UF-KURE-BCMA CAR-T-cellen bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder.
• Proefpersonen moeten multipel myeloom hebben dat recidiverend is of ongevoelig voor behandeling (gedefinieerd als niet-responsieve of progressieve ziekte tijdens therapie of binnen 60 dagen na de laatste behandeling bij deelnemers die bij eerdere therapie een minimale respons (MR) of beter hadden bereikt) na drie of meer therapielijnen, waaronder ten minste één proteasoomremmer, één imide en één anti-CD38-middel.
• Deelnemers met multipel myeloom met comorbide amyloïd en extramedullaire ziekte komen in aanmerking.
• Om in aanmerking te komen voor responsbeoordeling moeten deelnemers op het moment van de screening een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als serumeiwitelektroforese M-spike groter dan of gelijk aan 1 g/dl, urine-eiwitelektroforese M-piek groter dan of gelijk aan 200 mg/24 uur of een verschil in het niveau van de betrokken vrije lichte keten groter dan of gelijk aan 10 mg/dl, op voorwaarde dat de verhouding van de vrije lichte keten (FLC) in het serum abnormaal is.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Minimaal 2 weken sinds eerdere bestralingstherapie of systemische therapie om een ​​maligniteit te behandelen op het moment dat er bloedmonsters worden afgenomen voor de productie van CAR-T. Tenzij de behandeling experimenteel was, in welk geval minimaal 4 weken na de laatste behandeling vereist is. Eerdere CAR-T-therapie is acceptabel als deelnemers een progressievrije overleving van meer dan 1 jaar na CAR-T-infusie vertoonden en het myeloom van de deelnemer BCMA-positief blijft volgens flowcytometrie.
• Totaal bilirubine ≤ 1,52X institutionele bovengrens van normaal (behalve bij deelnemers met het Gilbert-syndroom).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min, geschat volgens de Cockcroft-Gault-formule.
• Cardiale ejectiefractie van ≥45%, zoals bepaald door een echocardiogram.
• Adequate longfunctie, gedefinieerd als ≤ graad 1 kortademigheid en zuurstofsaturatie (SaO2) ≥ 92% bij kamerlucht. Als longfunctietests (PFT's) worden uitgevoerd op basis van het klinische oordeel van de behandelende arts, kunnen deelnemers met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) ≥ 50% van de voorspelde en diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) van ≥ 40% van de voorspelde waarde komt in aanmerking.
• Proefpersonen (of wettelijke voogden) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de UF-KURE-BCMA CAR- T-cel infusie. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij < 60 jaar oud is, postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (< 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van de menopauze). van eierstokken en/of baarmoeder). Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de UF-KURE-BCMA CAR-T-celinfusie. Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma. Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de UF-KURE-BCMA CAR-T-celinfusie om mogelijke blootstelling aan het embryo of de foetus te voorkomen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken na geïnformeerde toestemming.
• Actieve CZS-betrokkenheid bij multipel myeloom.
• Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Tweede actieve maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst).
• New York Heart Association klasse IV congestief hartfalen.
• Cardiovasculaire aandoeningen waaronder instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, myocardinfarct of beroerte (inclusief TIA of andere ischemische gebeurtenis) binnen 6 maanden vóór registratie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat CAR-T-celtherapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CAR-T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op de meest recente beenmergbiopsie vóór aanvang van de behandeling.
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Deelnemers die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam, het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of het hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben. (PCR-positieve deelnemers worden uitgesloten).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, convulsies, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire aandoeningen, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.
• Proefpersonen met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten (d.w.z. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) met behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie anders dan lage dosis steroïden [d.w.z. maximaal 15 mg prednison-equivalent] in de afgelopen 6 maanden.