Kliniske og laboratoriefaktorer for progresjon av alvorlig dengue blant sykehusinnlagte pasienter under en økning (PROSED)

Primære mål: Å identifisere faktorer for progresjon til alvorlig dengue hos innlagte pasienter.

Sekundære mål:

1. For å bestemme den sirkulerende dengue-serotypen (DENV-1, DENV-2, DENV-3, DNEV-4 og andre) om forskjellige spekter av denguefeber i Bangladesh.
2. For å bestemme primære og sekundære immunresponser (IgG og IgM) etter dengueinfeksjon [ved å undersøke IgG til IgM-forhold (ELISA) med analyse av DENV NS1 IgG-underklassetyper (ELISA)] og assosiasjonen av immunresponser til forskjellige spekter av denguefeber i Bangladesh.
3. For å karakterisere spesifikke laboratoriebiomarkører (hematokritnivå, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, koagulasjonsprofil, serumalbuminnivå, leverenzymer, LDH) og immunologiske parametere (NS1, IgM og IgG) assosiert med alvorlige Dengue-tilfeller.
4. Verbal obduksjon og retrospektive analyser av dødsfall fra det respektive sykehuset.
5. Å utforske legers barrierer og utfordringer ved behandling av Dengue og identifisere og utvikle de beste behandlingstilnærmingene gjennom formativ forskning.

Globalt perspektiv:

Myggbåren dengue er et globalt folkehelseproblem i tropene og subtropene. Denguefeber er endemisk i over 100 land, ifølge WHO. Rundt 40% av verdens befolkning-3,6 milliarder liv i dengue-endemiske områder. Dengue infiserer 400 millioner mennesker, 100 millioner syke og dreper 21 000 hvert år. I studier av akutt febersykdom hos besøkende fra USA som returnerer fra Sør-Sentral- og Sørøst-Asia, Sør-Amerika, Mexico og Karibia, er dengue hovedårsaken på grunn av økt internasjonal reise og populariteten til dengue-endemiske destinasjoner. Dermed øker dengue-relaterte amerikanske sykehusinnleggelser. Forebyggingsmetoder, som tidlig oppdagelse og rask klinisk terapi, kan senke dødelighetsraten fra 10 % til <1 %.

Nasjonalt perspektiv:

Dengue har vært hyperendemisk i Bangladesh siden 2000. Den nåværende dengue-toppen er eksepsjonell i sin sesongvariasjon og en tidlig rask økning sammenlignet med tidligere år, som begynte i slutten av juni. Ifølge WHO er årets dødelighetsrate 0,47 %, høyere enn vanlig. Imidlertid trenger bangladeshisk klinisk spektrum, serotypeovervekt, nye og modifiserte serotyper (DEVN-5) og immunologiske responser mer forskning. Fremtidige dengueforebyggings- og behandlingsteknikker krever imidlertid serotypespesifikke kliniske og laboratorieindikatorer og immunreaktivitet i distinkte spekter.

Vi gjør denne forskningen på sykehus for å identifisere byrden av alvorlig denguefeber og dens sammenheng med denguefeber i vårt land. Denguefeber håndteres nå støttende uten antivirale medisiner. Årsaken til alvorlig og potensielt dødelig dengue er ukjent. Tidligere DENV-eksponering, komorbiditet og genetisk disposisjon kan øke risikoen for alvorlig dengue-syke. Studieresultatene vil hjelpe oss å forstå og løse problemet. Vi tar sikte på å vurdere de kliniske og laboratoriemessige parametrene knyttet til alvorlig denguefeber og overgangen fra ikke-alvorlig til alvorlig denguefeber hos innlagte bangladeshere.

Studiedesign: Observasjonskohortstudie Studiesteder: Pasientregistrering vil bli utført ved tre dengue-dedikerte sykehus, nemlig Dhaka North City Corporation Hospital (DNCCH), Mugda Medical College and Hospital (MuMCH) og Dhaka Medical College Hospital (DMCH) og Dhaka Hospital of icddr,b.

Studiepopulasjon: Vi vil kun melde inn voksne (>18 år) fra Medisinavdelingen til DMCH og både barn (1-18 år) og voksne (>18 år) fra Pediatrisk og Medisinsk avdeling ved de andre sykehusene nevnt ovenfor.

Studiens varighet: 1. januar 2024 til 31. juni 2024. Total påmelding vil vare i 6 måneder eller til den beregnede pasientregistreringen er oppfylt. Den første rapporten sendes tre måneder etter påbegynt pasientregistrering.

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellom 1-18 år eller >18 år av begge kjønn.
2. Feber og hvilke som helst to kriterier (Diaré-oppkast, utslett, kroppssmerter, positiv tourniquet-test, leukopeni, eventuelle advarselstegn)
3. Enten laboratoriepåviste eller klinisk mistenkte dengue-tilfeller.
4. Informert skriftlig samtykke eller samtykke.
5. Anamnese med feber de siste 2-6 dagene

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som trenger livreddende gjenopplivning ved innskrivning.
2. Ikke-samtykke.

Studieaktiviteter:

Prosedyrer for forberedelse og organisering av materiell Screening: Studiesykepleieren og helsearbeideren vil identifisere kvalifiserte pasienter under sykehusinnleggelse. Etter å ha møtt påmeldingskravene, vil omsorgspersonen eller oppmøtet bli bedt om informert skriftlig samtykke. Etter samtykke vil pasienten bli registrert. Pasientene vil gi en fullstendig anamnese, og studiesykepleieren vil registrere den i CRF. Sosiodemografisk historie, husholdningshistorie, komorbiditet og medisinsk historie vil bli registrert.

Klinisk overvåking og registrering: Studielegen vil registrere fire vitale tegn og varselsignaler hver time i saksrapportskjemaet. Sykepleiere og nattlegen på studiestedet vil registrere vitale opplysninger under forsøket på nattskift. Advarselsindikatorer vil bli operativt definert. Prosjektets forskningslege vil gjøre en turniquet-test under påmelding. En aksillær temperatur på 38°C eller høyere indikerer feber.

Laboratorieundersøkelser: DMCH-, MuMCH- og DNCC-blodprøver vil bli levert til icddr,b-laboratoriet for referanseverdikonsistens. DMCH-, MuMCH- og DNCC-innleggende leger vil motta resultatene via WhatsApp-gruppen samme dag og motta papirkopier for pasientfiler.

Blodprøver vil bli tatt fra forskningsdeltakere ved innskrivning, utskrivning eller forverring og på dag 21 (18-28 dager) under restitusjon. Hvis det er feber på dag 5 eller 6, vil det bli tatt 2,5 ml blod for IgM og IgG. Diarépasienter inkludert vil også gi avføringsprøver. IEDCR- og icddr,b-laboratoriene vil bli testet. Under 5 år kan samle 10 ml blod, mens voksne kan samle 15 ml. Innen 6 timer etter innsamling bør serumtester oppbevares i kjøleskap ved -70°C. Sykehuspolicyen krever sterile plastrør for å samle l prøver fra diarépasienter ved Dhaka sykehus.

En kvalitativ vurdering av erfarne helsepersonell fra utvalgte sykehus vil undersøke deres virkelige erfaringer med behandling (inkludert symptombehandling, sykehusinnleggelse og bedring), behandlingsalternativer (inkludert tradisjonelle medisiner, alternative terapier og andre lokale midler), utfordringer/barrierer for behandling, hull i nåværende behandlingstilnærminger og pasient- og helsepersonellpreferanser. En forskningsansvarlig (RO) med antropologigrad og kvalitativ forskningserfaring vil velge deltakere og gjennomføre intervjuer under veiledning av en seniorantropolog. RO vil velge kvalitative intervjuobjekter basert på deres erfaring med denguebehandling ved spesifiserte sykehus og variasjon. Åtte nøkkelinformantintervjuer (KII) vil bli gjennomført med fagfolk fra denguebehandling fra fire sykehus. I tillegg vil vi gjennomføre dybdeintervjuer (IDI) med åtte leger og åtte sykepleiere som aktivt behandler ved de utvalgte sykehusene for å forstå gjeldende behandlingspraksis og beste behandlingstilnærminger for å replikere andre steder for å forbedre behandlingen, spesielt for sårbare populasjoner. Etter datametning vil antall intervjuer beregnes.

Vi ønsker å utføre en muntlig obduksjon ved hvert dødsfall dersom omsorgspersonen samtykker. Vi vil retrospektivt evaluere dødsfall, samle inn data og arrangere verbal obduksjon fra omsorgspersoner ved DNCC sykehus.

Beregner prøvestørrelse:

Denne studiens prøvestørrelse ble beregnet i to trinn for å nå 5 % alvorlig dengue-progresjon. Denne beregningen sikrer at studien har statistisk kraft til å identifisere effektstørrelsen og om kliniske parametere og laboratorieparametre påvirker alvorlig Dengue-utvikling.

Først ble en minste prøvestørrelse på 321 beregnet. Hvis 321 pasienter inkluderes, vil 16 (5 % av 321) ha alvorlige Dengue-tilfeller, og 305 vil være ikke-alvorlige.

Dataanalyse Databehandling og statistiske analyser vil bruke STATA (16.0) og SPSS for Windows. Datasettet vil bli oppsummert ved hjelp av frekvens (%), gjennomsnitt, standardavvik, median og interkvartilområde. For å illustrere datafordeling og identifisere uteliggere, vil statistiske plott bli brukt. Når det er hensiktsmessig, vil chi-squared eller FisheFishers tester sammenligne kategoriske variabler, mens StudeStudentsst eller Mann-Whitney tester vil sammenligne kontinuerlige variabler.

Multivariabel logistisk regresjon vil undersøke forholdet mellom binære utfall (f.eks. alvorlig denguefeber vs. ikke-alvorlig denguefeber) og prediktorfaktorer (f.eks. alder, kjønn, innleggelsessykdomsstatus, laboratorietestfunn). For å måle assosiasjonsstyrke vil oddsratio (OR) og 95 % konfidensintervaller (CI) beregnes. Statistisk signifikans er evaluert ved p-verdi < 0,05.

Tematisk analyse av verbal obduksjonsdata vil avsløre dengue-relaterte dødstrender. Formative studiedata vil bli tematisk kodet for å forstå behandlingstilnærminger og deres gjennomførbarhet. Etter studiestart vil en formell statistisk analyseplan (SAP) lede analyseprosessen, og gi åpenhet og strenghet.

Den fremskyndede komiteen til Research Review Committee (RRC) og Ethical Review Committee (ERC) av icddr,b vil gjennomgå studieprotokollen, datainnsamlingsverktøy og informerte samtykkeskjemaer før studien starter. Studien vil følge 'Declaration of Helsinki' (2000), ICH, Trepartsretningslinjer og GCP. Disse protokollene beskytter studiedeltakernes rettigheter og integritet, utfører alle studieprosedyrer riktig, samler inn nok data, dokumenterer og verifiserer dem.

Ingen pasientfordeler forventes utover rutinebehandling og overvåking. Studien utgjør bare en beskjeden risiko for deltakerne under blodinnsamling. Ingen ytterligere prøver vil bli tatt for denne undersøkelsen. Bengali skal brukes til å skrive og strukturere tillatelsesskjemaet for studiefag uten formell utdanning. Pasienten og studieobjektets ledsager vil høre samtykkeskjemaet dersom de ikke kan lese det. Deltakeren kan forlate undersøkelsen og nekte å svare på spørsmål. Dette sykehuset vil behandle pasienten som vanlig hvis de avslår forskningen. Pasientdata vil bli holdt private, anonyme og hemmelige. Vårt studiepersonell vil ha eksklusiv tilgang til all medisinsk informasjon, behandlingsbeskrivelser og laboratorietestresultater fra den spesifikke avdelingen.

Samarbeidsplaner

1. Vi vil registrere pasienter ved tre sykehus: 1. Dhaka Medical College Hospital; 2. Mugda sykehus og medisinsk høyskole; 3. Corporation Hospital, Dhaka North.
2. Vår forskning vil inkludere IEDCR serologi laboratorieprøver.
3. For å overvåke nasjonale anbefalinger og behandlingsoppdateringer, vil vi kontakte CDC-DGHS med jevne mellomrom.

Et sykehus for pasienter:

Denne studien ble utført ved icddr,b Dhaka Hospital. Dette anlegget har behandlet diarépasienter med komorbiditeter siden 1962. Over 150 000 diarétilfeller ble behandlet i 2019 (17). De fleste pasienter ved icddr er fattige og bor i urbane og peri-urbane Dhaka, Bangladeshs metropol. icddr,b utfører laboratoriebasert, klinisk, epidemiologisk og helsesystemforskning for å adressere folkehelsespørsmål i lav- og mellominntektsland. I følge nye retningslinjer for denguefeber er diaré og oppkast sentrale risikofaktorer for denguefeber og sykehusinnleggelse. Noen diarépasienter på sykehuset vårt har tatt Denguefory fast NS1-testen.

Laboratorier akkreditert for testing:

International Centre for Diarrheal Disease Research, Bangladesh (icddr,b) sysselsetter tverrfaglige internasjonale og nasjonale forskere. Den har tilstrekkelige fasiliteter for å behandle sjokk, alvorlig sepsis og elektrolyttavvik forårsaket av diaré. Dhaka Hospital of icddr,b inneholder en intensivavdeling for kritisk syke barn. En 24-timers reservegenerator, kjøleskap (-20 °C) og dypfryser (-80 °C) er tilgjengelig. All studierelatert forskning kan gjøres ved biokjemi-laboratoriet, som er åpent 24/7.