Kliiniset ja laboratoriotekijät vakavan denguekuumeen etenemiseen sairaalahoidossa olevilla potilailla nousukauden aikana (PROSED)

Ensisijaiset tavoitteet: Tunnistaa sairaalapotilaiden vakavaan denguekuumeen etenemiseen johtavat tekijät.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Määrittää kiertävän denguekuumeen serotyypin (DENV-1, DENV-2, DENV-3, DNEV-4 ja muut) eri denguekuumespektreistä Bangladeshissa.
2. Primaaristen ja sekundaaristen immuunivasteiden (IgG ja IgM) määrittäminen dengue-infektion jälkeen [tutkimalla IgG:n ja IgM:n välistä suhdetta (ELISA) analysoimalla DENV NS1 IgG -alaluokkatyyppejä (ELISA)] ja immuunivasteiden yhdistämistä denguekuumeen eri kirjoihin Bangladeshissa.
3. Vakaviin dengue-tapauksiin liittyvien spesifisten laboratoriobiomarkkereiden (hematokriittitaso, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, hyytymisprofiili, seerumin albumiinitaso, maksaentsyymit, LDH) ja immunologisten parametrien (NS1, IgM ja IgG) karakterisointi.
4. Verbaalinen ruumiinavaus ja retrospektiiviset analyysit kuolintapauksista vastaavasta sairaalasta.
5. Tutkia lääkäreiden esteitä ja haasteita denguekuumeen hoidossa sekä tunnistaa ja kehittää parhaita hoitomenetelmiä formatiivisen tutkimuksen avulla.

Globaali näkökulma:

Hyttysten levittämä denguekuume on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla. WHO:n mukaan dengue on endeeminen yli 100 maassa. Noin 40 % maailman väestöstä-3.6 miljardia elämää dengue-endeemisilla alueilla. Denguekuume saastuttaa 400 miljoonaa ihmistä, sairastaa 100 miljoonaa ja tappaa 21 000 joka vuosi. Etelä-Keski- ja Kaakkois-Aasiasta, Etelä-Amerikasta, Meksikosta ja Karibiasta palaavien yhdysvaltalaisten akuuttien kuumetautien tutkimuksissa denguekuume on pääasiallinen syy lisääntyneen kansainvälisen matkustamisen ja denguekuumeen leviävien kohteiden suosion vuoksi. Siksi denguekuumeeseen liittyvät sairaalahoidot Yhdysvalloissa ovat lisääntymässä. Ennaltaehkäisymenetelmät, kuten varhainen havaitseminen ja nopea kliininen hoito, voivat alentaa tapausten kuolleisuutta 10 prosentista < 1 prosenttiin.

Kansallinen näkökulma:

Dengue on ollut hyperendeeminen Bangladeshissa vuodesta 2000 lähtien. Nykyinen denguekuume on poikkeuksellinen kausiluonteisuudessaan ja varhaisessa nopeassa nousussa viime vuosiin verrattuna, joka alkoi kesäkuun lopulla. WHO:n mukaan tämän vuoden kuolleisuusaste on 0,47 % tavallista korkeampi. Bangladeshin kliininen kirjo, serotyyppien vallitsevuus, uudet ja modifioidut serotyypit (DEVN-5) ja immunologiset vasteet vaativat kuitenkin lisää tutkimusta. Tulevat denguekuumeen ehkäisy- ja hoitotekniikat edellyttävät kuitenkin serotyyppispesifisiä kliinisiä ja laboratorioindikaattoreita ja immuunireaktiivisuutta eri spektreillä.

Teemme tätä tutkimusta sairaaloissa tunnistaaksemme vaikean denguekuumeen ja sen yhteyden denguekuumeeseen maassamme. Denguekuumetta hoidetaan nyt tukevasti ilman viruslääkkeitä. Vaikean ja mahdollisesti tappavan denguekuumeen syytä ei tunneta. Aiempi DENV-altistuminen, samanaikainen sairaus ja geneettinen taipumus voivat lisätä vakavan dengue-taudin riskiä. Tutkimustulokset auttavat meitä ymmärtämään ja ratkaisemaan ongelman. Pyrimme arvioimaan kliinisiä ja laboratorioparametreja, jotka liittyvät vakavaan denguekuumeeseen ja siirtymiseen ei-vakavasta denguekuumeesta vaikeaan sairaalahoidossa olevissa bangladeshilaisissa.

Tutkimuksen suunnittelu: Havainnointikohorttitutkimus Tutkimuspaikat: Potilaiden ilmoittautuminen suoritetaan kolmessa denguekuumeen omistetussa sairaalassa, nimittäin Dhaka North City Corporationin sairaalassa (DNCCH), Mugda Medical College and Hospitalissa (MuMCH) ja Dhaka Medical College Hospitalissa (DMCH) ja Dhakan sairaala, icddr, b.

Tutkimuspopulaatio: Otamme mukaan vain aikuiset (>18-vuotiaat) DMCH:n lääketieteen osastolta ja sekä lapset (1-18-vuotiaat) että aikuiset (>18-vuotiaat) muiden edellä mainittujen sairaaloiden pediatrian ja lääketieteen osastoilta.

Tutkimuksen kesto: 1.1.2024-31.6.2024. Kokonaisilmoittautuminen kestää 6 kuukautta tai kunnes arvioitu potilasilmoittautuminen on saavutettu. Ensimmäinen raportti toimitetaan kolmen kuukauden kuluttua potilasrekisteröinnin aloittamisesta.

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 1-18 vuotta tai >18 vuotta kummasta tahansa sukupuolesta.
2. Kuume ja mitkä tahansa kaksi kriteeriä (ripuli-oksentelu, ihottuma, vartalokipu, positiivinen kiristyssidetesti, leukopenia, mahdolliset varoitusmerkit)
3. Joko laboratoriossa todistetut tai kliinisesti epäillyt denguekuume-tapaukset.
4. Tietoinen kirjallinen suostumus tai suostumus.
5. Kuumetta viimeisten 2-6 päivän aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka tarvitsevat henkeä pelastavia elvytystoimia ilmoittautumisen yhteydessä.
2. Suostumattomuus.

Opiskeluaktiviteetit:

Materiaalien valmistelu- ja järjestämismenettelyt Seulonta: Tutkimushoitaja ja terveydenhuollon työntekijä tunnistavat kelvolliset potilaat sairaalahoidon yhteydessä. Ilmoittautumisvaatimusten täyttymisen jälkeen omaishoitajalta tai läsnäolijalta pyydetään tietoinen kirjallinen suostumus. Suostumuksen jälkeen potilas otetaan mukaan. Potilaat antavat täydellisen historian, ja tutkimushoitaja kirjaa sen CRF:ään. Sosiaali-demografinen, kotitalous-, samanaikainen sairaus ja sairaushistoria kirjataan.

Kliininen seuranta ja kirjaaminen: Tutkimuslääkäri kirjaa neljä tunnin välein tapahtuvaa elintoimintoa ja varoitussignaalia tapausraporttilomakkeeseen. Sairaanhoitajat ja tutkimuspaikan yölääkäri kirjaavat elintärkeät tiedot yövuorokokeen aikana. Varoitusilmaisimet määritellään toiminnallisesti. Projektin tutkijalääkäri tekee kiristyssidetestin ilmoittautumisen yhteydessä. Kainalon lämpötila 38 °C tai korkeampi viittaa kuumeen.

Laboratoriotutkimukset: DMCH-, MuMCH- ja DNCC-verinäytteet toimitetaan icddr,b-laboratorioon viitearvojen yhdenmukaisuuden varmistamiseksi. DMCH-, MuMCH- ja DNCC-lääkärit saavat tulokset WhatsApp-ryhmän kautta samana päivänä ja saavat paperikopiot potilastiedostoista.

Verinäytteet otetaan tutkimukseen osallistujilta ilmoittautumisen, kotiutuksen tai heikentymisen yhteydessä sekä 21. päivänä (18-28 päivää) toipumisen aikana. Jos kuumetta on 5. tai 6. päivänä, IgM:n ja IgG:n varalta otetaan 2,5 ml verta. Mukana olevat ripulia sairastavat potilaat tarjoavat myös ulostenäytteitä. IEDCR- ja icddr,b-laboratoriot testataan. Alle 5-vuotiaat voivat kerätä verta 10 ml, kun taas aikuiset 15 ml. Seerumitestit tulee säilyttää jääkaapissa -70°C:ssa 6 tunnin kuluessa keräämisestä. Sairaalan käytäntö edellyttää steriilejä muoviputkia 1 näytteiden ottamiseksi Dhakan sairaalan ripulipotilailta.

Valittujen sairaaloiden kokeneiden terveydenhuollon ammattilaisten laadullisessa arvioinnissa tarkastellaan heidän tosielämän kokemuksiaan hoidosta (mukaan lukien oireiden hallinta, sairaalahoito ja toipuminen), hoitovaihtoehtoja (mukaan lukien perinteiset lääkkeet, vaihtoehtoiset hoidot ja muut paikalliset hoitokeinot), haasteita/esteitä hoito, puutteita nykyisissä hoitomenetelmissä sekä potilaiden ja terveydenhuollon ammattilaisten mieltymykset. Yksi tutkija (RO), jolla on antropologian tutkinto ja laadullinen tutkimuskokemus, valitsee osallistujat ja suorittaa haastattelut vanhemman antropologin valvonnassa. RO valitsee laadulliset haastateltavat heidän kokemuksensa denguekuumeen hoidosta tietyissä sairaaloissa ja lajikkeessa. Kahdeksan avaintietohaastattelua (KII) suoritetaan denguekuumeen hoidon ammattilaisten kanssa neljästä sairaalasta. Lisäksi teemme syvähaastatteluja (IDI) kahdeksan lääkärin ja kahdeksan sairaanhoitajan kanssa, jotka hoitavat aktiivisesti valituissa sairaaloissa, ymmärtääksemme nykyiset hoitokäytännöt ja parhaat hoitomenetelmät, joita voidaan kopioida muualle hoidon parantamiseksi, erityisesti haavoittuvien väestöryhmien kohdalla. Tietojen kyllästymisen jälkeen lasketaan haastattelujen määrä.

Haluamme tehdä suullisen ruumiinavauksen jokaisesta kuolemasta, jos hoitaja suostuu. Arvioimme takautuvasti kuolemantapauksia, keräämme tietoja ja järjestämme DNCC-sairaalan hoitajien suullisen ruumiinavauksen.

Näytteen koon laskeminen:

Tämän tutkimuksen otoskoko laskettiin kahdessa vaiheessa, jotta saavutettiin 5 % vaikean denguekuumeen eteneminen. Tämä laskelma varmistaa, että tutkimuksella on tilastollinen voima tunnistaa vaikutuksen koko ja se, vaikuttavatko kliiniset ja laboratorioparametrit vakavaan denguekuumeen.

Ensin laskettiin otoksen vähimmäiskoko 321. Siten, jos 321 potilasta otetaan mukaan, 16:lla (5 % 321:stä) on vaikeita dengue-tapauksia ja 305:llä ei-vakavia.

Tietojen analysointi Tiedonhallinnassa ja tilastollisissa analyyseissä käytetään STATA (16.0) ja SPSS for Windowsia. Tietojoukosta tehdään yhteenveto käyttämällä frekvenssiä (%), keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania ja kvartiiliväliä. Tietojen jakautumisen havainnollistamiseksi ja poikkeamien tunnistamiseksi käytetään tilastollisia käyriä. Tarvittaessa chi-neliö- tai FisheFisher's-testit vertaavat kategorisia muuttujia, kun taas StudeStudent'sst tai Mann-Whitney-testit vertailevat jatkuvia muuttujia.

Monimuuttujalogistinen regressio tutkii binaaristen tulosten (esim. vakava denguekuume vs. ei-vaikea denguekuume) ja ennustavien tekijöiden (esim. ikä, sukupuoli, sairasloman tila, laboratoriotestien löydökset) välistä suhdetta. Assosiaatiovahvuuden mittaamiseksi lasketaan todennäköisyyssuhteet (OR) ja 95 %:n luottamusvälit (CI). Tilastollinen merkitsevyys arvioidaan p-arvolla < 0,05.

Sanallisen ruumiinavaustietojen temaattinen analysointi paljastaa denguekuumeeseen liittyviä kuolintrendejä. Formatiivinen tutkimusdata koodataan temaattisesti, jotta voidaan ymmärtää hoitomenetelmiä ja niiden toteutettavuutta. Opintojen alkamisen jälkeen analyysiprosessia ohjaa virallinen tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), joka tarjoaa avoimuutta ja kurinalaisuutta.

icddr,b:n tutkimuksen arviointikomitean (RRC) ja eettisen arviointikomitean (ERC) nopeutettu komitea tarkastelee tutkimusprotokollaa, tiedonkeruutyökalut ja tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ennen tutkimuksen aloittamista. Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta (2000), ICH:ta, kolmikantaohjeita ja GCP:tä. Nämä protokollat ​​suojaavat tutkimukseen osallistujien oikeuksia ja koskemattomuutta, suorittavat kaikki tutkimustoimenpiteet oikein, keräävät tarpeeksi tietoa, dokumentoivat ja tarkistavat sen.

Potilaalle ei odoteta hyötyä rutiininomaisen hoidon ja seurannan lisäksi. Tutkimus aiheuttaa vain vaatimattoman riskin osallistujille verenoton aikana. Lisänäytteitä ei oteta tätä tutkimusta varten. Bengalia käytetään kirjoitettaessa ja jäsenneltäessä lupalomake sellaisille opiskeluaineille, joilla ei ole muodollista koulutusta. Potilas ja tutkittavan seuralainen kuulevat suostumuslomakkeen, jos he eivät voi lukea sitä. Osallistuja voi jättää tutkimuksen ja kieltäytyä vastaamasta kysymyksiin. Tämä sairaala hoitaa potilasta normaalisti, jos hän kieltäytyy tutkimuksesta. Potilastiedot pidetään yksityisinä, anonyymeinä ja salaisina. Tutkimushenkilöstöllämme on yksinomainen pääsy kaikkiin lääketieteellisiin tietoihin, hoitokuvauksiin ja laboratoriotestien tuloksiin tietyltä osastolta.

Yhteistyösuunnitelmat

1. Otamme potilaita kolmeen sairaalaan: 1. Dhaka Medical College Hospital; 2. Mugdan sairaala ja lääketieteellinen korkeakoulu; 3. Corporation Hospital, Dhaka North.
2. Tutkimuksemme sisältää IEDCR-serologiset laboratorionäytteet.
3. Valvoaksemme kansallisia suosituksia ja hoitopäivityksiä otamme säännöllisesti yhteyttä CDC-DGHS:iin.

Sairaala potilaille:

Tämä tutkimus suoritettiin icddr,b Dhakan sairaalassa. Tässä laitoksessa on hoidettu ripulipotilaita, joilla on muita sairauksia vuodesta 1962 lähtien. Vuonna 2019 hoidettiin yli 150 000 ripulitapausta (17). Useimmat icddr:n potilaat ovat köyhiä ja asuvat kaupunki- ja esikaupunkien Dhakassa, Bangladeshin metropolissa. icddr,b suorittaa laboratoriopohjaista, kliinistä, epidemiologista ja terveysjärjestelmien tutkimusta käsitelläkseen kansanterveysongelmia matalan ja keskitulotason maissa. Uusien denguekuumeohjeiden mukaan ripuli ja oksentelu ovat denguekuumeen ja sairaalahoidon keskeisiä riskitekijöitä. Joillekin sairaalamme ripulipotilaille on tehty Denguefory fast NS1 -testi.

Testaukseen akkreditoidut laboratoriot:

Kansainvälinen ripulisairauksien tutkimuskeskus, Bangladesh (icddr,b) työllistää monialaisia ​​kansainvälisiä ja kansallisia tutkijoita. Sillä on riittävät tilat sokin, vakavan sepsiksen ja ripulin aiheuttamien elektrolyyttihäiriöiden hoitoon. Dhakan sairaalassa icddr,b on tehohoitoosasto kriittisesti sairaille lapsille. Saatavilla on 24 tunnin varageneraattori, jääkaappi (-20°C) ja pakastin (-80°C). Kaikki tutkimukseen liittyvä tutkimus voidaan tehdä biokemian laboratoriossa, joka on avoinna 24/7.