Kliniske og laboratoriemæssige faktorer for udviklingen af ​​svær dengue blandt hospitalsindlagte patienter under en stigning (PROSED)

Primære mål: At identificere faktorer for progression til svær dengue hos indlagte patienter.

Sekundære mål:

1. At bestemme den cirkulerende dengue-serotype (DENV-1, DENV-2, DENV-3, DNEV-4 og andre) om forskellige spektrum af denguefeber i Bangladesh.
2. At bestemme primære og sekundære immunresponser (IgG og IgM) efter dengue-infektion [ved at undersøge IgG til IgM-forholdet (ELISA) med analyse af DENV NS1 IgG-underklassetyper (ELISA)] og associationen af ​​immunresponser til de forskellige spektrum af denguefeber i Bangladesh.
3. At karakterisere specifikke laboratoriebiomarkører (hæmatokritniveau, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, koagulationsprofil, serumalbuminniveau, leverenzymer, LDH) og immunologiske parametre (NS1, IgM og IgG) forbundet med alvorlige dengue-tilfælde.
4. Verbal obduktion og retrospektive analyser af dødsfald fra det respektive sygehus.
5. At udforske lægers barrierer og udfordringer i behandlingen af ​​dengue og identificere og udvikle de bedste behandlingstilgange gennem formativ forskning.

Globalt perspektiv:

Myggebåren dengue er et globalt folkesundhedsproblem i troperne og subtroperne. Dengue er endemisk i over 100 lande, ifølge WHO. Omkring 40% af verdens befolkning-3,6 milliarder mennesker i dengue-endemiske områder. Dengue inficerer 400 millioner mennesker, syge 100 millioner og dræber 21.000 hvert år. I undersøgelser af akut febersygdom hos besøgende i USA, der vender tilbage fra Syd- og Sydøstasien, Sydamerika, Mexico og Caribien, er dengue hovedårsagen på grund af øget international rejse og populariteten af ​​dengue-endemiske destinationer. Således stiger dengue-relaterede amerikanske hospitalsindlæggelser. Forebyggelsesmetoder, såsom tidlig påvisning og hurtig klinisk terapi, kan sænke dødelighedsraten fra 10 % til <1 %.

Nationalt perspektiv:

Dengue har været hyperendemisk i Bangladesh siden 2000. Den nuværende dengue-spids er enestående i sin sæsonbestemte karakter og en tidlig hurtig stigning sammenlignet med tidligere år, som begyndte i slutningen af ​​juni. Ifølge WHO er dette års dødsfald 0,47 %, højere end normalt. Bangladeshisk klinisk spektrum, serotypedominans, nye og modificerede serotyper (DEVN-5) og immunologiske responser har imidlertid brug for mere forskning. Fremtidige dengue-forebyggelses- og behandlingsteknikker kræver imidlertid serotypespecifikke kliniske og laboratorieindikatorer og immunreaktivitet i forskellige spektrum.

Vi udfører denne forskning på hospitaler for at identificere byrden af ​​svær denguefeber og dens forbindelse med denguefeber i vores land. Denguefeber håndteres nu understøttende uden antiviral medicin. Årsagen til alvorlig og potentielt dødelig dengue er ukendt. Tidligere DENV-eksponering, komorbiditet og genetisk disposition kan øge risikoen for alvorlig dengue-sygdom. Undersøgelsens resultater vil hjælpe os med at forstå og løse problemet. Vi sigter mod at vurdere de kliniske og laboratoriemæssige parametre relateret til svær dengue og overgangen fra ikke-svær til svær dengue hos indlagte bangladeshere.

Undersøgelsesdesign: Observationskohorteundersøgelse Studiesteder: Patientindskrivning vil blive udført på tre dengue-dedikerede hospitaler, nemlig Dhaka North City Corporation Hospital (DNCCH), Mugda Medical College and Hospital (MuMCH) og Dhaka Medical College Hospital (DMCH) og Dhaka Hospital of icddr,b.

Undersøgelsespopulation: Vi vil kun optage voksne (>18 år) fra Medicinafdelingen i DMCH og både børn (1-18 år) og voksne (>18 år) fra Pædiatrisk og Medicinsk afdeling på de andre ovennævnte hospitaler.

Undersøgelsens varighed: 1. januar 2024 til 31. juni 2024. Samlet tilmelding vil vare i 6 måneder eller indtil den estimerede patientindskrivning er opfyldt. Den første rapport indsendes tre måneder efter påbegyndelse af patientindskrivning.

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 1-18 år eller >18 år af begge køn.
2. Feber og to vilkårlige kriterier (Diarré-opkastning, udslæt, kropssmerter, positiv turniquetest, leukopeni, eventuelle advarselstegn)
3. Enten laboratoriebeviste eller klinisk mistænkte tilfælde af dengue.
4. Informeret skriftligt samtykke eller samtykke.
5. Anamnese med feber inden for de sidste 2-6 dage

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har behov for livreddende genoplivning ved indskrivning.
2. Ikke-samtykke.

Studieaktiviteter:

Procedurer for forberedelse og organisering af materialer Screening: Undersøgelsessygeplejersken og sundhedsmedarbejderen vil identificere kvalificerede patienter under hospitalsindlæggelse. Efter opfyldelse af tilmeldingskravene vil omsorgspersonen eller fremmødet blive bedt om informeret skriftligt samtykke. Efter samtykke vil patienten blive indskrevet. Patienterne vil give en fuldstændig historie, og undersøgelsessygeplejersken vil registrere den i CRF. Sociodemografisk, husstands-, komorbiditets- og sygehistorie vil blive registreret.

Klinisk overvågning og registrering: Undersøgelseslægen vil registrere fire vitale tegn og advarselssignaler hver time i caserapportformularen. Sygeplejersker og undersøgelsesstedets natlæge vil registrere vitale oplysninger under forsøget med nattevagt. Advarselsindikatorer vil blive operationelt defineret. Projektets forskningslæge vil lave en tourniquet-test under tilmeldingen. En aksillær temperatur på 38°C eller derover indikerer feber.

Laboratorieundersøgelser: DMCH-, MuMCH- og DNCC-blodprøver vil blive leveret til icddr,b-laboratoriet for referenceværdikonsistens. Læger, der indlægger DMCH, MuMCH og DNCC, vil modtage resultaterne via WhatsApp-gruppen samme dag og modtage papirkopier til patientfiler.

Blodprøver vil blive taget fra forskningsdeltagere ved indskrivning, udskrivelse eller forringelse og på dag 21 (18-28 dage) under restitution. Hvis der er feber på dag 5 eller 6, vil der blive udtaget 2,5 ml blod for IgM og IgG. Diarrépatienter inkluderet vil også give afføringsprøver. IEDCR og icddr,b laboratorierne vil blive testet. Under 5 kan opsamle 10 ml blod, mens voksne kan opsamle 15 ml. Inden for 6 timer efter indsamling, skal serumprøver opbevares i køleskab ved -70°C. Hospitalspolitikken kræver sterile plastikrør til at indsamle l prøver fra diarrépatienter på Dhaka Hospital.

En kvalitativ vurdering af erfarne sundhedspersonale fra udvalgte hospitaler vil undersøge deres virkelige erfaringer med behandling (herunder symptomhåndtering, hospitalsindlæggelse og bedring), behandlingsmuligheder (herunder traditionel medicin, alternative behandlinger og andre lokale midler), udfordringer/barrierer mht. behandling, huller i nuværende behandlingstilgange og patient- og sundhedsfaglige præferencer. En forskningsmedarbejder (RO) med en antropologigrad og kvalitativ forskningserfaring vil vælge deltagere og gennemføre interviews under tilsyn af en seniorantropolog. RO vil vælge kvalitative interviewpersoner baseret på deres erfaring med denguebehandling på de angivne hospitaler og variation. Otte nøgleinformantinterviews (KII) vil blive gennemført med fagfolk i denguebehandling fra fire hospitaler. Derudover vil vi gennemføre dybdegående interviews (IDI'er) med otte læger og otte sygeplejersker, der aktivt behandler på de udvalgte hospitaler for at forstå nuværende behandlingspraksis og bedste behandlingstilgange til at replikere andre steder for at forbedre behandlingen, især for sårbare befolkningsgrupper. Efter datamætning vil antallet af interviews blive beregnet.

Vi ønsker at udføre en talt obduktion ved hvert dødsfald, hvis pårørende giver samtykke. Vi vil retrospektivt evaluere dødstilfælde, indsamle data og arrangere verbal obduktion fra plejepersonale på DNCC hospital.

Beregning af prøvestørrelse:

Denne undersøgelses stikprøvestørrelse blev beregnet i to trin for at nå 5 % svær dengue-progression. Denne beregning sikrer, at undersøgelsen har den statistiske magt til at identificere effektstørrelsen og om kliniske parametre og laboratorieparametre påvirker alvorlig dengue-udvikling.

Først blev en minimumsprøvestørrelse på 321 beregnet. Hvis 321 patienter er inkluderet, vil 16 (5 % af 321) således have alvorlige dengue-tilfælde, og 305 vil være ikke-alvorlige.

Dataanalyse Datahåndtering og statistiske analyser vil bruge STATA (16.0) og SPSS til Windows. Datasættet vil blive opsummeret ved hjælp af frekvens (%), middelværdi, standardafvigelse, median og interkvartilområde. For at illustrere datafordeling og identificere outliers, vil statistiske plots blive anvendt. Når det er relevant, vil chi-kvadrat- eller FisheFishers-test sammenligne kategoriske variabler, mens StudeStudents- eller Mann-Whitney-test vil sammenligne kontinuerlige variable.

Multivariabel logistisk regression vil undersøge sammenhængen mellem binære udfald (f.eks. svær Dengue vs. ikke-svær Dengue) og prædiktorfaktorer (f.eks. alder, køn, indlæggelsessygestatus, laboratorietestresultater). For at måle associationsstyrke vil oddsratio (OR) og 95 % konfidensintervaller (CI) blive beregnet. Statistisk signifikans vurderes ved p-værdi < 0,05.

Tematisk analyse af verbale obduktionsdata vil afsløre dengue-relaterede dødstendenser. Formative undersøgelsesdata vil blive kodet tematisk for at forstå behandlingsmetoder og deres gennemførlighed. Efter at studiet begynder, vil en formel statistisk analyseplan (SAP) guide analyseprocessen og give åbenhed og stringens.

Den hurtige komité i Research Review Committee (RRC) og Ethical Review Committee (ERC) i icddr,b vil gennemgå undersøgelsesprotokollen, dataindsamlingsværktøjer og informerede samtykkeformularer, før undersøgelsen påbegyndes. Undersøgelsen vil følge 'Declaration of Helsinki' (2000), ICH, Tripartite Guidelines og GCP. Disse protokoller beskytter studiedeltagernes rettigheder og integritet, udfører alle undersøgelsesprocedurer korrekt, indsamler nok data, dokumenterer dem og verificerer dem.

Der forventes ingen patientfordel ud over rutineterapi og monitorering. Undersøgelsen udgør kun en beskeden risiko for deltagerne under blodopsamling. Der vil ikke blive taget yderligere prøver til denne undersøgelse. Bengali vil blive brugt til at skrive og strukturere tilladelsesformularen til studiefag uden formel uddannelse. Patienten og forsøgspersonens ledsager vil høre samtykkeerklæringen, hvis de ikke kan læse den. Deltageren kan forlade undersøgelsen og nægte at svare på spørgsmål. Dette hospital vil behandle patienten som normalt, hvis de nægter forskningen. Patientdata vil blive holdt private, anonyme og hemmelige. Vores undersøgelsespersonale vil have eksklusiv adgang til al medicinsk information, behandlingsbeskrivelser og laboratorietestresultater fra den specifikke afdeling.

Samarbejdsplaner

1. Vi vil indskrive patienter på tre hospitaler: 1. Dhaka Medical College Hospital; 2. Mugda Hospital og Medical College; 3. Corporation Hospital, Dhaka North.
2. Vores forskning vil omfatte IEDCR serologiske laboratorieprøver.
3. For at overvåge nationale anbefalinger og behandlingsopdateringer vil vi jævnligt kontakte CDC-DGHS.

Et hospital for patienter:

Denne undersøgelse blev udført på icddr,b Dhaka Hospital. Denne facilitet har behandlet diarrépatienter med følgesygdomme siden 1962. Over 150.000 tilfælde af diarré blev behandlet i 2019 (17). De fleste patienter på icddr er fattige og bor i by- og peri-urbane Dhaka, Bangladeshs storby. icddr,b udfører laboratoriebaseret, klinisk, epidemiologisk og sundhedssystemforskning for at løse folkesundhedsproblemer i lav- og mellemindkomstlande. Ifølge nye dengue-retningslinjer er diarré og opkastning vigtige risikofaktorer for denguefeber og hospitalsindlæggelse. Nogle diarrépatienter på vores hospital har fået Denguefory fast NS1-testen.

Laboratorier, der er akkrediteret til test:

Det Internationale Center for Diarrheal Disease Research, Bangladesh (icddr,b) beskæftiger tværfaglige internationale og nationale videnskabsmænd. Det har tilstrækkelige faciliteter til at behandle shock, alvorlig sepsis og elektrolytabnormiteter forårsaget af diarré. Dhaka Hospital i icddr,b indeholder en intensivafdeling for kritisk syge børn. En 24-timers backup-generator, køleskab (-20°C) og dybfryser (-80°C) er tilgængelig. Al undersøgelsesrelateret forskning kan udføres på biokemi-laboratoriet, som er åbent 24/7.