UF-KURE-BCMA CAR-T -solut potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällön kriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispuoliset osallistujat.
• Koehenkilöillä on oltava multippeli myelooma, joka on uusiutunut tai hoitoon refraktaarinen (määritelty vasteeksi reagoimattomaksi tai eteneväksi sairaudeksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta osallistujilla, jotka olivat saavuttaneet minimaalisen vasteen (MR) tai paremman aikaisemmalla hoidolla) kolmen tai useamman hoidon jälkeen. useampia hoitolinjoja, mukaan lukien vähintään yksi proteasomi-inhibiittori, yksi imidi ja yksi anti-CD38-aine.
• Osallistujat, joilla on multippeli myelooma, johon liittyy samanaikainen amyloidi ja ekstramedullaarinen sairaus, ovat kelvollisia.
• Ollakseen kelvollinen vastearviointiin osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus seulonnan aikana, ja se on määritelty seerumin proteiinin elektroforeesin M-piikkinä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 g/dl, virtsan proteiinin elektroforeesin M-piikkinä vähintään 200 mg/24 h tai ero mukana olevien vapaan kevyen ketjun tasolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl, mikäli seerumin vapaan kevytketjun (FLC) suhde on epänormaali.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Vähintään 2 viikkoa aiemmasta sädehoidosta tai systeemisestä hoidosta pahanlaatuisten kasvainten hoitoon verinäytteen ottohetkellä CAR-T:n valmistusta varten. Ellei hoito ole ollut tutkimusta, jolloin viimeisestä hoidosta on kulunut vähintään 4 viikkoa. Aikaisempi CAR-T-hoito on hyväksyttävää, jos osallistujien eloonjääminen taudin etenemisestä on yli 1 vuosi CAR-T-infuusion jälkeen ja osallistujan myelooma pysyy BCMA-positiivisena virtaussytometrian perusteella.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,52 kertaa normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft - Gault -kaavalla arvioituna.
• Sydämen ejektiofraktio ≥45 % määritettynä kaikukardiografialla.
• Riittävä keuhkojen toiminta, määriteltynä ≤ asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SaO2) ≥ 92 % huoneilmasta. Jos keuhkojen toimintakokeet (PFT) tehdään hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella, osallistujat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ≥ 50 % ennustetusta ja diffuusiokapasiteetista hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 40 % ennustetuista on tukikelpoisia.
• Koehenkilöillä (tai laillisilla huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta UF-KURE-BCMA CAR-hoidon jälkeen. T-soluinfuusio. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on < 60-vuotias, kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (poistoa) munasarjojen ja/tai kohtuun). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee pysyä pidättyväisenä tai käyttää kondomia sekä muuta ehkäisymenetelmää jotka yhdessä aiheuttavat < 1 %:n epäonnistumisasteen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan UF-KURE-BCMA:n jälkeen CAR-T-soluinfuusio. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Raskaana olevien naispuolisten kumppaneiden miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta UF-KURE-BCMA CAR-T-soluinfuusion jälkeen mahdollisen alkion tai sikiön altistumisen välttämiseksi. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Autologinen kantasolusiirto 6 viikon kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
• Multippelin myelooman aktiivinen keskushermostovaikutus.
• Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
• New York Heart Associationin luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Kardiovaskulaariset häiriöt, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä liittyvä sairaus.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan, viimeisimmässä luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista.
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Osallistujilla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. (PCR-positiiviset osallistujat suljetaan pois).
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää keskushermoston patologiaa, kuten epilepsiaa, kohtaushäiriöitä, pareesia, afasiaa, hallitsematonta aivoverisuonitautia, vakavia aivovammoja, dementiaa ja Parkinsonin tautia.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) edellyttäen muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin pieniannoksisia steroideja [ts. enintään 15 mg prednisonia ekvivalenttia] viimeisen 6 kuukauden aikana.