CD70-CAR-NK-Zelltherapie bei T-Zell-Lymphom und akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Gemäß der WHO-Krankheitsklassifikation sind Patienten mit rezidiviertem/refraktärem T-Lymphom und akuter myeloischer Leukämie:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
2. Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Rezidiviertes/refraktäres T-Zell-Lymphom ist definiert als: rezidivierendes/refraktäres T-Zell-Lymphom nach mindestens zwei oder mehr vorangegangener Behandlung (Patienten mit anaplastischem großzelligem Lymphom müssen Brentuximab Vedotin ausgesetzt und resistent gegen diese Behandlung gewesen sein). Zu den zellulären Subtypen des T-Zell-Lymphoms gehören: angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom; peripheres T-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben; ALK-negatives anaplastisches großzelliges Lymphom; Rezidivierte/refraktäre AML ist definiert als: Leukämiezellen treten im peripheren Blut nach vollständiger Remission wieder auf oder die Blasten im Knochenmark ≥ 5 % oder die extramedulläre Leukämie-Infiltration außerhalb. Oder neu diagnostizierte Fälle erreichten nach zwei Behandlungszyklen mit Standardtherapien keine CR; diejenigen, die innerhalb von 12 Monaten nach CR nach Konsolidierungs- und Intensivierungsbehandlung einen Rückfall erleiden; diejenigen, die nach 12 Monaten einen Rückfall erleiden und nicht auf eine konventionelle Chemotherapie angesprochen haben; diejenigen, die zwei oder mehrere Male einen Rückfall erleiden; diejenigen mit anhaltender extramedullärer Leukämie;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen;
5. Die CD70-Expression ist in Tumorgewebe-Punktionsschnitten/Tumorzellen positiv, die durch Durchflusszytometrie nachgewiesen wurden, und die Anzahl der CD70-positiven Zellen, die durch Immunhistochemie nachgewiesen wurden, beträgt ≥ 20 % (++ oder mehr);
6. Der ECOG-Score beträgt 0–2;

7. Ausreichende Organfunktionsreserve:

   • Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL;
   • Kreatinin-Clearance-Rate (Cockcroft-Gault-Methode) ≥ 60 ml/min;
   • Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase im Serum ≤ 1,5× UNL;
   • Glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min;
   • Herzauswurffraktion ≥ 45 %;
   • Unter natürlicher Innenluft beträgt die Grundsauerstoffsättigung > 92 %;
   • Routinemäßiger Bluttest: absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 45×109, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (der Standard für AML-Patienten liegt bei ≥ 7,0 g/dl; Bluttransfusion ist erlaubt);
8. Eine vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ist einmalig zulässig;
9. Patienten, die zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben und nach 3 Monaten als unwirksam bewertet wurden oder nach CR einen Rückfall erlitten haben, sind zugelassen;
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des Testzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
11. Keine aktive Lungeninfektion und Blutsauerstoffsättigung der Raumluft ≥ 92 %;
12. Bevor das Studienmedikament eingesetzt wird, wurden zugelassene Antitumor-Behandlungsmethoden wie systemische Chemotherapie, Ganzkörper-Strahlentherapie und Immuntherapie für mindestens 3 Wochen durchgeführt. die Auswaschphase für gezielte Arzneimitteltherapien ohne Chemotherapie beträgt 2 Wochen;
13. Zwei negative Tests auf COVID-19 oder Influenza A.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Personen mit einer Allergie gegen einen Bestandteil des Zellprodukts in der Vergangenheit;
2. Personen mit anderen Tumoren in der Vorgeschichte;
3. Diejenigen, die nach vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation eine akute GvHD vom Grad II–IV (Glucksberg-Kriterien) oder eine ausgedehnte chronische GvHD hatten; oder diejenigen, die derzeit eine Anti-GvHD-Behandlung erhalten;
4. Diejenigen, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Gentherapie erhalten haben;
5. Personen mit aktiven Infektionen, die einer Behandlung bedürfen (mit Ausnahme einfacher Harnwegsinfektionen und bakterieller Pharyngitis). Prophylaktische Antibiotika-, antivirale und antimykotische Behandlungen sind jedoch zulässig;
6. Personen mit Hepatitis B (HBsAg – positiv, aber HBV – DNA < 103 ist kein Ausschlusskriterium) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (einschließlich Virusträger), Syphilis und anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die damit infiziert sind das AIDS-Virus;
7. Probanden mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß dem Herzfunktionsklassifizierungsstandard der New York Heart Association der Vereinigten Staaten;
8. Diejenigen, deren toxische Reaktionen aus früheren Anti-Tumor-Behandlungen sich nicht erholt haben (toxische CTCAE 5.0-Reaktionen haben sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Müdigkeit, Anorexie und Alopezie);
9. Personen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems;
10. Stillende Frauen, die nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören;
11. Alle anderen Umstände, die nach Ansicht des Prüfers das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen können;
12. Personen mit positiven Nukleinsäuretests auf COVID-19 oder Influenza A.