Kliniska och laboratoriefaktorer för utvecklingen av svår dengue bland sjukhuspatienter under en uppgång (PROSED)

Primära mål: Att identifiera faktorer för progression till svår dengue hos inlagda patienter.

Sekundära mål:

1. Att bestämma den cirkulerande dengue-serotypen (DENV-1, DENV-2, DENV-3, DNEV-4 och andra) om olika spektrum av denguefeber i Bangladesh.
2. Att bestämma primära och sekundära immunsvar (IgG och IgM) efter dengueinfektion [genom att undersöka förhållandet IgG till IgM (ELISA) med analys av DENV NS1 IgG subklasstyper (ELISA)] och associeringen av immunsvar till olika spektrum av denguefeber i Bangladesh.
3. Att karakterisera specifika laboratoriebiomarkörer (hematokritnivå, antal vita blodkroppar, antal blodplättar, koagulationsprofil, serumalbuminnivå, leverenzymer, LDH) och immunologiska parametrar (NS1, IgM och IgG) associerade med svåra dengue-fall.
4. Verbal obduktion och retrospektiva analyser av dödsfall från respektive sjukhus.
5. Att utforska läkarnas barriärer och utmaningar vid behandling av denguefeber och identifiera och utveckla de bästa behandlingsmetoderna genom formativ forskning.

Globalt perspektiv:

Myggburen dengue är ett globalt folkhälsoproblem i tropikerna och subtroperna. Denguefeber är endemisk i över 100 länder, enligt WHO. Cirka 40% av världens befolkning-3,6 miljarder liv i dengue-endemiska områdena. Dengue infekterar 400 miljoner människor, sjuka 100 miljoner och dödar 21 000 varje år. I studier av akut febersjukdom hos besökare från USA som återvänder från Syd- och Sydostasien, Sydamerika, Mexiko och Karibien är dengue den främsta orsaken på grund av ökat internationellt resande och populariteten för destinationer med dengue-endemi. Således ökar dengue-relaterade sjukhusinläggningar i USA. Förebyggande metoder, såsom tidig upptäckt och omedelbar klinisk terapi, kan sänka antalet dödsfall från 10 % till <1 %.

Nationellt perspektiv:

Dengue har varit hyperendemiskt i Bangladesh sedan 2000. Den nuvarande dengue-toppen är exceptionell i sin säsongsvariation och en tidig snabb ökning jämfört med tidigare år, som började i slutet av juni. Enligt WHO är årets dödsfall 0,47 %, högre än vanligt. Bangladeshiskt kliniskt spektrum, serotypdominans, nya och modifierade serotyper (DEVN-5) och immunologiska svar behöver dock mer forskning. Framtida dengueförebyggande och behandlingstekniker kräver dock serotypspecifika kliniska och laboratorieindikatorer och immunreaktivitet i distinkta spektrum.

Vi gör denna forskning på sjukhus för att identifiera bördan av svår denguefeber och dess koppling till denguefeber i vårt land. Denguefeber hanteras nu understödjande utan antiviral medicin. Orsaken till allvarlig och potentiellt dödlig dengue är okänd. Tidigare DENV-exponering, samsjuklighet och genetisk predisposition kan öka risken för svår denguesjuka. Studieresultaten kommer att hjälpa oss att förstå och lösa problemet. Vi strävar efter att bedöma de kliniska parametrarna och laboratorieparametrarna relaterade till svår denguefeber och övergången från icke-svår till svår dengue hos inlagda Bangladeshis.

Studiedesign: Observationskohortstudie Studieplatser: Patientregistrering kommer att genomföras på tre dengue-dedikerade sjukhus, nämligen Dhaka North City Corporation Hospital (DNCCH), Mugda Medical College and Hospital (MuMCH) och Dhaka Medical College Hospital (DMCH) och Dhaka Hospital of icddr,b.

Studiepopulation: Vi kommer endast att registrera vuxna (>18 år) från medicinavdelningen vid DMCH och både barn (1-18 år) och vuxna (>18 år) från pediatriska och medicinavdelningarna på de andra sjukhusen som nämns ovan.

Studiens varaktighet: 1 januari 2024 till 31 juni 2024. Total inskrivning kommer att vara i 6 månader eller tills den beräknade patientregistreringen är uppfylld. Den första rapporten kommer att lämnas tre månader efter påbörjad patientregistrering.

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 1-18 år eller >18 år av båda könen.
2. Feber och två valfria kriterier (diarré-kräkningar, utslag, värk i kroppen, positivt tumörtest, leukopeni, eventuella varningstecken)
3. Antingen laboratoriebevisade eller kliniskt misstänkta denguefall.
4. Informerat skriftligt samtycke eller samtycke.
5. Historik med feber under de senaste 2-6 dagarna

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som behöver livräddande återupplivning vid inskrivningen.
2. Icke-samtycke.

Studieaktiviteter:

Rutiner för att förbereda och organisera material Screening: Studiesjuksköterskan och vårdpersonalen kommer att identifiera lämpliga patienter under sjukhusvistelse. Efter att ha uppfyllt registreringskraven kommer vårdgivaren eller närvaron att bli ombedd om informerat skriftligt samtycke. Efter samtycke kommer patienten att skrivas in. Patienterna kommer att ge en fullständig historik och studiesköterskan kommer att registrera den i CRF. Sociodemografisk, hushålls-, samsjuklighet och medicinsk historia kommer att registreras.

Klinisk övervakning och registrering: Studieläkaren kommer att registrera fyra vitala tecken och varningssignaler per timme i fallrapportformuläret. Sjuksköterskor och nattläkaren på studieplatsen kommer att registrera livsviktigheter under försöket med nattskift. Varningsindikatorer kommer att definieras operativt. Projektets forskningsläkare kommer att göra ett tourniquettest under inskrivningen. En axillär temperatur på 38°C eller högre indikerar feber.

Laboratorieundersökningar: DMCH-, MuMCH- och DNCC-blodprover kommer att levereras till icddr,b-laboratoriet för referensvärdeskonsistens. DMCH-, MuMCH- och DNCC-medgivande läkare kommer att få resultaten via WhatsApp-gruppen samma dag och få papperskopior för patientfiler.

Blodprov kommer att tas från forskningsdeltagare vid inskrivning, utskrivning eller försämring och dag 21 (18-28 dagar) under återhämtningen. Om feber finns på dag 5 eller 6 kommer 2,5 ml blod att tas för IgM och IgG. Inkluderade diarrépatienter kommer också att ge avföringsprover. IEDCR- och icddr,b-labben kommer att testas. Under 5 år kan samla 10 ml blod, medan vuxna kan samla 15 ml. Inom 6 timmar efter insamling ska serumtester förvaras i kyl vid -70°C. Sjukhuspolicyn kräver sterila plaströr för att samla l prover från diarrépatienter på Dhaka Hospital.

En kvalitativ bedömning av erfaren vårdpersonal från utvalda sjukhus kommer att undersöka deras verkliga erfarenheter av behandling (inklusive symtomhantering, sjukhusvistelse och återhämtning), behandlingsalternativ (inklusive traditionella mediciner, alternativa terapier och andra lokala botemedel), utmaningar/barriärer för behandling, luckor i nuvarande behandlingsmetoder och patientens och vårdpersonalens preferenser. En forskningsansvarig (RO) med antropologiexamen och kvalitativ forskningserfarenhet kommer att välja deltagare och genomföra intervjuer under överinseende av en senior antropolog. RO kommer att välja kvalitativa intervjupersoner baserat på deras erfarenhet av denguebehandling vid de angivna sjukhusen och deras variation. Åtta nyckelinformantintervjuer (KII) kommer att genomföras med specialister inom denguebehandling från fyra sjukhus. Dessutom kommer vi att genomföra djupintervjuer (IDI) med åtta läkare och åtta sjuksköterskor som aktivt behandlar på de utvalda sjukhusen för att förstå nuvarande behandlingsmetoder och bästa behandlingsmetoder för att replikera någon annanstans för att förbättra behandlingen, särskilt för utsatta befolkningsgrupper. Efter datamättnad kommer antalet intervjuer att beräknas.

Vi vill göra en talad obduktion vid varje dödsfall om vårdgivaren samtycker. Vi kommer i efterhand att utvärdera dödsfall, samla in data och ordna verbal obduktion från vårdgivare på DNCC-sjukhuset.

Beräkna provstorlek:

Denna studies urvalsstorlek beräknades i två steg för att nå 5 % allvarlig dengue-progression. Denna beräkning säkerställer att studien har den statistiska kraften att identifiera effektstorleken och om kliniska parametrar och laboratorieparametrar påverkar svår utveckling av denguefeber.

Först beräknades en minsta urvalsstorlek på 321. Således, om 321 patienter inkluderas, kommer 16 (5 % av 321) att ha allvarliga dengue-fall och 305 kommer att vara icke-svåra.

Dataanalys Datahantering och statistiska analyser kommer att använda STATA (16.0) och SPSS för Windows. Datauppsättningen kommer att sammanfattas med hjälp av frekvens (%), medelvärde, standardavvikelse, median och interkvartilintervall. För att illustrera datafördelning och identifiera extremvärden kommer statistiska diagram att användas. När så är lämpligt kommer chi-kvadrat- eller FisheFishers tester att jämföra kategoriska variabler, medan StudeStudentsst eller Mann-Whitneys test kommer att jämföra kontinuerliga variabler.

Multivariabel logistisk regression kommer att undersöka sambandet mellan binära utfall (t.ex. svår denguefeber kontra icke-svår denguefeber) och prediktorfaktorer (t.ex. ålder, kön, intagningssjukstatus, laboratorietestresultat). För att mäta associationsstyrkan kommer oddskvoter (OR) och 95 % konfidensintervall (CI) att beräknas. Statistisk signifikans utvärderas vid p-värde < 0,05.

Tematisk analys av verbala obduktionsdata kommer att avslöja dengue-relaterade dödstrender. Formativ studiedata kommer att kodas tematiskt för att förstå behandlingsmetoder och deras genomförbarhet. Efter studiestart kommer en formell statistisk analysplan (SAP) att vägleda analysprocessen, vilket ger öppenhet och rigor.

Den påskyndade kommittén för Research Review Committee (RRC) och Ethical Review Committee (ERC) av icddr,b kommer att granska studieprotokollet, verktyg för datainsamling och formulär för informerat samtycke innan studien påbörjas. Studien kommer att följa "Helsingforsdeklarationen" (2000), ICH, Tripartite Guidelines och GCP. Dessa protokoll skyddar studiedeltagarnas rättigheter och integritet, genomför alla studieprocedurer korrekt, samlar in tillräckligt med data, dokumenterar och verifierar dem.

Ingen patientnytta förväntas utöver rutinbehandling och övervakning. Studien utgör endast en blygsam risk för deltagarna under blodinsamling. Inga ytterligare prover kommer att tas för denna undersökning. Bengaliska kommer att användas för att skriva och strukturera tillståndsformuläret för studieämnen utan formell utbildning. Patienten och studieobjektets medföljande person kommer att höra samtyckesblanketten om de inte kan läsa den. Deltagaren kan lämna forskningen och vägra svara på några frågor. Detta sjukhus kommer att behandla patienten som vanligt om de vägrar forskningen. Patientuppgifter kommer att hållas privata, anonyma och hemliga. Vår studiepersonal kommer att ha exklusiv tillgång till all medicinsk information, behandlingsbeskrivningar och laboratorietestresultat från den specifika avdelningen.

Kooperativa planer

1. Vi kommer att registrera patienter på tre sjukhus: 1. Dhaka Medical College Hospital; 2. Mugda Hospital och Medical College; 3. Corporation Hospital, Dhaka North.
2. Vår forskning kommer att omfatta IEDCR-serologilabbprover.
3. För att övervaka nationella rekommendationer och behandlingsuppdateringar kommer vi att kontakta CDC-DGHS regelbundet.

Ett sjukhus för patienter:

Denna studie genomfördes på icddr,b Dhaka Hospital. Denna anläggning har behandlat diarrépatienter med komorbiditeter sedan 1962. Över 150 000 fall av diarré behandlades under 2019 (17). De flesta patienter på icddr är fattiga och bor i stads- och stadsnära Dhaka, Bangladeshs metropol. icddr,b bedriver laboratoriebaserad, klinisk, epidemiologisk och hälsosystemforskning för att ta itu med folkhälsofrågor i låg- och medelinkomstländer. Enligt nya dengue-riktlinjer är diarré och kräkningar viktiga riskfaktorer för denguefeber och sjukhusvistelse. Vissa diarrépatienter på vårt sjukhus har fått Denguefory fast NS1-testet.

Laboratorier som är ackrediterade för testning:

International Centre for Diarrheal Disease Research, Bangladesh (icddr,b) sysselsätter multidisciplinära internationella och nationella forskare. Den har lämpliga faciliteter för att behandla chock, svår sepsis och elektrolytavvikelser orsakade av diarré. Dhaka Hospital of icddr,b innehåller en intensivvårdsavdelning för svårt sjuka barn. En 24-timmars reservgenerator, kylskåp (-20°C) och djupfrys (-80°C) finns tillgängliga. All studierelaterad forskning kan göras på biokemilaboratoriet som är öppet dygnet runt.