CD70-CAR-NK-soluterapia T-solulymfooman ja akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällön kriteerit:

WHO:n tautiluokituksen mukaan potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-lymfooma ja akuutti myelooinen leukemia:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. 18–75-vuotiaat, sekä miehet että naiset ovat tukikelpoisia;
3. Relapsoitunut/refraktaarinen T-solulymfooma määritellään seuraavasti: uusiutunut/refraktaarinen sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään kahta tai useampaa aikaisempaa hoitolinjaa (anaplastista suursoluista lymfoomaa sairastavien potilaiden on täytynyt altistua brentuximabvedotiinille ja olla resistenttejä). T-solulymfooman solualatyyppejä ovat: angioimmunoblastinen T-solulymfooma; perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty; ALK-negatiivinen anaplastinen suurisoluinen lymfooma; Relapsoitunut/refraktaarinen AML määritellään seuraavasti: leukemiasoluja ilmaantuu uudelleen ääreisvereen täydellisen remission jälkeen tai blastien luuytimessä ≥ 5 % tai ekstramedullaarisen leukemian infiltraation jälkeen. Tai äskettäin diagnosoidut tapaukset eivät saavuttaneet CR:ää kahden vakiohoitojakson jälkeen; ne, jotka uusiutuvat 12 kuukauden sisällä CR:n jälkeen konsolidointi- ja tehostamishoidon jälkeen; ne, jotka uusiutuvat 12 kuukauden kuluttua eivätkä ole reagoineet tavanomaiseen kemoterapiaan; ne, jotka uusiutuvat kaksi tai useammin; ne, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
5. CD70:n ilmentyminen on positiivista kasvainkudoksen pistoleikkeissä/kasvainsoluissa, jotka havaitaan virtaussytometrialla, ja immunohistokemialla havaittujen CD70-positiivisten solujen lukumäärä on > 20 % (++ tai enemmän);
6. ECOG-pisteet ovat 0 - 2;

7. Riittävä elinten toimintoreservi:

   • alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi < 2,5 x UNL;
   • Kreatiniinin puhdistumanopeus (Cockcroft - Gault-menetelmä) ≥ 60 ml/min;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 × UNL;
   • Glomerulaarinen suodatusnopeus > 50 ml/min;
   • Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %;
   • Sisäilman luonnollisessa ympäristössä perushappisaturaatio > 92 %;
   • Rutiiniverikoe: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 45×109, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (standardi AML-potilaille on ≥ 7,0 g/dl; verensiirto on sallittu);
8. Aiempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto on sallittu kerran;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin CAR-T-soluhoitoa ja jotka on arvioitu tehottomiksi 3 kuukauden kuluttua tai uusiutuneiksi CR:n jälkeen, ovat sallittuja;
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koeajan aikana;
11. Ei aktiivista keuhkoinfektiota ja sisäilman veren happisaturaatio ≥ 92 %;
12. Ennen tutkimuslääkkeen käyttöä hyväksyttyjä kasvainten vastaisia ​​hoitomenetelmiä, kuten systeeminen kemoterapia, koko kehon sädehoito ja immunoterapia, on suoritettu vähintään 3 viikkoa; huuhtoutumisaika kohdistetuissa lääkehoitoissa ilman kemoterapiaa on 2 viikkoa;
13. Kaksi negatiivista testiä COVID-19:lle tai influenssa A:lle.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

1. Ne, joilla on ollut allergia jollekin solutuotteen komponentille;
2. Ne, joilla on ollut muita kasvaimia;
3. Ne, joilla oli asteen II - IV (Glucksberg-kriteerit) akuutti GvHD tai laaja krooninen GvHD aiemman allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; tai ne, jotka saavat parhaillaan anti-GvHD-hoitoa;
4. Ne, jotka ovat saaneet geeniterapiaa viimeisen 3 kuukauden aikana;
5. Potilaat, joilla on aktiivisia hoitoa vaativia infektioita (paitsi yksinkertaiset virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus). Ennaltaehkäisevät antibiootti-, virus- ja sienilääkkeet ovat kuitenkin sallittuja;
6. Potilaat, joilla on hepatiitti B (HBsAg - positiivinen, mutta HBV - DNA < 103 ei ole poissulkemiskriteeri) tai hepatiitti C -virusinfektio (mukaan lukien viruksen kantajat), kuppa ja muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatostaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ne, jotka ovat saaneet tartunnan AIDS-virus;
7. Potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta Yhdysvaltain New York Heart Associationin sydämentoimintojen luokitusstandardin mukaan;
8. Ne, joiden toksiset reaktiot aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta eivät ole toipuneet (CTCAE 5.0 -toksiset reaktiot eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1, paitsi väsymys, anoreksia ja hiustenlähtö);
9. Potilaat, joilla on ollut epilepsia tai muita keskushermoston sairauksia;
10. Imettävät naiset, jotka eivät halua lopettaa imetystä;
11. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai häiritä testituloksia;
12. Ne, joilla on positiivinen nukleiinihappotesti COVID-19:n tai influenssa A:n varalta.