UF-KURE-BCMA CAR-T-celler hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere på 18 år eller ældre.
• Forsøgspersoner skal have myelomatose, der er recidiverende eller behandlingsrefraktær (defineret som ikke-responsiv eller progressiv sygdom under behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling hos deltagere, som havde opnået et minimalt respons (MR) eller bedre ved tidligere behandling) efter tre eller flere behandlingslinjer inklusive mindst én proteasomhæmmer, én imid og én anti-CD38-middel.
• Deltagere med myelomatose med comorbid amyloid og ekstramedullær sygdom vil være berettiget.
• For at være berettiget til responsvurdering skal deltagerne have målbar sygdom på screeningstidspunktet defineret som serumproteinelektroforese M-spike større end eller lig med 1 g/dl, urinproteinelektroforese M spike større end eller lig med 200 mg/24 timer , eller forskel i involveret fri let kæde niveau på mere end eller lig med 10 mg/dl, forudsat at serum fri let kæde (FLC) forholdet er unormalt.
• ECOG-ydelsesstatus ≤ 2
• Minimum 2 uger siden tidligere strålebehandling eller systemisk terapi til behandling af malignitet på tidspunktet for blodprøvetagning til CAR-T-fremstilling. Medmindre behandlingen var udredende, i hvilket tilfælde minimum 4 uger siden sidste behandling er påkrævet. Forudgående CAR-T-behandling er acceptabel, hvis deltagerne udviste progressionsfri overlevelse på mere end 1 år efter CAR-T-infusion, og deltagerens myelom forbliver BCMA-positivt ved flowcytometri.
• Total bilirubin ≤ 1,52X institutionel øvre normalgrænse (undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min estimeret ved Cockcroft - Gault formlen.
• Hjerteudstødningsfraktion på ≥45 %, som bestemt ved et ekkokardiogram.
• Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning (SaO2) ≥ 92 % på rumluft. Hvis der udføres lungefunktionstests (PFT'er) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering, vil deltagere med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % af forudsagt og diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) af ≥ 40 % af det forventede vil være berettiget.
• Emner (eller juridiske værger) skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter UF-KURE-BCMA CAR- T-celle infusion. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er >< 60 år gammel, postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse) af æggestokke og/eller livmoder). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter UF-KURE-BCMA CAR-T celleinfusionen. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter UF-KURE-BCMA CAR-T celleinfusion for at undgå potentiel embryonal eller føtal eksponering. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter informeret samtykke.
• Aktiv CNS involvering af myelomatose.
• Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Anden aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
• New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvigt.
• Kardiovaskulære lidelser inklusive ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneder før registrering.
• Kendt human immundefekt virusinfektion eller erhvervet immundefekt syndrom relateret sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAR-T-celleterapi kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CAR-T-celler, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der indikerer myelodysplasi på den seneste knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandlingen.
• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Deltagere, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR-positive deltagere vil blive udelukket).
• Deltagere med anamnese med klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfaldslidelser, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.
• Personer med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeabnormiteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Anamnese med aktiv autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) med behov for systemisk immunsuppressiv medicin ud over lavdosis steroider [dvs. maksimalt 15 mg prednisonækvivalent] inden for de sidste 6 måneder.