CD70-CAR-NK buněčná terapie pro T buněčný lymfom a akutní myeloidní leukémii

Kritéria zahrnutí:

Podle klasifikace onemocnění WHO pacienti s relabujícím/refrakterním T - lymfomem a akutní myeloidní leukémií:

1. Zúčastněte se dobrovolně této studie a podepište formulář informovaného souhlasu;
2. Ve věku od 18 do 75 let jsou způsobilí muži i ženy;
3. Recidivující/refrakterní T buněčný lymfom je definován jako: relabující/refrakterní po absolvování alespoň dvou nebo více linií předchozí léčby (pacienti s anaplastickým velkobuněčným lymfomem museli být vystaveni a rezistentní vůči Brentuximab vedotinu). Buněčné podtypy T-buněčného lymfomu zahrnují: angioimunoblastický T-buněčný lymfom; periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný; ALK-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom; Recidivující/refrakterní AML je definována jako: leukemické buňky se znovu objevují v periferní krvi po kompletní remisi nebo blasty v kostní dřeni ≥ 5 % nebo infiltrace extramedulární leukémie mimo. Nebo nově diagnostikované případy nedosáhly CR po dvou cyklech standardních režimů; ti, kteří relabují do 12 měsíců po CR po konsolidační a intenzifikační léčbě; ti, kteří po 12 měsících recidivují a nereagovali na konvenční chemoterapii; ti, kteří recidivují dvakrát nebo vícekrát; osoby s přetrvávající extramedulární leukémií;
4. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
5. Exprese CD70 je pozitivní v řezech z punkce nádorové tkáně/nádorových buňkách detekovaných průtokovou cytometrií a počet CD70 - pozitivních buněk detekovaných imunohistochemicky ≥ 20 % (++ nebo více);
6. skóre ECOG je 0 - 2;

7. Přiměřená rezerva funkce orgánů:

   • alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5× UNL;
   • Rychlost clearance kreatininu (Cockcroft - Gaultova metoda) ≥ 60 ml/min;
   • Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza v séru ≤ 1,5× UNL;
   • Rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min;
   • Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %;
   • Ve vnitřním přirozeném ovzduší je základní saturace kyslíkem > 92 %;
   • Rutinní krevní test: absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3, počet krevních destiček ≥ 45×109, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (standard pro pacienty s AML je ≥ 7,0 g/dl; krevní transfuze je povolena);
8. Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk je povolena jednou;
9. Pacienti, kteří již dříve podstoupili terapii CAR - T lymfocyty a byli vyhodnoceni jako neúčinní po 3 měsících nebo u nichž došlo k relapsu po CR, jsou povoleni;
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s tím, že budou během zkušební doby používat účinná antikoncepční opatření;
11. Žádná aktivní plicní infekce a saturace vzduchu v krvi kyslíkem ≥ 92 %;
12. Před použitím studovaného léku byly po dobu alespoň 3 týdnů dokončeny schválené protinádorové léčebné metody, jako je systémová chemoterapie, celotělová radioterapie a imunoterapie; vymývací období pro cílené lékové režimy bez chemoterapie jsou 2 týdny;
13. Dva negativní testy na COVID - 19 nebo chřipku A.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou způsobilé pro tuto studii:

1. Osoby s anamnézou alergie na jakoukoli složku buněčného produktu;
2. Ti s anamnézou jiných nádorů;
3. Ti, kteří měli akutní GvHD stupně II - IV (Glucksbergova kritéria) nebo rozsáhlou chronickou GvHD po předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; nebo ti, kteří jsou v současné době léčeni anti-GvHD;
4. Ti, kteří podstoupili genovou terapii během posledních 3 měsíců;
5. Osoby s aktivními infekcemi vyžadujícími léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest a bakteriální faryngitidy). Je však povolena profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba;
6. Subjekty s hepatitidou B (HBsAg - pozitivní, ale HBV - DNA < 103 není vylučovacím kritériem) nebo infekcí virem hepatitidy C (včetně nosičů viru), syfilis a dalšími získanými nebo vrozenými onemocněními imunodeficience, včetně, ale bez omezení na ty, kteří jsou infikováni virus AIDS;
7. Subjekty se stupněm III nebo IV srdeční insuficience podle standardu klasifikace srdeční funkce New York Heart Association ve Spojených státech;
8. Ti, jejichž toxické reakce z předchozí protinádorové léčby se nezlepšily (toxické reakce CTCAE 5.0 se nezlepšily do ≤ 1. stupně, s výjimkou únavy, anorexie a alopecie);
9. Subjekty s anamnézou epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému;
10. Kojící ženy, které nejsou ochotny přestat kojit;
11. Jakékoli další okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledky testu;
12. Osoby s pozitivními testy nukleových kyselin na COVID-19 nebo chřipku A.