Under indendørs naturligt luftmiljø er den grundlæggende iltmætning > 92%;
   • Rutinemæssig blodprøve: absolut neutrofiltal > 1000/mm3, blodpladetal ≥ 45×109, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (standarden for AML-patienter er ≥ 7,0 g/dl; blodtransfusion er tilladt);
8. Tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt én gang;
9. Patienter, der tidligere har modtaget CAR - T-celleterapi og blev vurderet som ineffektive efter 3 måneder eller recidiverende efter CR, tillades;
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden;
11. Ingen aktiv lungeinfektion, og indendørs lufts iltmætning i blodet ≥ 92%;
12. Inden undersøgelseslægemidlet anvendes, har godkendte antitumorbehandlingsmetoder, såsom systemisk kemoterapi, helkropsstrålebehandling og immunterapi, været afsluttet i mindst 3 uger; udvaskningsperioden for målrettede lægemiddelregimer uden kemoterapi er 2 uger;
13. To negative tests for COVID - 19 eller influenza A.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse:

1. Dem med en historie med allergi over for enhver komponent i det cellulære produkt;
2. Dem med en historie med andre tumorer;
3. De, der havde grad II - IV (Glucksberg-kriterier) akut GvHD eller omfattende kronisk GvHD efter tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; eller dem, der i øjeblikket modtager anti-GvHD-behandling;
4. Dem, der har modtaget genterapi inden for de seneste 3 måneder;
5. Dem med aktive infektioner, der kræver behandling (bortset fra simple urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis). Imidlertid er profylaktiske antibiotika, antivirale og svampedræbende behandlinger tilladt;
6. Personer med hepatitis B (HBsAg - positiv, men HBV - DNA < 103 er ikke et udelukkelseskriterium) eller hepatitis C-virusinfektion (inklusive virusbærere), syfilis og andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, inklusive men ikke begrænset til dem, der er inficeret med AIDS-viruset;
7. Forsøgspersoner med grad III eller IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Associations standard for klassificering af hjertefunktioner i USA;
8. De, hvis toksiske reaktioner fra tidligere anti-tumorbehandling ikke er kommet sig (CTCAE 5.0 toksiske reaktioner er ikke kommet sig til ≤ grad 1, bortset fra træthed, anoreksi og alopeci);
9. Personer med en historie med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet;
10. Ammende kvinder, der ikke er villige til at stoppe med at amme;
11. Andre omstændigheder, der efter investigatorens mening kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne;
12. Dem med positive nukleinsyretests for COVID-19 eller influenza A.