UF-KURE-BCMA CAR-T 细胞治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 年龄 18 岁或以上的男性或女性参与者。
• 受试者必须患有复发或治疗难治性多发性骨髓瘤（定义为在治疗期间或上次治疗后 60 天内，在先前治疗中已达到最低反应 (MR) 或更好的参与者中无反应或进展性疾病）更多的治疗线，包括至少一种蛋白酶体抑制剂、一种酰亚胺和一种抗CD38药物。
• 患有多发性骨髓瘤并伴有淀粉样蛋白和髓外疾病的参与者将符合资格。
• 为了符合反应评估的资格，参与者在筛选时必须患有可测量的疾病，定义为血清蛋白电泳 M 峰值大于或等于 1 g/dl，尿蛋白电泳 M 峰值大于或等于 200 mg/24 小时，或所涉及的游离轻链水平差异大于或等于 10 mg/dl，前提是血清游离轻链 (FLC) 比率异常。
• ECOG 表现状态 ≤ 2
• 为 CAR-T 制造采集血样时，距之前接受放射治疗或全身治疗恶性肿瘤至少 2 周。 除非治疗是研究性的，在这种情况下，需要距上次治疗至少 4 周。 如果参与者在 CAR-T 输注后表现出大于 1 年的无进展生存期，并且通过流式细胞术检测参与者的骨髓瘤仍为 BCMA 阳性，则先前的 CAR-T 治疗是可接受的。
• 总胆红素 ≤ 机构正常上限的 1.52 倍（吉尔伯特综合征患者除外）。
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 机构正常上限。
• 通过 Cockcroft - Gault 公式估算的计算肌酐清除率≥ 30mL/min。
• 根据超声心动图确定，心脏射血分数≥45%。
• 足够的肺功能，定义为 ≤ 1 级呼吸困难且室内空气中氧饱和度 (SaO2) ≥ 92%。 如果根据治疗医生的临床判断进行肺功能测试 (PFT)，则 1 秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 一氧化碳 (DLCO) 预测和弥散能力（针对血红蛋白校正）的 50% 的参与者≥ 40% 的预测将符合资格。
• 受试者（或法定监护人）必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和 UF-KURE-BCMA CAR- 治疗后至少 6 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法T细胞输注。 如果女性年龄 >< 60 岁、初潮后、未达到绝经后状态（连续闭经 < 12 个月且除绝经外无明确原因）且未接受绝育手术（摘除手术），则被认为具有生育潜力。卵巢和/或子宫）。 每年失败率<1%的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。 禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间以及参与者偏好和惯常的生活方式进行评估。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。
• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下： 对于有生育能力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法治疗期间以及 UF-KURE-BCMA CAR-T 细胞输注后至少 6 个月内，每年的失败率< 1%。 男性必须避免在同一时期捐献精子。 对于怀孕的女性伴侣，男性在治疗期间以及 UF-KURE-BCMA CAR-T 细胞输注后至少 6 个月内必须保持禁欲或使用避孕套，以避免潜在的胚胎或胎儿暴露。 禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间以及参与者偏好和惯常的生活方式进行评估。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。

排除标准：

• 知情同意后 6 周内进行自体干细胞移植。
• 多发性骨髓瘤的主动中枢神经系统受累。
• 异基因造血干细胞移植的历史。
• 第二种活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或原位癌除外（例如皮肤癌） 子宫颈、膀胱、乳房）。
• 纽约心脏协会 IV 级充血性心力衰竭。
• 注册前 6 个月内患有心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常、心肌梗死或中风（包括短暂性脑缺血发作或其他缺血事件）。
• 已知的人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合症相关疾病。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 CAR-T 细胞疗法可能与潜在的致畸或堕胎作用有关。 有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性。 由于使用 CAR-T 细胞治疗母亲后，哺乳婴儿存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 治疗开始前最近的骨髓活检显示骨髓增生异常或细胞遗传学异常的证据。
• 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的参与者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR)。 （PCR 阳性参与者将被排除在外）。
• 具有临床相关中枢神经系统病理史的参与者，例如癫痫、癫痫症、轻瘫、失语、不受控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病。
• 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺部异常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 活动性自身免疫性疾病史（即 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮），需要除低剂量类固醇之外的全身免疫抑制药物[即。 过去 6 个月内最多服用 15 毫克强的松当量]。