UF-KURE-BCMA CAR-T-клетки у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 лет и старше.
• Субъекты должны иметь множественную миелому, которая является рецидивирующей или резистентной к лечению (определяется как не реагирующее или прогрессирующее заболевание во время терапии или в течение 60 дней после последнего лечения у участников, которые достигли минимального ответа (MR) или лучше на предшествующую терапию) после трех или более больше линий терапии, включая по крайней мере один ингибитор протеасом, один имид и один анти-CD38-агент.
• К участию допускаются участники с множественной миеломой с коморбидным амилоидом и экстрамедуллярным заболеванием.
• Чтобы иметь право на оценку ответа, участники должны иметь поддающееся измерению заболевание на момент скрининга, определяемое как М-шип при электрофорезе белков сыворотки, превышающий или равный 1 г/дл, пик М при электрофорезе белков в моче, превышающий или равный 200 мг/24 часа. или разница в уровне участвующих свободных легких цепей, превышающая или равная 10 мг/дл, при условии, что соотношение свободных легких цепей (FLC) в сыворотке является аномальным.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Минимум 2 недели с момента предшествующей лучевой терапии или системной терапии для лечения злокачественных новообразований на момент взятия образца крови для производства CAR-T. За исключением случаев, когда лечение носило исследовательский характер, в этом случае требуется минимум 4 недели с момента последнего лечения. Предыдущая терапия CAR-T приемлема, если участники продемонстрировали выживаемость без прогрессирования более 1 года после инфузии CAR-T и миелома участника остается BCMA-положительной по данным проточной цитометрии.
• Общий билирубин в 1,52 раза превышает институциональную верхнюю границу нормы (за исключением участников с синдромом Жильбера).
• АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 X институциональная верхняя граница нормы.
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, определяемый по формуле Кокрофта-Голта.
• Фракция сердечного выброса ≥45% по данным эхокардиограммы.
• Адекватная функция легких определяется как одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом (SaO2) ≥ 92% на воздухе помещения. Если тесты функции легких (PFT) проводятся на основании клинического заключения лечащего врача, участники с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 50% от прогнозируемого и диффузионной способностью по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) ≥ 40% прогнозируемых будут иметь право на участие.
• Субъекты (или законные опекуны) должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после UF-KURE-BCMA CAR- Инфузия Т-клеток. Женщина считается детородной, если она старше 60 лет, находится в постменархе, не достигла состояния постменопаузы (< 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, гормон-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали. Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже: В случае с партнершами женского пола, способными к деторождению, мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции. в совокупности это приводит к частоте неудач менее 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после инфузии UF-KURE-BCMA CAR-T-клеток. Мужчины должны воздержаться от сдачи спермы в этот же период. В случае беременных женщин-партнеров мужчины должны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презервативы в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после инфузии UF-KURE-BCMA CAR-T-клеток, чтобы избежать потенциального воздействия на эмбрион или плод. Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерии исключения:

• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 недель после информированного согласия.
• Активное поражение ЦНС при множественной миеломе.
• История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Второе активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа).
• Застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе нестабильная стенокардия, клинически значимые нарушения ритма сердца, инфаркт миокарда или инсульт (в том числе транзиторная ишемическая атака или другое ишемическое событие) в течение 6 месяцев до постановки на учет.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку терапия CAR-T-клетками может быть связана с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери CAR-T-клетками, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании.
• Признаки миелодисплазии или цитогенетических нарушений, указывающих на миелодисплазию, при последней биопсии костного мозга до начала терапии.
• Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С. Участники с положительным результатом на ядро ​​антитела против гепатита В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела против гепатита С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до включения в программу. (Участники с положительным результатом ПЦР будут исключены).
• Участники с историей клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парезы, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые травмы головного мозга, деменция и болезнь Паркинсона.
• Субъекты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, легочные нарушения или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История активного аутоиммунного заболевания (т.е. ревматоидный артрит, системная красная волчанка) с необходимостью применения системных иммунодепрессантов, кроме низких доз стероидов [т.е. максимум 15 мг эквивалента преднизолона] в течение последних 6 месяцев.