UF-KURE-BCMA CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
• Die Probanden müssen an einem rezidivierten oder behandlungsrefraktären multiplen Myelom leiden (definiert als nicht ansprechende oder fortschreitende Erkrankung während der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung bei Teilnehmern, die nach drei oder drei Jahren ein minimales Ansprechen (MR) oder besser auf die vorherige Therapie erreicht hatten). mehrere Therapielinien, darunter mindestens ein Proteasom-Inhibitor, ein Imid und ein Anti-CD38-Wirkstoff.
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit multiplem Myelom mit komorbidem Amyloid und extramedullärer Erkrankung.
• Um für die Bewertung des Ansprechens in Frage zu kommen, müssen die Teilnehmer zum Zeitpunkt des Screenings eine messbare Krankheit haben, definiert als Serumproteinelektrophorese-M-Spitze größer oder gleich 1 g/dl, Urin-Proteinelektrophorese-M-Spitze größer oder gleich 200 mg/24 Stunden oder ein Unterschied im Spiegel der beteiligten freien Leichtketten von mehr als oder gleich 10 mg/dl, sofern das Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) im Serum abnormal ist.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie oder systemischen Therapie zur Behandlung von Malignomen zum Zeitpunkt der Blutentnahme für die CAR-T-Herstellung. Es sei denn, es handelte sich um eine Untersuchungsbehandlung. In diesem Fall müssen mindestens 4 Wochen seit der letzten Behandlung vergangen sein. Eine vorherige CAR-T-Therapie ist akzeptabel, wenn die Teilnehmer ein progressionsfreies Überleben von mehr als einem Jahr nach der CAR-T-Infusion zeigten und das Myelom des Teilnehmers laut Durchflusszytometrie weiterhin BCMA-positiv ist.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,52X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel.
• Herzauswurffraktion von ≥45 %, bestimmt durch ein Echokardiogramm.
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Sauerstoffsättigung (SaO2) ≥ 92 % der Raumluft. Wenn Lungenfunktionstests (PFTs) auf der Grundlage der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes durchgeführt werden, können Teilnehmer mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 50 % des Vorhersagewerts und einer Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert um Hämoglobin) von ≥ 40 % der Prognosen sind förderfähig.
• Die Probanden (oder Erziehungsberechtigten) müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der UF-KURE-BCMA CAR- T-Zell-Infusion. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie >< 60 Jahre alt ist, postmenarchal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (< 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung) unterzogen hat der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter). Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Für Männer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Zustimmung, keine Samenzellen zu spenden, wie unten definiert: Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden die zusammengenommen zu einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der UF-KURE-BCMA CAR-T-Zellinfusion führen. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Bei schwangeren Partnerinnen müssen Männer während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der UF-KURE-BCMA-CAR-T-Zell-Infusion abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine mögliche embryonale oder fetale Exposition zu vermeiden. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Wochen nach Einverständniserklärung.
• Aktive ZNS-Beteiligung beim multiplen Myelom.
• Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Zweite aktive Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust).
• Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association.
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke oder anderer ischämischer Ereignisse) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die CAR-T-Zelltherapie möglicherweise mit der Möglichkeit teratogener oder abtreibender Wirkungen verbunden ist. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Da nach der Behandlung der Mutter mit CAR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Hinweise auf eine Myelodysplasie oder eine zytogenetische Anomalie, die auf eine Myelodysplasie hinweist, bei der letzten Knochenmarksbiopsie vor Beginn der Therapie.
• Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion widerspiegelt. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, müssen vor der Einschreibung eine negative Polymerasekettenreaktion (PCR) aufweisen. (PCR-positive Teilnehmer werden ausgeschlossen).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch relevanter ZNS-Pathologien wie Epilepsie, Anfallsleiden, Parese, Aphasie, unkontrollierter zerebrovaskulärer Erkrankung, schweren Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit.
• Probanden mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung (d. h. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) mit der Notwendigkeit systemischer immunsuppressiver Medikamente außer niedrig dosierten Steroiden [d. h. maximal 15 mg Prednisonäquivalent] innerhalb der letzten 6 Monate.