Terapia celular CD70-CAR-NK para linfoma de células T e leucemia mieloide aguda

Critérios de inclusão:

De acordo com a classificação da doença da OMS, pacientes com linfoma T recidivante/refratário e leucemia mieloide aguda:

1. Participar voluntariamente deste estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Com idade entre 18 e 75 anos, são elegíveis homens e mulheres;
3. O linfoma de células T recidivante/refratário é definido como: recidivante/refratário após ter recebido pelo menos duas ou mais linhas de tratamento anterior (pacientes com linfoma anaplásico de células grandes devem ter sido expostos e resistentes ao Brentuximabe vedotina). Os subtipos celulares de linfoma de células T incluem: linfoma angioimunoblástico de células T; linfoma periférico de células T sem outra especificação; Linfoma anaplásico de células grandes ALK-negativo; LMA recidivante/refratária é definida como: células leucêmicas reaparecem no sangue periférico após remissão completa ou blastos na medula óssea ≥ 5% ou infiltração de leucemia extramedular externa. Ou os casos recentemente diagnosticados não atingiram uma RC após dois ciclos de regimes padrão; aqueles que recidivaram dentro de 12 meses após RC após tratamento de consolidação e intensificação; aqueles que recidivaram após 12 meses e não responderam à quimioterapia convencional; aqueles que recaem duas ou mais vezes; aqueles com leucemia extramedular persistente;
4. O período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
5. A expressão de CD70 é positiva em secções de punção de tecido tumoral/células tumorais detectadas por citometria de fluxo, e o número de células positivas para CD70 detectadas por imuno-histoquímica ≥ 20% (++ ou mais);
6. A pontuação ECOG é 0 - 2;

7. Reserva adequada de função orgânica:

   • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5× UNL;
   • Taxa de depuração de creatinina (método Cockcroft - Gault) ≥ 60 mL/min;
   • Bilirrubina total sérica e fosfatase alcalina ≤ 1,5× UNL;
   • Taxa de filtração glomerular > 50 ml/min;
   • Fração de ejeção cardíaca ≥ 45%;
   • Em ambiente interno de ar natural, a saturação básica de oxigênio > 92%;
   • Exame de sangue de rotina: contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3, contagem de plaquetas ≥ 45×109, hemoglobina ≥ 8,0g/dl (o padrão para pacientes com LMA é ≥ 7,0g/dl; transfusão de sangue é permitida);
8. O transplante autólogo prévio de células-tronco hematopoiéticas é permitido uma vez;
9. Pacientes que já receberam terapia com células CAR - T e foram avaliados como ineficazes após 3 meses ou recidivantes após RC são permitidos;
10. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período experimental;
11. Sem infecção pulmonar ativa e saturação de oxigênio no sangue no ar interno ≥ 92%;
12. Antes de o medicamento do estudo ser usado, os métodos de tratamento antitumoral aprovados, como quimioterapia sistêmica, radioterapia de corpo inteiro e imunoterapia, foram concluídos por pelo menos 3 semanas; o período de eliminação para regimes medicamentosos direcionados sem quimioterapia é de 2 semanas;
13. Dois testes negativos para COVID - 19 ou influenza A.

Critérios de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para este estudo:

1. Aqueles com histórico de alergia a algum componente do produto celular;
2. Aqueles com histórico de outros tumores;
3. Aqueles que apresentavam DECH aguda grau II - IV (critérios de Glucksberg) ou DECH crônica extensa após transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas; ou aqueles que estão atualmente recebendo tratamento anti-GvHD;
4. Aqueles que receberam terapia genética nos últimos 3 meses;
5. Aqueles com infecções ativas que requerem tratamento (exceto infecções simples do trato urinário e faringite bacteriana). No entanto, são permitidos tratamentos profiláticos com antibióticos, antivirais e antifúngicos;
6. Indivíduos com hepatite B (HBsAg - positivo, mas HBV - DNA < 103 não é um critério de exclusão) ou infecção pelo vírus da hepatite C (incluindo portadores do vírus), sífilis e outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, incluindo, mas não limitado a, aqueles infectados com o vírus da SIDA;
7. Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV de acordo com o padrão de classificação de função cardíaca da New York Heart Association dos Estados Unidos;
8. Aqueles cujas reações tóxicas de tratamento antitumoral anterior não se recuperaram (as reações tóxicas CTCAE 5.0 não se recuperaram para ≤ grau 1, exceto fadiga, anorexia e alopecia);
9. Indivíduos com histórico de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central;
10. Mulheres lactantes que não desejam parar de amamentar;
11. Quaisquer outras circunstâncias que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados do teste;
12. Aqueles com testes de ácido nucleico positivos para COVID-19 ou influenza A.