再発または難治性の多発性骨髄腫患者における UF-KURE-BCMA CAR-T 細胞

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性の参加者。
• 被験者は、3回以上の治療後に再発または治療抵抗性の多発性骨髄腫（以前の治療で最小反応（MR）以上を達成した参加者において、治療中または最後の治療から60日以内の無反応または進行性疾患と定義される）を患っていなければならない。少なくとも 1 つのプロテアソーム阻害剤、1 つのイミド、および 1 つの抗 CD38 剤を含む、より多くの治療法。
• アミロイドを併発する多発性骨髄腫および髄外疾患を患っている参加者が対象となります。
• 反応評価の資格を得るには、参加者はスクリーニング時に血清タンパク質電気泳動 M スパイクが 1 g/dl 以上、尿タンパク質電気泳動 M スパイクが 200 mg/24 時間以上と定義される測定可能な疾患を有している必要があります。 、または血清遊離軽鎖（FLC）比が異常であれば、関与する遊離軽鎖レベルの差が10 mg/dl以上である。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
• CAR-T 製造のための血液サンプル採取時に、悪性腫瘍を治療するための以前の放射線療法または全身療法から少なくとも 2 週間が経過している。 治療が治験中の場合を除き、その場合は最後の治療から少なくとも 4 週間が必要です。 参加者がCAR-T注入後1年を超える無増悪生存期間を示し、参加者の骨髄腫がフローサイトメトリーでBCMA陽性のままである場合、以前のCAR-T療法は許容されます。
• 総ビリルビン ≤ 1.52X 制度上の正常上限値 (ギルバート症候群の参加者を除く)。
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限値。
• 計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft - Gault 式による推定)。
• 心エコー図で判定された心臓駆出率が45%以上。
• 適切な肺機能。グレード 1 の呼吸困難および室内空気の酸素飽和度 (SaO2) ≧ 92% として定義されます。 肺機能検査（PFT）が担当医師の臨床的判断に基づいて実施される場合、1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測一酸化炭素（DLCO）拡散能力（ヘモグロビンで補正）の50％以上の参加者。予測の 40% 以上が対象となります。
• 被験者（または法的保護者）は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性の場合: 治療期間中および UF-KURE-BCMA CAR 後の少なくとも 6 か月間は、禁欲を続ける (異性間性交を控える) か、失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用することに同意する。 T細胞注入。 女性は60歳以上で、初経後、閉経後の状態（閉経以外に原因が特定されず、連続12ヶ月未満の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（除去）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされる。卵巣および/または子宮の)。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する: 妊娠する可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を使用しなければならないこれらを組み合わせると、治療期間中および UF-KURE-BCMA CAR-T 細胞注入後少なくとも 6 か月間、失敗率が年間 1% 未満になります。 男性はこの期間中は精子の提供を控えなければなりません。 妊娠中の女性パートナーの場合、胎児または胎児への曝露の可能性を避けるために、治療期間中および UF-KURE-BCMA CAR-T 細胞注入後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用する必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

• インフォームドコンセントから6週間以内の自家幹細胞移植。
• 多発性骨髄腫の活動性CNS関与。
• 同種造血幹細胞移植の病歴。
• 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の 2 番目の活動性悪性腫瘍 (例: 子宮頸部、膀胱、乳房）。
• ニューヨーク心臓協会のクラス IV うっ血性心不全。
• -登録前6か月以内の不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、心筋梗塞または脳卒中（一過性虚血発作または他の虚血性イベントを含む）を含む心血管障害。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患。
• CAR-T細胞療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 CAR-T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 治療開始前の最新の骨髄生検における骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠。
• 活動性 B 型または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体が陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である必要があります。 （PCR陽性の参加者は除外されます）。
• てんかん、発作性障害、不全麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病など、臨床的に関連するCNS病理の既往歴のある参加者。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する被験者。
• 活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）、低用量ステロイド以外の全身免疫抑制薬の必要性がある場合（例： 過去6か月以内に最大15mgのプレドニゾン相当量]。