Cellules CAR-T UF-KURE-BCMA chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critères d'intégration :

• Participants hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus.
• Les sujets doivent avoir un myélome multiple en rechute ou réfractaire au traitement (défini comme une maladie insensible ou évolutive pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement chez les participants ayant obtenu une réponse minimale (MR) ou meilleure lors d'un traitement antérieur) après trois ou plusieurs lignes de thérapie comprenant au moins un inhibiteur du protéasome, un imide et un agent anti-CD38.
• Les participants atteints de myélome multiple avec amyloïde comorbide et d'une maladie extramédullaire seront éligibles.
• Pour être éligibles à l'évaluation de la réponse, les participants doivent avoir une maladie mesurable au moment du dépistage définie comme un pic M d'électrophorèse des protéines sériques supérieur ou égal à 1 g/dl, un pic M d'électrophorèse des protéines urinaires supérieur ou égal à 200 mg/24 h. , ou une différence dans le taux de chaînes légères libres impliquées supérieure ou égale à 10 mg/dl, à condition que le rapport des chaînes légères libres (FLC) sériques soit anormal.
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Minimum de 2 semaines depuis une radiothérapie ou une thérapie systémique antérieure pour traiter une tumeur maligne au moment du prélèvement d'échantillons de sang pour la fabrication du CAR-T. Sauf si le traitement était expérimental, auquel cas un minimum de 4 semaines depuis le dernier traitement est requis. Un traitement CAR-T antérieur est acceptable si les participants ont présenté une survie sans progression supérieure à 1 an après la perfusion CAR-T et que le myélome du participant reste BCMA positif par cytométrie en flux.
• Bilirubine totale ≤ 1,52X limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min estimée par la formule Cockcroft - Gault.
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %, déterminée par un échocardiogramme.
• Fonction pulmonaire adéquate, définie comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une saturation en oxygène (SaO2) ≥ 92 % à l'air ambiant. Si des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont effectués sur la base du jugement clinique du médecin traitant, les participants ayant un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 50 % de la capacité prévue et de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigé pour l'hémoglobine) de ≥ 40 % des prévisions seront éligibles.
• Les sujets (ou tuteurs légaux) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'UF-KURE-BCMA CAR- Perfusion de lymphocytes T. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle a >< 60 ans, si elle a des règles postménopausiques, si elle n'a pas atteint un état postménopausique (< 12 mois continus d'aménorrhée sans autre cause identifiée que la ménopause) et si elle n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme, comme défini ci-dessous : Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire. qui ensemble entraînent un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la perfusion de cellules UF-KURE-BCMA CAR-T. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme durant cette même période. Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la perfusion de cellules UF-KURE-BCMA CAR-T pour éviter une exposition potentielle embryonnaire ou fœtale. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critères d'exclusion :

• Greffe de cellules souches autologues dans les 6 semaines suivant le consentement éclairé.
• Implication active du SNC dans le myélome multiple.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Deuxième tumeur maligne active, autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ (par ex. col, vessie, sein).
• Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association.
• Troubles cardiovasculaires, y compris angine de poitrine instable, arythmies cardiaques cliniquement significatives, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou autre événement ischémique) dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la thérapie cellulaire CAR-T peut être associée à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités, secondaire au traitement de la mère par des cellules CAR-T, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur la biopsie de moelle osseuse la plus récente avant le début du traitement.
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les participants qui sont positifs aux anticorps de base de l'hépatite B, à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou aux anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. (Les participants PCR positifs seront exclus).
• Participants ayant des antécédents de pathologies cliniquement pertinentes du SNC telles que l'épilepsie, les troubles épileptiques, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires incontrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de maladie auto-immune active (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) avec nécessité de médicaments immunosuppresseurs systémiques autres que les stéroïdes à faible dose [c.-à-d. maximum de 15 mg d'équivalent prednisone] au cours des 6 derniers mois.