Komórki UF-KURE-BCMA CAR-T u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
• U uczestników musi występować szpiczak mnogi z nawrotem lub opornością na leczenie (definiowany jako choroba niereagująca na leczenie lub postępująca w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia u uczestników, którzy uzyskali minimalną odpowiedź (MR) lub lepszą na wcześniejszej terapii) po trzech lub więcej więcej linii terapii obejmujących co najmniej jeden inhibitor proteasomu, jeden imid i jeden środek anty-CD38.
• Kwalifikują się uczestnicy ze szpiczakiem mnogim ze współistniejącym amyloidem i chorobą pozaszpikową.
• Aby kwalifikować się do oceny odpowiedzi, uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę w momencie badania przesiewowego, zdefiniowaną jako skok M w elektroforezie białek w surowicy większy lub równy 1 g/dl, skok M w elektroforezie białek w moczu większy lub równy 200 mg/24 godz. lub różnica w poziomie zaangażowanych wolnych łańcuchów lekkich większa lub równa 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy jest nieprawidłowy.
• ECOG Stan sprawności ≤ 2
• Minimum 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub terapii ogólnoustrojowej w celu leczenia nowotworu złośliwego w momencie pobierania próbki krwi do produkcji CAR-T. Chyba że leczenie miało charakter eksperymentalny – w takim przypadku wymagane są minimum 4 tygodnie od ostatniego leczenia. Wcześniejsza terapia CAR-T jest akceptowalna, jeśli uczestnicy wykazali przeżycie wolne od progresji dłuższe niż 1 rok po wlewie CAR-T, a szpiczak uczestnika pozostaje dodatni pod względem BCMA w cytometrii przepływowej.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,52X górna granica normy w ośrodku (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy.
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30mL/min oszacowany wzorem Cockcrofta-Gaulta.
• Frakcja wyrzutowa serca ≥45%, jak określono w badaniu echokardiograficznym.
• Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako duszność ≤ 1. stopnia i wysycenie tlenem (SaO2) ≥ 92% w powietrzu pokojowym. Jeśli testy czynności płuc (PFT) są wykonywane na podstawie oceny klinicznej lekarza prowadzącego, uczestnicy z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 50% przewidywanej i dyfuzyjnej pojemności dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowanej o hemoglobinę) ≥ 40% przewidywanych będzie kwalifikowalnych.
• Uczestnicy (lub opiekunowie prawni) muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zastosowaniu UF-KURE-BCMA CAR- Wlew limfocytów T. Za zdolną do zajścia w ciążę uważa się kobietę, która ukończyła 60. rok życia, jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (< 12 ciągłych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• W przypadku mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia zgodnie z poniższą definicją: W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę i dodatkową metodę antykoncepcji co razem skutkuje współczynnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji komórek T UF-KURE-BCMA CAR-T. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po wlewie komórek T UF-KURE-BCMA CAR-T, aby uniknąć potencjalnego narażenia zarodka lub płodu. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni od świadomej zgody.
• Aktywne zajęcie OUN w przypadku szpiczaka mnogiego.
• Historia allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Drugi aktywny nowotwór złośliwy, inny niż czerniak, rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz, pierś).
• Zastoinowa niewydolność serca klasy IV New York Heart Association.
• Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, w tym niestabilna dusznica bolesna, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny lub inne zdarzenie niedokrwienne) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wyłączone z tego badania, ponieważ terapia komórkami CAR-T może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki komórkami CAR-T, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Dowody na mielodysplazję lub nieprawidłowości cytogenetyczne wskazujące na mielodysplazję w ostatniej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia.
• Stan serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Uczestnicy, którzy uzyskali wynik pozytywny na przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, muszą przed rejestracją przejść ujemną reakcję łańcuchową polimerazy (PCR). (Uczestnicy z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni).
• Uczestnicy z klinicznie istotną patologią OUN w wywiadzie, taką jak padaczka, zaburzenia napadowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, ciężkie uszkodzenia mózgu, demencja i choroba Parkinsona.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nieprawidłowościami płucnymi lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) z koniecznością stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych innych niż steroidy w małych dawkach [tj. maksymalnie 15 mg ekwiwalentu prednizonu] w ciągu ostatnich 6 miesięcy.