急増中の入院患者における重症デング熱の進行に関する臨床的および検査的要因 (PROSED)

主な目的: 入院患者における重度のデング熱への進行要因を特定すること。

二次的な目的:

1. バングラデシュにおけるさまざまなスペクトルのデング熱について、流行しているデング熱血清型 (DENV-1、DENV-2、DENV-3、DNEV-4 など) を決定する。
2. デング熱感染後の一次および二次免疫応答 (IgG および IgM) を決定するため [DENV NS1 IgG サブクラス タイプ (ELISA) の分析による IgG 対 IgM 比 (ELISA) の検査による] およびデング熱のさまざまなスペクトルに対する免疫応答の関連性を決定します。バングラデシュで。
3. 重度のデング熱症例に関連する特定の臨床検査バイオマーカー (ヘマトクリット値、白血球数、血小板数、凝固プロファイル、血清アルブミン値、肝臓酵素、LDH) および免疫学的パラメーター (NS1、IgM、および IgG) を特徴付けるため。
4. 各病院での死亡例の口頭解剖と遡及分析。
5. デング熱の治療における医師の障壁と課題を調査し、形成的研究を通じて最良の治療アプローチを特定して開発する。

グローバルな視点:

蚊が媒介するデング熱は、熱帯と亜熱帯における世界的な公衆衛生問題です。 WHOによると、デング熱は100カ国以上で風土病となっている。 世界人口の約 40% - 3.6 デング熱流行地域では数十億人が暮らしています。 デング熱は毎年 4 億人が感染し、1 億人が罹患し、2 万 1,000 人が死亡しています。 中南米、東南アジア、南米、メキシコ、カリブ海諸国から帰国した米国人旅行者の急性熱性疾患に関する研究では、海外旅行の増加とデング流行地の人気により、デング熱が主な原因となっていることが判明した。 したがって、デング熱関連の米国の入院者数は増加している。 早期発見や迅速な臨床治療などの予防方法により、致死率を 10% から 1% 未満に下げることができます。

国家的な視点:

バングラデシュでは2000年以来デング熱が流行している。 現在のデング熱の急増は、6月下旬に始まった過去数年と比較すると、季節性と早期の急速な増加という点で例外的です。 WHOによると、今年の致死率は0.47%で例年より高い。 ただし、バングラデシュの臨床スペクトル、血清型の優位性、新規および改変血清型 (DEVN-5)、および免疫学的反応についてはさらなる研究が必要です。 しかし、将来のデング熱の予防および治療技術には、血清型固有の臨床指標および実験室指標、および異なるスペクトルでの免疫反応性が必要です。

私たちは、我が国における重篤なデング熱の負担とデング熱との関連性を特定するために、この研究を病院で行っています。 デング熱は現在、抗ウイルス薬を使わずに対症療法で管理されています。 重篤で致死性の可能性があるデング熱の原因は不明です。 過去の DENV 曝露、併存疾患、遺伝的素因により、重篤なデング熱疾患のリスクが高まる可能性があります。 研究結果は問題の理解と解決に役立ちます。 私たちは、入院中のバングラデシュ人における重症デング熱と非重症デング熱から重症デング熱への移行に関連する臨床および検査パラメータを評価することを目的としています。

研究デザイン: 観察コホート研究 研究施設: 患者の登録は、ダッカ ノース シティ コーポレーション病院 (DNCCH)、マグダ医科大学病院 (MuMCH)、ダッカ医科大学病院 (DMCH) の 3 つのデング熱専門病院で行われます。 ICDDRのダッカ病院、B。

研究対象者: DMCH の医学部からは成人 (18 歳以上) のみを登録し、上記の他の病院の小児科と内科からは子供 (1 ～ 18 歳) と成人 (18 歳以上) の両方を登録します。

調査期間：2024年1月1日から2024年6月31日まで。 合計登録期間は 6 か月間、または推定患者登録数が満たされるまでとなります。 最初のレポートは、患者登録を開始してから 3 か月後に提出されます。

包含基準:

1. 年齢は 1 ～ 18 歳、または性別を問わず 18 歳以上。
2. 発熱およびいずれかの 2 つの基準 (下痢、嘔吐、発疹、体の痛み、止血帯検査陽性、白血球減少症、警告サイン)
3. 臨床検査でデング熱が証明された症例、または臨床的にデング熱が疑われる症例。
4. インフォームド・フォームによる書面による同意または同意。
5. 過去2～6日以内に発熱歴がある

除外基準:

1. 登録時に救命蘇生が必要な患者。
2. 不同意。

研究活動:

資料の準備と整理の手順 スクリーニング: 研究看護師と医療従事者は、入院中に適格な患者を特定します。 登録要件を満たした後、介護者または出席者に書面による同意が求められます。 同意後、患者様の登録となります。 患者は完全な病歴を提出し、研究看護師はそれを CRF に記録します。 社会人口統計、世帯、併存疾患、病歴が記録されます。

臨床モニタリングと記録: 研究担当医師は、4 時間ごとのバイタルサインと警告信号を症例報告書に記録します。 看護師と研究施設の夜間医師は、夜勤試験中にバイタルを記録します。 警告インジケータは運用上定義されます。 プロジェクト研究の医師は登録時に止血帯テストを実施します。 腋窩温が 38°C 以上の場合は発熱を示します。

臨床検査: DMCH、MuMCH、および DNCC の血液サンプルは、基準値の一貫性を保つために icddr,b 検査室に配送されます。 DMCH、MuMCH、および DNCC の入院医師は、同日に WhatsApp グループ経由で結果を受け取り、患者ファイル用の紙のコピーを受け取ります。

血液サンプルは、登録時、退院時、または症状の悪化時、および回復期の 21 日目（18 ～ 28 日）に研究参加者から採取されます。 5 日目または 6 日目に発熱がある場合は、IgM および IgG を検査するために 2.5 ml の採血が行われます。 下痢患者も含まれており、便サンプルも提供されます。 IEDCR および icddr,b ラボがテストされます。 5 歳未満の子供は 10 ml、成人は 15 ml を採取できます。 血清検査は採取後 6 時間以内に -70°C で冷蔵保存する必要があります。 ダッカ病院では、病院の方針により、下痢患者から検体を採取するために滅菌プラスチックチューブが義務付けられています。

選択した病院の経験豊富な医療専門家の定性的評価では、治療（症状管理、入院、回復を含む）、治療選択肢（伝統医学、代替療法、その他の地域療法を含む）、治療に関する課題/障壁に関する彼らの実生活の経験を調査します。治療、現在の治療アプローチのギャップ、患者と医療専門家の好み。 人類学の学位と質的研究の経験を持つ 1 人の研究責任者 (RO) が参加者を選択し、上級人類学者の監督の下でインタビューを実施します。 RO は、指定された病院および種類でのデング熱治療の経験に基づいて定性的面接対象者を選択します。 4つの病院のデング熱治療専門家を対象に8回の主要情報提供者インタビュー（KII）が実施される。 さらに、選択した病院で積極的に治療を行っている医師 8 名と看護師 8 名との詳細な面接 (IDI) を実施し、現在の治療実践と最良の治療アプローチを理解して、特に脆弱な人々に対する治療を改善するために他の場所で再現する予定です。 データが飽和した後、インタビューの数が計算されます。

私たちは、介護者の同意があれば、すべての死亡者について口頭解剖を行いたいと考えています。 私たちは死亡事例を遡及的に評価し、データを収集し、DNCC病院の介護者による口頭解剖を手配する予定です。

サンプルサイズの計算:

この研究のサンプルサイズは、重症デング熱進行率 5% に達するまでの 2 段階で計算されました。 この計算により、研究が効果の大きさ、および臨床パラメータと検査パラメータが重度のデング熱発症に影響を与えるかどうかを特定するための統計的検出力を備えていることが保証されます。

まず、最小サンプル サイズ 321 が計算されました。 したがって、321 人の患者が含まれる場合、16 人 (321 人中 5%) が重症のデング熱患者となり、305 人は非重症患者となります。

データ分析 データ管理と統計分析には、STATA (16.0) および SPSS for Windows を使用します。 データセットは、頻度 (%)、平均、標準偏差、中央値、四分位範囲を使用して要約されます。 データの分布を図示し、外れ値を特定するために、統計プロットが使用されます。 適切な場合、カイ二乗検定または FisheFisher 検定はカテゴリ変数を比較し、StudeStudent 検定または Mann-Whitney 検定は連続変数を比較します。

多変量ロジスティック回帰は、二項転帰（例：重症デング熱対非重症デング熱）と予測因子（例：年齢、性別、入院時の病気の状態、臨床検査結果）の間の関係を検査します。 関連の強さを測定するには、オッズ比 (OR) と 95% 信頼区間 (CI) が計算されます。 統計的有意性は、p 値 < 0.05 で評価されます。

口頭解剖データをテーマ別に分析することで、デング熱関連の死亡傾向が明らかになるでしょう。 形成的研究データは、治療アプローチとその実現可能性を理解するためにテーマ別にコード化されます。 研究の開始後は、正式な統計分析計画 (SAP) が分析プロセスをガイドし、公開性と厳密性を提供します。

icddr,b の研究審査委員会 (RRC) および倫理審査委員会 (ERC) の迅速委員会は、研究を開始する前に、研究計画書、データ収集ツール、およびインフォームドコンセントフォームを審査します。 この研究は、「ヘルシンキ宣言」(2000)、ICH、三者ガイドライン、および GCP に従って行われます。 これらのプロトコルは、研究参加者の権利と誠実さを保護し、すべての研究手順を正しく実行し、十分なデータを収集し、文書化し、検証します。

日常的な治療とモニタリング以外には患者の利益は期待できません。 この研究では、採血中に参加者に軽度のリスクが生じるだけです。 この調査のために追加の検体は採取されません。 ベンガル語は、正式な教育を受けていない研究対象者の許可フォームを作成し構成するために使用されます。 患者および被験者の同伴者が同意書を読むことができない場合は、同意書を聞くことになります。 参加者は研究から離れ、質問への回答を拒否することができます。 患者が研究を拒否した場合、当院では通常通り診療いたします。 患者データは非公開、匿名、秘密に保たれます。 私たちの研究スタッフは、特定の病棟からのすべての医療情報、治療の説明、臨床検査結果に独占的にアクセスできます。

連携プラン

1. 私たちは以下の 3 つの病院に患者を登録します。1. ダッカ医科大学病院。 2. マグダ病院と医科大学。 3. 法人病院、ダッカ北部。
2. 私たちの研究には、IEDCR 血清学研究所の検体が含まれます。
3. 国の推奨事項と治療法の最新情報を監視するために、定期的に CDC-DGHS に連絡します。

患者のための病院:

この研究はicddr,bダッカ病院で実施されました。 この施設は 1962 年以来、併存疾患のある下痢患者を治療してきました。 2019年には15万人以上の下痢症例が治療されました(17)。 icddrの患者のほとんどは貧しく、バングラデシュの大都市ダッカの都市部および都市近郊に住んでいます。 icddr,b は、低所得国および中所得国の公衆衛生問題に対処するために、実験室ベースの臨床、疫学、および医療システムの研究を実施しています。 新しいデング熱ガイドラインによると、下痢と嘔吐はデング熱と入院の主要な危険因子です。 当院の下痢患者さんの中にはデングフォリ迅速NS1検査を受けた方もいらっしゃいます。

テストの認定を受けたラボ:

バングラデシュ国際下痢症研究センター (icddr,b) には、学際的な国際および国内の科学者が雇用されています。 ショック、重度の敗血症、下痢による電解質異常を治療するための十分な設備が整っています。 icddr,b のダッカ病院には、重篤な状態の子供のための集中治療セクションがあります。 24時間稼働可能なバックアップ発電機、冷蔵庫（-20℃）、冷凍庫（-80℃）をご用意しております。 研究関連の研究はすべて、24 時間年中無休の生化学研究室で行うことができます。