CD70-CAR-NK celleterapi for T-celle lymfom og akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

I henhold til WHOs sykdomsklassifisering, pasienter med residiverende/refraktær T-lymfom og akutt myeloid leukemi:

1. Delta frivillig i denne studien og signere skjemaet for informert samtykke;
2. I alderen 18-75 år er både menn og kvinner kvalifisert;
3. Residiverende/refraktær T-celle lymfom er definert som: residiverende/refraktær etter å ha mottatt minst to eller flere linjer med tidligere behandling (pasienter med anaplastisk storcellet lymfom må ha vært eksponert og resistent mot Brentuximab vedotin). De cellulære subtypene av T-celle lymfom inkluderer: angioimmunoblastisk T-celle lymfom; perifert T - celle lymfom ikke spesifisert på annen måte; ALK-negativt anaplastisk storcellet lymfom; Tilbakefallende/refraktær AML er definert som: leukemiceller dukker opp igjen i det perifere blodet etter fullstendig remisjon eller blastene i benmargen ≥ 5 % eller den ekstramedullære leukemiinfiltrasjonen utenfor. Eller nydiagnostiserte tilfeller oppnådde ikke en CR etter to kurer med standardregimer; de som får tilbakefall innen 12 måneder etter CR etter konsoliderings- og intensiveringsbehandling; de som får tilbakefall etter 12 måneder og ikke har respondert på konvensjonell kjemoterapi; de som får tilbakefall to eller flere ganger; de med vedvarende ekstramedullær leukemi;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
5. CD70-ekspresjon er positiv i tumorvevspunkteringer/tumorceller påvist ved flowcytometri, og antall CD70 - positive celler påvist ved immunhistokjemi ≥ 20 % (++ eller mer);
6. ECOG-poengsum er 0 - 2;

7. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve:

   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL;
   • Kreatininclearance rate (Cockcroft - Gault-metoden) ≥ 60 ml/min;
   • Serum totalt bilirubin og alkalisk fosfatase ≤ 1,5× UNL;
   • Glomerulær filtrasjonshastighet > 50 ml/min;
   • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 %;
   • Under innendørs naturlig luftmiljø er den grunnleggende oksygenmetningen > 92%;
   • Rutinemessig blodprøve: absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3, antall blodplater ≥ 45×109, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (standarden for AML-pasienter er ≥ 7,0 g/dl; blodoverføring er tillatt);
8. Tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon er tillatt én gang;
9. Pasienter som tidligere har mottatt CAR - T-cellebehandling og ble vurdert som ineffektive etter 3 måneder eller tilbakefall etter CR tillates;
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden;
11. Ingen aktiv lungeinfeksjon, og inneluftens oksygenmetning i blodet ≥ 92 %;
12. Før studiemedikamentet tas i bruk, har godkjente antitumorbehandlingsmetoder, som systemisk kjemoterapi, strålebehandling av hele kroppen og immunterapi, blitt fullført i minst 3 uker; utvaskingsperioden for målrettede medikamentregimer uten kjemoterapi er 2 uker;
13. To negative tester for COVID - 19 eller influensa A.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for denne studien:

1. De med en historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
2. De med en historie med andre svulster;
3. De som hadde grad II - IV (Glucksberg-kriterier) akutt GvHD eller omfattende kronisk GvHD etter tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; eller de som for tiden mottar anti - GvHD-behandling;
4. De som har mottatt genterapi i løpet av de siste 3 månedene;
5. De med aktive infeksjoner som krever behandling (bortsett fra enkle urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt). Imidlertid er profylaktiske antibiotika, antivirale og antifungale behandlinger tillatt;
6. Personer med hepatitt B (HBsAg - positiv, men HBV - DNA < 103 er ikke et eksklusjonskriterium) eller hepatitt C-virusinfeksjon (inkludert virusbærere), syfilis og andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til de som er infisert med AIDS-viruset;
7. Personer med grad III eller IV hjerteinsuffisiens i henhold til New York Heart Associations standard for klassifisering av hjertefunksjoner i USA;
8. De hvis toksiske reaksjoner fra tidligere anti-tumorbehandling ikke har kommet seg (CTCAE 5.0 toksiske reaksjoner har ikke kommet seg til ≤ grad 1, bortsett fra tretthet, anoreksi og alopecia);
9. Personer med en historie med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet;
10. Ammende kvinner som ikke er villige til å slutte å amme;
11. Eventuelle andre forhold som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre testresultatene;
12. De med positive nukleinsyretester for COVID-19 eller influensa A.