Terapia komórkowa CD70-CAR-NK w leczeniu chłoniaka z komórek T i ostrej białaczki szpikowej

Kryteria włączenia:

Według klasyfikacji chorób WHO, pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem T i ostrą białaczką szpikową:

1. dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Kwalifikują się osoby w wieku 18–75 lat; kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Nawrotowy/oporny na leczenie chłoniak z komórek T definiuje się jako: nawracający/oporny na leczenie po otrzymaniu co najmniej dwóch lub więcej linii wcześniejszego leczenia (pacjenci z chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek muszą być narażeni na brentuksymab vedotin i oporni). Podtypy komórkowe chłoniaka z komórek T obejmują: chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T; chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony gdzie indziej; ALK-ujemny chłoniak anaplastyczny wielkokomórkowy; Nawrotową/oporną na leczenie AML definiuje się jako: komórki białaczkowe pojawiają się ponownie we krwi obwodowej po całkowitej remisji lub liczbie blastów w szpiku kostnym ≥ 5% lub nacieku białaczki pozaszpikowej na zewnątrz. Lub nowo zdiagnozowane przypadki nie osiągnęły CR po dwóch cyklach standardowych schematów; tych, którzy mają nawrót w ciągu 12 miesięcy po CR po leczeniu konsolidacyjnym i intensyfikującym; osoby, u których nawrót choroby następuje po 12 miesiącach i które nie zareagowały na konwencjonalną chemioterapię; ci, którzy nawracają dwa lub więcej razy; osoby z uporczywą białaczką pozaszpikową;
4. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
5. Ekspresja CD70 jest dodatnia w skrawkach nakłuć tkanki nowotworowej/komórkach nowotworowych wykrytych metodą cytometrii przepływowej, a liczba komórek CD70-dodatnich wykryta metodą immunohistochemiczną ≥ 20% (++ lub więcej);
6. Wynik ECOG wynosi 0–2;

7. Odpowiednia rezerwa funkcji narządów:

   • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × UNL;
   • Klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta – Gaulta) ≥ 60 ml/min;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej i fosfatazy zasadowej w surowicy ≤ 1,5× UNL;
   • Szybkość filtracji kłębuszkowej > 50 ml/min;
   • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%;
   • W naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniach podstawowe nasycenie tlenem> 92%;
   • Rutynowe badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm3, liczba płytek krwi ≥ 45×109, hemoglobina ≥ 8,0g/dl (norma dla chorych na AML to ≥ 7,0g/dl; dopuszcza się transfuzję krwi);
8. Wcześniejszy autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych jest dozwolony jednorazowo;
9. Dopuszczeni są pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię komórkami CAR-T i zostali ocenieni jako nieskuteczni po 3 miesiącach lub z nawrotem po CR;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym;
11. Brak aktywnej infekcji płuc i nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniach ≥ 92%;
12. Przed zastosowaniem badanego leku należy odczekać co najmniej 3 tygodnie od zatwierdzonych metod leczenia przeciwnowotworowego, takich jak chemioterapia ogólnoustrojowa, radioterapia całego ciała i immunoterapia; okres wypłukiwania leków celowanych bez chemioterapii wynosi 2 tygodnie;
13. Dwa negatywne testy na Covid-19 lub grypę A.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do tego badania:

1. Osoby z alergią na jakikolwiek składnik produktu komórkowego w przeszłości;
2. Osoby z innymi nowotworami w przeszłości;
3. Pacjenci z ostrą GvHD stopnia II–IV (kryteria Glucksberga) lub rozległą przewlekłą GvHD po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych; lub tych, którzy obecnie otrzymują leczenie anty-GvHD;
4. Osoby, które w ciągu ostatnich 3 miesięcy przeszły terapię genową;
5. Osoby z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła). Jednakże dozwolone jest profilaktyczne leczenie antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi i przeciwgrzybiczymi;
6. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg – dodatni, ale HBV – DNA < 103 nie jest kryterium wykluczającym) lub zakażonym wirusem zapalenia wątroby typu C (w tym nosicielami wirusa), kiłą i innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, w tym między innymi osobami zakażonymi wirusem wirus AIDS;
7. Pacjenci z niewydolnością serca III lub IV stopnia zgodnie ze standardem klasyfikacji czynności serca New York Heart Association w Stanach Zjednoczonych;
8. osoby, u których nie ustąpiły reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (reakcje toksyczne CTCAE 5.0 nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem zmęczenia, anoreksji i łysienia);
9. Pacjenci z padaczką lub innymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
10. Kobiety w okresie laktacji, które nie chcą zaprzestać karmienia piersią;
11. Wszelkie inne okoliczności, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko dla osoby badanej lub zakłócać wyniki badania;
12. Osoby z pozytywnym wynikiem testu kwasu nukleinowego na Covid-19 lub grypę A.