若年成人の急性心筋梗塞における新規変異体の理解 (UNRAVEL)
2024年11月18日 更新者：National Heart Centre Singapore
心血管疾患（CVD）は、世界中で重大な死亡率と罹患率をもたらします。
しかし、CVD に関する知識には依然として大きなギャップが存在します。
CVD のスペクトルが極端に異なるという臨床上の難題は、臨床医も研究者も同様に困惑させ続けています。
これらには、主要な心血管（CV）リスク因子を持たず、比較的若い年齢（50～60歳未満）で急性心筋梗塞（AMI）を発症する患者が含まれますが、その対極には複数の心血管リスクを抱える患者もいます。要因はあるが、冠状動脈疾患が軽度またはまったくない場合。
これらは、これらの患者を AMI にかかりやすくする他の要因の存在を示唆しています。特にゲノミクス、メタボロミクス、プロテオミクスの分野における最近の技術の進歩は、CVD と AMI の発症と予防に関する理解に刺激的な発展をもたらしました。
この研究では、研究者らは、糖尿病、肥満、高血圧、高コレステロール血症などの標準的なCV危険因子を最小限に抑えた比較的若い患者における心筋梗塞の発症に関連する新規遺伝子変異を特定することを目的としている。ゲノム、メタボロミクス、プロテオミクス分析を通じて、これにより改善が見込まれる可能性がある。 CVD および AMI の発症に関する理解。リスクを軽減または発症を遅らせるための新しい予防策を開発する可能性があるほか、治療結果を改善し、症状を軽減するための管理計画を調整することも可能です。患者にとっての有害事象。
調査の概要
詳細な説明
心血管疾患（CVD）は、世界中で重大な死亡率と罹患率をもたらします。
西洋のコホートにおける大規模な集団ベースの研究は、心血管疾患の伝統的な危険因子に関する知識の基礎を形成しました。
それにもかかわらず、CVD に関する知識には依然として大きなギャップが存在します。
CVD のスペクトルが極端に異なるという臨床上の難題は、臨床医も研究者も同様に困惑させ続けています。
これらには、主要な心血管（CV）危険因子がなく、比較的若い年齢（50～60歳未満）で急性心筋梗塞（AMI）を発症する患者が含まれます。
スペクトルの対極には、冠状動脈疾患が軽度またはまったくないにもかかわらず、「フルハウス」CV 危険因子を有する患者がいます。
これらは、これらの患者を AMI に罹りやすくする他の要因の存在を示唆しています。最近の技術の進歩により、CVD と AMI の発症と予防に関する理解に刺激的な発展がもたらされました。
「ビッグデータ」と「ディープラーニング」の利用、ゲノミクス、メタボロミクス、プロテオミクスの進歩は、この分野を変革する可能性を秘めています。
最新の前向き集団ベース研究は、統合された臨床バイオシグネチャーと分子バイオシグネチャーを使用して CV リスクを再分類することを目的としています。
ただし、これらの研究は主に西洋人集団に基づいています。
CVDには民族差があり、現在アジアではそのような先進的なデータが不足している。
さらに、シンガポール心筋梗塞登録（SMIR）では、2016年から2020年にかけてAMI患者の約4人に1人が60歳以下であったと報告されています。
AMI 症例の平均数は、50 歳未満と 50 ～ 59 歳の患者でそれぞれ約 900 件と 2,000 件でした。
AMI 人口の民族分布に関しては、若い AMI 患者の約 50% が中国人で、次いでマレー人、インド人でした。
この研究では、研究者らは、糖尿病、肥満、高血圧、高コレステロール血症などの標準的なCV危険因子が最小限である比較的若い中国人、マレー人、インド人の患者における心筋梗塞の発症に関連する新規遺伝子変異体および新規タンパク質/代謝物の候補を特定することを特に目的としている。
したがって、これらのオミクスベースの分析を通じて、これらの疑問のいくつかに答え、CVDおよびMIの発症についての理解を深めるのに役立ち、リスクを軽減したり発症を遅らせたり、改善するための管理計画を調整したりするための新しい予防策を開発できる可能性があります。治療結果を向上させ、若い患者の有害事象を軽減します。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
1200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tze Theng Goh
- 電話番号：2227 67042227
- メール：goh.tze.theng@nhcs.com.sg
研究場所
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Singapore、シンガポール
- 募集
- National Heart Centre Singapore
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コンタクト：
- Jonathan Yap
- 電話番号：67048907
- メール：jonathan.yap.j.l@singhealth.com.sg
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コンタクト：
- Goh Tze Theng
- 電話番号：67042227
- メール：goh.tze.theng@nhcs.com.sg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
シンガポールの各公立病院からの心血管危険因子が最小限でAMIを発症する比較的若い患者
説明
包含基準:
- 21歳以上の成人。
- 心筋梗塞時のCV危険因子*の存在に関係なく年齢50歳以下、または心筋梗塞時のCV危険因子*が2つ以下の51～60歳（糖尿病を除く）
- インフォームド・コンセントを提供できる。
- 治験の訪問および手順に従う意思があり、従うことができる患者。
- 血管造影/CTによる以前の1型心筋梗塞により、LMで50％以上、または主要な心外膜/分枝血管で70％以上の重大な狭窄が記録されている（例：心外膜/分枝）。 LAD、LCX、RCA)。
主要な 3 つの人種（中国人、マレー人、インド人）の患者。 人種は患者自身によって識別されます。
- 高血圧、高脂血症、糖尿病、肥満、喫煙者
除外基準:
- 既知の家族性高コレステロール血症、既知の血管炎、末期腎疾患、先天性心疾患。
- 以前の PAD とストローク
- 妊娠中の女性患者さん
- アジア人以外の患者さん
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ1
心筋梗塞時のCV危険因子*の存在に関係なく、年齢50歳以下
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3X 6mL K2-EDTA チューブ、1X 3mL K2-EDTA チューブ、および 1X 3.5mL SST チューブ - 24.5ml の血液が患者から採取されます。
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グループ2
年齢51～60歳で、糖尿病を除く、心筋梗塞時のCV危険因子が2つ以下である
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3X 6mL K2-EDTA チューブ、1X 3mL K2-EDTA チューブ、および 1X 3.5mL SST チューブ - 24.5ml の血液が患者から採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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比較的若い患者における心筋梗塞の発症に関連する新規遺伝子変異を同定する
時間枠：5年
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ゲノム分析による新たな遺伝子変異
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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若年成人のMIに関連するタンパク質、脂質、代謝産物などの他の新規バイオマーカーを同定する
時間枠：5年
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メタボロミクスおよびプロテオミクス分析中の新しいバイオマーカー
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Yap、National Heart Centre Singapore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Alwan A, Maclean DR, Riley LM, d'Espaignet ET, Mathers CD, Stevens GA, Bettcher D. Monitoring and surveillance of chronic non-communicable diseases: progress and capacity in high-burden countries. Lancet. 2010 Nov 27;376(9755):1861-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61853-3. Epub 2010 Nov 10.
- Clarke R, Peden JF, Hopewell JC, Kyriakou T, Goel A, Heath SC, Parish S, Barlera S, Franzosi MG, Rust S, Bennett D, Silveira A, Malarstig A, Green FR, Lathrop M, Gigante B, Leander K, de Faire U, Seedorf U, Hamsten A, Collins R, Watkins H, Farrall M; PROCARDIS Consortium. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med. 2009 Dec 24;361(26):2518-28. doi: 10.1056/NEJMoa0902604.
- Ozaki K, Ohnishi Y, Iida A, Sekine A, Yamada R, Tsunoda T, Sato H, Sato H, Hori M, Nakamura Y, Tanaka T. Functional SNPs in the lymphotoxin-alpha gene that are associated with susceptibility to myocardial infarction. Nat Genet. 2002 Dec;32(4):650-4. doi: 10.1038/ng1047. Epub 2002 Nov 11. Erratum In: Nat Genet. 2003 Jan;33(1):107.
- Shah SH, Granger CB, Hauser ER, Kraus WE, Sun JL, Pieper K, Nelson CL, Delong ER, Califf RM, Newby LK; MURDOCK Horizon 1 Cardiovascular Disease Investigators. Reclassification of cardiovascular risk using integrated clinical and molecular biosignatures: Design of and rationale for the Measurement to Understand the Reclassification of Disease of Cabarrus and Kannapolis (MURDOCK) Horizon 1 Cardiovascular Disease Study. Am Heart J. 2010 Sep;160(3):371-379.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2010.06.051.
- Bild DE, Detrano R, Peterson D, Guerci A, Liu K, Shahar E, Ouyang P, Jackson S, Saad MF. Ethnic differences in coronary calcification: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Circulation. 2005 Mar 15;111(10):1313-20. doi: 10.1161/01.CIR.0000157730.94423.4B.
- Wang F, Xu CQ, He Q, Cai JP, Li XC, Wang D, Xiong X, Liao YH, Zeng QT, Yang YZ, Cheng X, Li C, Yang R, Wang CC, Wu G, Lu QL, Bai Y, Huang YF, Yin D, Yang Q, Wang XJ, Dai DP, Zhang RF, Wan J, Ren JH, Li SS, Zhao YY, Fu FF, Huang Y, Li QX, Shi SW, Lin N, Pan ZW, Li Y, Yu B, Wu YX, Ke YH, Lei J, Wang N, Luo CY, Ji LY, Gao LJ, Li L, Liu H, Huang EW, Cui J, Jia N, Ren X, Li H, Ke T, Zhang XQ, Liu JY, Liu MG, Xia H, Yang B, Shi LS, Xia YL, Tu X, Wang QK. Genome-wide association identifies a susceptibility locus for coronary artery disease in the Chinese Han population. Nat Genet. 2011 Mar 6;43(4):345-9. doi: 10.1038/ng.783.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月29日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2028年4月1日
試験登録日
最初に提出
2024年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月18日
最初の投稿 (推定)
2024年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月18日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。