Terapia con células CD70-CAR-NK para el linfoma de células T y la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

Según la clasificación de enfermedades de la OMS, los pacientes con linfoma T recidivante/refractario y leucemia mieloide aguda:

1. Participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Tienen entre 18 y 75 años, tanto hombres como mujeres son elegibles;
3. El linfoma de células T recidivante/refractario se define como: recidivante/refractario después de haber recibido al menos dos o más líneas de tratamiento previo (los pacientes con linfoma anaplásico de células grandes deben haber estado expuestos y ser resistentes a Brentuximab vedotin). Los subtipos celulares de linfoma de células T incluyen: linfoma angioinmunoblástico de células T; linfoma periférico de células T no especificado en otra parte; Linfoma anaplásico de células grandes ALK negativo; La LMA recidivante/refractaria se define como: las células leucémicas reaparecen en la sangre periférica después de la remisión completa o los blastos en la médula ósea ≥ 5% o la infiltración extramedular de la leucemia en el exterior. O los casos recién diagnosticados no alcanzaron una RC después de dos ciclos de regímenes estándar; aquellos que recaen dentro de los 12 meses posteriores a la RC después del tratamiento de consolidación e intensificación; aquellos que recaen después de 12 meses y no han respondido a la quimioterapia convencional; los que recaen dos o más veces; aquellos con leucemia extramedular persistente;
4. El período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
5. La expresión de CD70 es positiva en secciones de punción de tejido tumoral/células tumorales detectadas mediante citometría de flujo, y el número de células positivas para CD70 detectadas mediante inmunohistoquímica ≥ 20% (++ o más);
6. La puntuación ECOG es 0 - 2;

7. Reserva adecuada de función de órganos:

   • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × UNL;
   • Tasa de aclaramiento de creatinina (método de Cockcroft - Gault) ≥ 60 ml/min;
   • Bilirrubina total sérica y fosfatasa alcalina ≤ 1,5 × UNL;
   • Tasa de filtración glomerular > 50 ml/min;
   • Fracción de eyección cardíaca ≥ 45%;
   • En un ambiente de aire natural interior, la saturación básica de oxígeno > 92%;
   • Análisis de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, recuento de plaquetas ≥ 45×109, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (el estándar para pacientes con AML es ≥ 7,0 g/dl; se permite la transfusión de sangre);
8. Se permite el autotrasplante previo de células madre hematopoyéticas una vez;
9. Se permiten pacientes que hayan recibido previamente terapia con células CAR - T y fueron evaluados como ineficaces después de 3 meses o recayeron después de la RC;
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba;
11. Sin infección pulmonar activa y saturación de oxígeno en sangre en el aire interior ≥ 92%;
12. Antes de utilizar el fármaco del estudio, se han completado los métodos de tratamiento antitumoral aprobados, como quimioterapia sistémica, radioterapia de cuerpo entero e inmunoterapia, durante al menos 3 semanas; el período de lavado para regímenes farmacológicos dirigidos sin quimioterapia es de 2 semanas;
13. Dos pruebas negativas para COVID - 19 o influenza A.

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:

1. Aquellos con antecedentes de alergia a cualquier componente del producto celular;
2. Aquellos con antecedentes de otros tumores;
3. Aquellos que tenían GvHD aguda de grado II - IV (criterios de Glucksberg) o GvHD crónica extensa después de un trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas; o aquellos que actualmente están recibiendo tratamiento contra GvHD;
4. Quienes hayan recibido terapia génica en los últimos 3 meses;
5. Aquellos con infecciones activas que requieran tratamiento (excepto infecciones simples del tracto urinario y faringitis bacteriana). Sin embargo, se permiten tratamientos profilácticos con antibióticos, antivirales y antifúngicos;
6. Sujetos con hepatitis B (HBsAg - positivo, pero VHB - ADN < 103 no es un criterio de exclusión) o infección por el virus de la hepatitis C (incluidos los portadores del virus), sífilis y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, incluidos, entre otros, aquellos infectados con el virus del SIDA;
7. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV según el estándar de clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association de los Estados Unidos;
8. Aquellos cuyas reacciones tóxicas de tratamientos antitumorales anteriores no se han recuperado (las reacciones tóxicas CTCAE 5.0 no se han recuperado a ≤ grado 1, excepto fatiga, anorexia y alopecia);
9. Sujetos con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central;
10. Mujeres lactantes que no están dispuestas a dejar de amamantar;
11. Cualquier otra circunstancia que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados de la prueba;
12. Aquellos con pruebas de ácido nucleico positivas para COVID - 19 o influenza A.