재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 UF-KURE-BCMA CAR-T 세포

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자입니다.
• 피험자는 3회 이상 치료 후 재발성 또는 치료 불응성(치료 중 또는 이전 치료에서 최소 반응(MR) 이상을 달성한 참가자의 경우 마지막 치료 후 60일 이내에 무반응 또는 진행성 질환으로 정의됨)인 다발성 골수종을 앓고 있어야 합니다. 적어도 하나의 프로테아좀 억제제, 하나의 이미드, 하나의 항CD38 제제를 포함하는 더 많은 치료법을 제공합니다.
• 아밀로이드를 동반한 다발성 골수종 및 골수외 질환이 있는 참가자가 자격을 갖습니다.
• 반응 평가에 적합하려면 참가자는 스크리닝 당시 혈청 단백질 전기영동 M-스파이크가 1g/dl 이상, 소변 단백질 전기영동 M 스파이크가 200mg/24시간 이상으로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 또는 혈청 유리 경쇄(FLC) 비율이 비정상인 경우 관련 유리 경쇄 수준의 차이가 10mg/dl 이상입니다.
• ECOG 활동도 상태 ≤ 2
• CAR-T 제조를 위한 혈액 샘플 수집 시점에 악성종양 치료를 위한 이전 방사선 요법 또는 전신 요법 이후 최소 2주. 치료가 조사되지 않은 경우 마지막 치료 이후 최소 4주가 필요합니다. 참가자가 CAR-T 주입 후 1년 이상의 무진행 생존율을 보였고 참가자의 골수종이 유세포 분석에서 BCMA 양성으로 유지되는 경우 이전 CAR-T 치료가 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.52X 제도적 정상 상한치(길버트 증후군 참가자 제외).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한선.
• Cockcroft - Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min.
• 심초음파 검사로 측정한 심장 박출률이 45% 이상입니다.
• 1등급 이하 호흡 곤란 및 실내 공기 기준 산소 포화도(SaO2) ≥ 92%로 정의되는 적절한 폐 기능. 치료 담당 의사의 임상적 판단에 따라 폐 기능 검사(PFT)를 실시하는 경우, 1초 강제 호기량(FEV1)이 일산화탄소 예측 및 확산 능력(DLCO)(헤모글로빈 보정)의 50% 이상인 참가자 예측된 사람의 ≥ 40%가 자격을 갖추게 됩니다.
• 피험자(또는 법적 보호자)는 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 서명할 의지가 있어야 합니다.
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 UF-KURE-BCMA CAR- 후 최소 6개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 방법을 사용하여 실패율이 연간 < 1%인 것에 동의합니다. T 세포 주입. 60세 이상, 초경 후, 폐경기 상태(폐경 외에 확인된 원인이 없는 무월경이 12개월 미만 지속)에 도달하지 않았으며, 수술적 불임 수술(제거 수술)을 받지 않은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 난소 및/또는 자궁). 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 남성의 경우: 금욕을 유지(이성애 성교를 자제)하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 아래에 정의된 대로 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다. 가임 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 치료 기간 동안과 UF-KURE-BCMA CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 실패율은 연간 1% 미만입니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다. 임신한 여성 파트너의 경우, 남성은 잠재적인 배아 또는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안과 UF-KURE-BCMA CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 사전 동의 후 6주 이내에 자가 조혈모세포 이식을 시행합니다.
• 다발성 골수종의 활성 CNS 침범.
• 동종조혈모세포이식의 역사.
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁 경부, 방광, 유방).
• 뉴욕심장협회 4급 울혈성 심부전.
• 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 임상적으로 유의미한 심부정맥, 심근경색 또는 뇌졸중(일과성 허혈성 발작 또는 기타 허혈성 사건 포함)을 포함한 심혈관 질환.
• 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역 결핍 증후군 관련 질병.
• CAR-T 세포 치료는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성과 연관될 수 있으므로 임신 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 가임기 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 산모의 CAR-T 세포 치료로 인해 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
• 치료 시작 전 가장 최근의 골수 생검에서 골수이형성증 또는 골수이형성증을 나타내는 세포유전학적 이상 증거.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 양성인 참가자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 받아야 합니다. (PCR 양성 참가자는 제외됩니다.)
• 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병 등 임상적으로 관련된 중추신경계 병리 병력이 있는 참가자.
• 진행성 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 피험자.
• 활동성 자가면역 질환의 병력(예: 저용량 스테로이드 이외의 전신 면역억제제가 필요한 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스(예: 지난 6개월 이내에 최대 15mg의 프레드니손 등가물].