UF-KURE-BCMA CAR-T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inkluderingskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 år eller eldre.
• Pasienter må ha multippelt myelom som er residiverende eller behandlingsrefraktær (definert som ikke-responsiv eller progressiv sykdom under behandling eller innen 60 dager etter siste behandling hos deltakere som hadde oppnådd minimal respons (MR) eller bedre på tidligere behandling) etter tre eller flere terapilinjer inkludert minst én proteasomhemmer, én imid og én anti-CD38-middel.
• Deltakere med multippelt myelom med komorbid amyloid og ekstramedullær sykdom vil være kvalifisert.
• For å være kvalifisert for responsvurdering, må deltakerne ha målbar sykdom på tidspunktet for screening definert som serumproteinelektroforese M-spike større enn eller lik 1 g/dl, urinproteinelektroforese M-spike større enn eller lik 200 mg/24 timer , eller forskjell i involvert fri lettkjedenivå på større enn eller lik 10 mg/dl forutsatt at serumfri lettkjedeforhold (FLC) er unormalt.
• ECOG Ytelsesstatus ≤ 2
• Minimum 2 uker siden tidligere strålebehandling eller systemisk terapi for å behandle malignitet på tidspunktet for blodprøvetaking for CAR-T-produksjon. Med mindre behandlingen var undersøkende, i så fall er det nødvendig med minimum 4 uker siden siste behandling. Tidligere CAR-T-terapi er akseptabelt hvis deltakerne viste progresjonsfri overlevelse på mer enn 1 år etter CAR-T-infusjon og deltakerens myelom forblir BCMA-positivt ved flowcytometri.
• Total bilirubin ≤ 1,52X institusjonell øvre normalgrense (unntatt hos deltakere med Gilberts syndrom).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min estimert av Cockcroft - Gault-formelen.
• Hjerteejeksjonsfraksjon på ≥45 %, bestemt ved et ekkokardiogram.
• Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning (SaO2) ≥ 92 % på romluft. Hvis lungefunksjonstester (PFT) utføres basert på klinisk vurdering fra behandlende lege, vil deltakere med tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % av predikert og diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) av ≥ 40 % av spådd vil være kvalifisert.
• Subjekter (eller juridiske foresatte) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter UF-KURE-BCMA CAR- T-celle infusjon. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er >< 60 år gammel, postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning) av eggstokker og/eller livmor). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter UF-KURE-BCMA CAR-T celleinfusjon. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter UF-KURE-BCMA CAR-T celleinfusjon for å unngå potensiell embryonal eller fostereksponering. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker etter informert samtykke.
• Aktiv CNS-involvering av multippelt myelom.
• Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Andre aktive malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
• New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvikt.
• Kardiovaskulære lidelser inkludert ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, hjerteinfarkt eller hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep eller annen iskemisk hendelse) innen 6 måneder før registrering.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom relatert sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på den siste benmargsbiopsien før behandlingsstart.
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Deltakere som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før påmelding. (PCR-positive deltakere vil bli ekskludert).
• Deltakere med historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for systemiske immunsuppressive medisiner andre enn lavdosesteroider [dvs. maksimalt 15 mg prednisonekvivalent] i løpet av de siste 6 månedene.