Células UF-KURE-BCMA CAR-T en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos de 18 años o más.
• Los sujetos deben tener mieloma múltiple en recaída o refractario al tratamiento (definido como enfermedad que no responde o progresiva durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento en participantes que habían logrado una respuesta mínima (MR) o mejor en el tratamiento anterior) después de tres o más líneas de terapia que incluyen al menos un inhibidor del proteasoma, una imida y un agente anti-CD38.
• Serán elegibles los participantes con mieloma múltiple con amiloide comórbido y enfermedad extramedular.
• Para ser elegible para la evaluación de respuesta, los participantes deben tener una enfermedad mensurable en el momento de la selección, definida como pico M de electroforesis de proteínas séricas mayor o igual a 1 g/dl, pico M de electroforesis de proteínas en orina mayor o igual a 200 mg/24 h. , o diferencia en el nivel de cadenas ligeras libres involucradas mayor o igual a 10 mg/dl siempre que la relación de cadenas ligeras libres (FLC) en suero sea anormal.
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Mínimo de 2 semanas desde la radioterapia o terapia sistémica previa para tratar enfermedades malignas en el momento de la recolección de la muestra de sangre para la fabricación de CAR-T. A menos que el tratamiento fuera de investigación, en cuyo caso se requiere un mínimo de 4 semanas desde el último tratamiento. La terapia CAR-T previa es aceptable si los participantes mostraron una supervivencia libre de progresión de más de 1 año después de la infusión de CAR-T y el mieloma del participante permanece positivo para BCMA mediante citometría de flujo.
• Bilirrubina total ≤ 1,52 veces el límite superior normal institucional (excepto en participantes con síndrome de Gilbert).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X el límite superior normal institucional.
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min estimado mediante la fórmula de Cockcroft - Gault.
• Fracción de eyección cardíaca ≥45%, determinada por un ecocardiograma.
• Función pulmonar adecuada, definida como disnea ≤ Grado 1 y saturación de oxígeno (SaO2) ≥ 92% con aire ambiente. Si se realizan pruebas de función pulmonar (PFT) según el criterio clínico del médico tratante, los participantes con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 50 % de la capacidad prevista y de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (corregido para hemoglobina) de ≥ 40% de lo previsto será elegible.
• Los sujetos (o tutores legales) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la prueba UF-KURE-BCMA CAR- Infusión de células T. Se considera que una mujer está en edad fértil si tiene ≥ 60 años, es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (< 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta a la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación: Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional. que en conjunto dan como resultado una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células UF-KURE-BCMA CAR-T. Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo. Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar condón durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células UF-KURE-BCMA CAR-T para evitar una posible exposición embrionaria o fetal. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterios de exclusión:

• Autotrasplante de células madre dentro de las 6 semanas posteriores al consentimiento informado.
• Afectación activa del SNC del mieloma múltiple.
• Historia de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Segunda neoplasia maligna activa, distinta del cáncer de piel no melanoma o del carcinoma in situ (p. ej. cuello uterino, vejiga, mama).
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la New York Heart Association.
• Trastornos cardiovasculares que incluyen angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio u otro evento isquémico) dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio porque la terapia con células CAR-T puede estar asociada con la posibilidad de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células CAR-T, se debe suspender la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Evidencia de mielodisplasia o anomalía citogenética indicativa de mielodisplasia en la biopsia de médula ósea más reciente antes del inicio de la terapia.
• Estado serológico que refleja infección activa por hepatitis B o C. Los participantes que tengan resultados positivos en el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. (Se excluirán los participantes positivos a la PCR).
• Participantes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historia de enfermedad autoinmune activa (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) con necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos distintos de los esteroides en dosis bajas [es decir, máximo de 15 mg de equivalente de prednisona] en los últimos 6 meses.