급증하는 동안 입원 환자의 중증 뎅기열 진행에 대한 임상 및 실험실 요인 (PROSED)

1차 목표: 입원 환자에서 중증 뎅기열로의 진행 요인을 식별합니다.

보조 목표:

1. 방글라데시의 다양한 뎅기열 스펙트럼에 대해 순환하는 뎅기열 혈청형(DENV-1, DENV-2, DENV-3, DNEV-4 등)을 확인합니다.
2. 뎅기열 감염 후 1차 및 2차 면역 반응(IgG 및 IgM)을 확인[DENV NS1 IgG 하위 클래스 유형(ELISA) 분석과 함께 IgG 대 IgM 비율(ELISA) 검사] 및 다양한 뎅기열 스펙트럼에 대한 면역 반응의 연관성 확인 방글라데시에서.
3. 중증 뎅기열 사례와 관련된 특정 실험실 바이오마커(헤마토크리트 수준, 백혈구 수, 혈소판 수, 응고 프로필, 혈청 알부민 수준, 간 효소, LDH) 및 면역학적 매개변수(NS1, IgM 및 IgG)를 특성화합니다.
4. 각 병원의 사망 사례에 대한 구두 부검 및 후향적 분석.
5. 뎅기열 치료에 있어 의사의 장벽과 과제를 탐색하고 형성 연구를 통해 최상의 치료 접근법을 식별 및 개발합니다.

글로벌 관점:

모기 매개 뎅기열은 열대 및 아열대 지역의 세계적인 공중 보건 문제입니다. WHO에 따르면 뎅기열은 100개 이상의 국가에서 풍토병으로 퍼져 있습니다. 세계 인구의 약 40% - 3.6 뎅기열이 만연한 지역에서는 10억 명이 살고 있습니다. 뎅기열은 매년 4억 명을 감염시키고, 1억 명을 아프게 하며, 21,000명을 사망에 이르게 합니다. 중남부 아시아, 동남아시아, 남미, 멕시코, 카리브해 지역에서 돌아온 미국 방문객의 급성 열병에 대한 연구에서, 뎅기열은 해외 여행 증가와 뎅기열 발병 지역의 인기로 인해 주요 원인입니다. 따라서 뎅기열과 관련된 미국 입원이 증가하고 있습니다. 조기 발견 및 신속한 임상 치료와 같은 예방 방법을 통해 치명률을 10%에서 1% 미만으로 낮출 수 있습니다.

국가적 관점:

뎅기열은 2000년부터 방글라데시에서 유행병이 되었습니다. 현재 뎅기열 급증세는 계절적 특성이 이례적이며, 6월 말부터 시작된 예년에 비해 조기에 빠르게 증가하고 있습니다. WHO에 따르면 올해 치명률은 0.47%로 평소보다 높았다. 그러나 방글라데시의 임상 스펙트럼, 혈청형 ​​우세, 신규 및 변형 혈청형(DEVN-5), 면역학적 반응에 대해서는 더 많은 연구가 필요합니다. 그러나 미래의 뎅기열 예방 및 치료 기술에는 혈청형별 임상 및 실험실 지표와 뚜렷한 스펙트럼의 면역 반응성이 필요합니다.

우리는 심각한 뎅기열의 부담과 우리나라의 뎅기열과의 연관성을 확인하기 위해 병원에서 이 연구를 수행하고 있습니다. 이제 뎅기열은 항바이러스제 없이 보조적으로 관리됩니다. 심각하고 잠재적으로 치명적인 뎅기열의 원인은 알려져 있지 않습니다. 이전 DENV 노출, 동반 질병 및 유전적 소인은 심각한 뎅기열병의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 연구 결과는 우리가 문제를 이해하고 해결하는 데 도움이 될 것입니다. 우리는 중증 뎅기열과 입원한 방글라데시에서 중증 뎅기열에서 중증 뎅기열로의 전환과 관련된 임상 및 실험실 매개변수를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 설계: 관찰 코호트 연구 연구 장소: 환자 등록은 3개의 뎅기열 전용 병원, 즉 Dhaka North City Corporation Hospital(DNCCH), Mugda Medical College and Hospital(MuMCH), Dhaka Medical College Hospital(DMCH) 및 icddr의 다카 병원,b.

연구 모집단: DMCH 의학과의 성인(18세 이상)과 위에 언급된 다른 병원의 소아과 및 의학과의 어린이(1~18세) 및 성인(18세 이상)만 등록합니다.

연구 기간: 2024년 1월 1일부터 2024년 6월 31일까지. 총 등록은 6개월 동안 또는 예상 환자 등록이 완료될 때까지 진행됩니다. 첫 번째 보고서는 환자 등록 시작 후 3개월 후에 제출됩니다.

포함 기준:

1. 1~18세 또는 남녀 모두 18세 이상.
2. 발열 및 임의의 2가지 기준(설사-구토, 발진, 몸살, 지혈대 검사 양성, 백혈구감소증, 모든 경고 징후)
3. 실험실에서 입증되었거나 임상적으로 의심되는 뎅기열 사례입니다.
4. 사전 서면 동의 또는 동의.
5. 지난 2~6일 이내에 발열 병력

제외 기준:

1. 등록 시 생명을 구하는 소생술이 필요한 환자.
2. 비동의.

학습 활동:

자료 준비 및 구성 절차 선별: 연구 간호사와 의료 종사자는 병원 입원 중에 적격 환자를 식별합니다. 등록 요구 사항을 충족한 후 간병인 또는 출석자에게 사전 서면 동의가 요청됩니다. 동의 후 환자가 등록됩니다. 환자는 전체 병력을 제공하고 연구 간호사는 이를 CRF에 기록합니다. 사회 인구 통계, 가구, 동반 질병 및 병력이 기록됩니다.

임상 모니터링 및 기록: 연구 의사는 사례 보고서 양식에 4시간마다 활력 징후와 경고 신호를 기록합니다. 간호사와 연구 현장 야간 의사는 야간 교대 시험 중에 활력 징후를 기록합니다. 경고 표시기는 운영상 정의됩니다. 프로젝트 연구 의사는 등록 중에 지혈대 테스트를 실시합니다. 겨드랑이 온도가 38°C 이상이면 발열을 나타냅니다.

실험실 조사: DMCH, MuMCH 및 DNCC 혈액 샘플은 참조 값 일관성을 위해 icddr,b 실험실로 전달됩니다. DMCH, MuMCH, DNCC 입원 의사는 당일 WhatsApp 그룹을 통해 결과를 받고 환자 파일용 종이 사본을 받게 됩니다.

등록, 퇴원 또는 악화 시 그리고 회복 중 21일(18~28일)에 연구 참가자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 5~6일째에 발열이 있으면 IgM과 IgG에 대해 2.5ml의 혈액을 채취합니다. 포함된 설사 환자에게는 대변 샘플도 제공됩니다. IEDCR 및 icddr,b 연구소가 테스트됩니다. 5세 미만 어린이는 10ml, 성인은 15ml를 채혈할 수 있습니다. 채취 후 6시간 이내에 혈청 검사를 -70°C에서 냉장 보관해야 합니다. 병원 정책에 따라 다카 병원의 설사 환자로부터 1개의 표본을 수집하려면 멸균 플라스틱 튜브가 필요합니다.

선정된 병원의 숙련된 의료 전문가에 대한 질적 평가를 통해 치료(증상 관리, 입원 및 회복 포함), 치료 옵션(전통 의학, 대체 요법 및 기타 국소 치료법 포함)에 대한 실제 경험, 치료, 현재 치료 접근법의 격차, 환자 및 의료 전문가 선호도. 인류학 학위와 질적 연구 경험을 갖춘 연구 책임자(RO) 1명이 참가자를 선정하고 선임 인류학자의 감독 하에 인터뷰를 진행합니다. RO는 특정 병원과 다양한 곳에서의 뎅기열 치료 경험을 토대로 면접 대상자를 정성적으로 선발합니다. 8개의 주요 정보원 인터뷰(KII)가 4개 병원의 뎅기열 치료 전문가와 함께 실시됩니다. 또한, 우리는 선택된 병원에서 적극적으로 치료하고 있는 8명의 의사와 8명의 간호사와 심층 인터뷰(IDI)를 실시하여 현재의 치료 관행과 특히 취약한 집단의 치료를 개선하기 위해 다른 곳에서 복제할 수 있는 최선의 치료 접근법을 이해할 것입니다. 데이터가 포화된 후 인터뷰 횟수가 계산됩니다.

우리는 간병인이 동의할 경우 모든 사망에 대해 음성 부검을 수행하고 싶습니다. 우리는 사망 사례를 후향적으로 평가하고, 데이터를 수집하고, DNCC 병원의 간병인의 구두 부검을 주선할 것입니다.

샘플 크기 계산:

본 연구의 표본 크기는 중증 뎅기열 진행률 5%에 도달하기 위해 두 단계로 계산되었습니다. 이 계산을 통해 연구가 효과 크기를 식별하고 임상 및 실험실 매개변수가 심각한 뎅기열 발생에 영향을 미치는지 여부를 확인할 수 있는 통계적 능력을 확보할 수 있습니다.

먼저 최소 표본 크기 321이 계산되었습니다. 따라서 321명의 환자를 포함하면 16명(321명 중 5%)은 중증 뎅기열 환자가 되고, 305명은 중증이 아닌 환자가 됩니다.

데이터 분석 데이터 관리 및 통계 분석에는 Windows용 STATA(16.0) 및 SPSS가 사용됩니다. 데이터 세트는 빈도(%), 평균, 표준 편차, 중앙값 및 사분위수 범위를 사용하여 요약됩니다. 데이터 분포를 설명하고 이상값을 식별하기 위해 통계 플롯이 사용됩니다. 적절한 경우 카이제곱 또는 FisheFisher's 테스트는 범주형 변수를 비교하는 반면 StudeStudent'sst 또는 Mann-Whitney 테스트는 연속형 변수를 비교합니다.

다변수 로지스틱 회귀 분석은 이진 결과(예: 심각한 뎅기열 vs. 심각하지 않은 뎅기열)와 예측 요인(예: 연령, 성별, 입원병 상태, 실험실 테스트 결과) 간의 관계를 조사합니다. 연관성 강도를 측정하기 위해 승산비(OR)와 95% 신뢰 구간(CI)이 계산됩니다. 통계적 유의성은 p-값 < 0.05에서 평가됩니다.

구두 부검 데이터를 주제별로 분석하면 뎅기열 관련 사망 추세가 드러날 것입니다. 치료 접근법과 그 타당성을 이해하기 위해 형성 연구 데이터가 주제별로 코딩됩니다. 연구가 시작되면 공식 통계 분석 계획(SAP)이 분석 프로세스를 안내하여 개방성과 엄격함을 제공합니다.

icddr,b의 연구 검토 위원회(RRC) 및 윤리 검토 위원회(ERC)의 신속 위원회는 연구를 시작하기 전에 연구 프로토콜, 데이터 수집 도구 및 고지된 동의서를 검토합니다. 이 연구는 '헬싱키 선언'(2000), ICH, 삼자 지침 및 GCP를 따릅니다. 이러한 프로토콜은 연구 참가자의 권리와 무결성을 보호하고, 모든 연구 절차를 올바르게 수행하고, 충분한 데이터를 수집하고, 문서화하고, 검증합니다.

일상적인 치료와 모니터링 외에는 환자에게 어떠한 이점도 기대되지 않습니다. 이 연구는 혈액 수집 중에 참가자에게 약간의 위험만을 초래합니다. 이 조사를 위해 추가 표본을 채취하지 않습니다. 정규 교육을 받지 않은 학습 과목에 대한 허가서를 작성하고 구성하는 데 벵골어가 사용됩니다. 환자와 연구 대상자의 동행자는 동의서를 읽을 수 없는 경우 동의서를 듣게 됩니다. 참가자는 연구를 중단하고 질문에 대한 답변을 거부할 수 있습니다. 본 병원은 환자가 연구를 거부하는 경우 평소와 같이 환자를 치료할 것입니다. 환자 데이터는 비공개, 익명, 비밀로 유지됩니다. 우리 연구 직원은 특정 병동의 모든 의료 정보, 치료 설명 및 실험실 테스트 결과에 독점적으로 접근할 수 있습니다.

협력 계획

1. 우리는 3개 병원에 환자를 등록할 것입니다: 1. 다카 의과대학 병원; 2. 무그다 병원 및 의과대학 3. 다카 북부 기업 병원.
2. 우리의 연구에는 IEDCR 혈청학 실험실 표본이 포함됩니다.
3. 국가 권장 사항 및 치료 업데이트를 모니터링하기 위해 정기적으로 CDC-DGHS에 연락할 것입니다.

환자를 위한 병원:

이 연구는 icddr,b 다카 병원에서 수행되었습니다. 이 시설은 1962년부터 동반질환이 있는 설사 환자를 치료해 왔습니다. 2019년에는 150,000건 이상의 설사 사례가 치료되었습니다(17). icddr의 환자 대부분은 빈곤층이며 방글라데시의 대도시인 도시 및 교외 다카에 살고 있습니다. icddr,b는 저소득 및 중간 소득 국가의 공중 보건 문제를 해결하기 위해 실험실 기반, 임상, 역학 및 보건 시스템 연구를 수행합니다. 새로운 뎅기열 지침에 따르면 설사와 구토는 뎅기열 및 입원의 주요 위험 요소입니다. 우리 병원의 일부 설사 환자는 Denguefory fast NS1 테스트를 받았습니다.

테스트 인증을 받은 연구소:

방글라데시의 국제 설사병 연구 센터(icddr,b)는 다양한 분야의 국제 및 국내 과학자들을 고용하고 있습니다. 쇼크, 중증 패혈증, 설사로 인한 전해질 이상을 치료할 수 있는 적절한 시설을 갖추고 있습니다. icddr,b의 다카 병원에는 중병에 걸린 어린이를 위한 집중 치료실이 있습니다. 24시간 백업 발전기, 냉장고(-20°C), 냉동고(-80°C)를 사용할 수 있습니다. 연구와 관련된 모든 연구는 연중무휴 24시간 운영되는 생화학 연구실에서 할 수 있습니다.