UF-KURE-BCMA CAR-T buňky u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria zahrnutí:

• Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Subjekty musí mít mnohočetný myelom, který je relabující nebo rezistentní na léčbu (definovaný jako nereagující nebo progresivní onemocnění během léčby nebo do 60 dnů od poslední léčby u účastníků, kteří dosáhli minimální odpovědi (MR) nebo lepší při předchozí léčbě) po třech nebo více linií terapie zahrnující alespoň jeden inhibitor proteazomu, jeden imid a jedno anti-CD38 činidlo.
• Účastníci s mnohočetným myelomem s komorbidním amyloidem a extramedulárním onemocněním budou způsobilí.
• Aby byli účastníci způsobilí pro hodnocení odpovědi, musí mít v době screeningu měřitelné onemocnění definované jako M-spike elektroforézy sérových proteinů větší nebo rovný 1 g/dl, M-spike elektroforézy v moči větší nebo rovný 200 mg/24 hodin nebo rozdíl v hladině zahrnutého volného lehkého řetězce vyšší nebo rovný 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce (FLC) v séru je abnormální.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Minimálně 2 týdny od předchozí radiační terapie nebo systémové terapie k léčbě malignity v době odběru vzorku krve pro výrobu CAR-T. Pokud léčba nebyla zkoušená, v takovém případě je od poslední léčby vyžadováno minimálně 4 týdny. Předchozí terapie CAR-T je přijatelná, pokud účastníci vykazovali přežití bez progrese delší než 1 rok po infuzi CAR-T a myelom účastníka zůstal BCMA pozitivní podle průtokové cytometrie.
• Celkový bilirubin ≤ 1,52násobek ústavní horní hranice normálu (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu.
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min odhadnutá podle Cockcroftova - Gaultova vzorce.
• Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %, jak je stanoveno echokardiogramem.
• Adekvátní plicní funkce, definovaná jako dušnost ≤ 1. stupně a saturace kyslíkem (SaO2) ≥ 92 % na vzduchu v místnosti. Pokud se na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře provádějí testy funkce plic (PFT), účastníci s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládané a difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno na hemoglobin) ≥ 40 % předpokládaných bude způsobilých.
• Subjekty (nebo zákonní zástupci) musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po UF-KURE-BCMA CAR- infuze T buněk. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, je-li < 60 let, postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (< 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy). Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže: U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinovat nebo používat kondom a další antikoncepční metodu které společně vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi UF-KURE-BCMA CAR-T buněk. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu. U těhotných partnerek musí muži během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi buněk UF-KURE-BCMA CAR-T zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo potenciální expozici embrya nebo plodu. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů od informovaného souhlasu.
• Aktivní postižení CNS u mnohočetného myelomu.
• Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Druhá aktivní malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa).
• Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association.
• Kardiovaskulární poruchy včetně nestabilní anginy pectoris, klinicky významných srdečních arytmií, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky nebo jiné ischemické příhody) během 6 měsíců před registrací.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože terapie CAR-T buňkami může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky buňkami CAR-T, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na poslední biopsii kostní dřeně před zahájením léčby.
• Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C. Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). (PCR pozitivní účastníci budou vyloučeni).
• Účastníci s anamnézou klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, plicních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění (tj. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) s potřebou systémových imunosupresivních léků jiných než nízké dávky steroidů [tj. maximálně 15 mg ekvivalentu prednisonu] během posledních 6 měsíců.