UF-KURE-BCMA CAR-T-celler hos patienter med återfallande eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 år eller äldre.
• Försökspersonerna måste ha multipelt myelom som är recidiverande eller behandlingsrefraktär (definierad som icke-responsiv eller progressiv sjukdom under terapi eller inom 60 dagar efter senaste behandling hos deltagare som hade uppnått ett minimalt svar (MR) eller bättre på tidigare terapi) efter tre eller fler behandlingslinjer inklusive minst en proteasomhämmare, en imid och ett anti-CD38-medel.
• Deltagare med multipelt myelom med komorbid amyloid och extramedullär sjukdom kommer att vara berättigade.
• För att vara berättigade till svarsbedömning måste deltagarna ha en mätbar sjukdom vid tidpunkten för screening definierad som serumproteinelektrofores M-spik större än eller lika med 1 g/dl, urinproteinelektrofores M spik större än eller lika med 200 mg/24 timmar , eller skillnad i inblandad nivå av fri lätt kedja större än eller lika med 10 mg/dl förutsatt att förhållandet mellan fri lätt kedja (FLC) i serum är onormalt.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling eller systemisk behandling för att behandla malignitet vid tidpunkten för blodprovtagning för CAR-T-tillverkning. Såvida inte behandlingen var utredande, i vilket fall krävs minst 4 veckor sedan senaste behandling. Tidigare CAR-T-behandling är acceptabel om deltagarna uppvisade en progressionsfri överlevnad på mer än 1 år efter CAR-T-infusion och deltagarens myelom förblir BCMA-positivt genom flödescytometri.
• Totalt bilirubin ≤ 1,52X institutionell övre normalgräns (förutom hos deltagare med Gilberts syndrom).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns.
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30mL/min uppskattat med Cockcroft - Gault-formeln.
• Hjärtutdrivningsfraktion på ≥45 %, bestämt med ett ekokardiogram.
• Adekvat lungfunktion, definierad som ≤ grad 1 andnöd och syremättnad (SaO2) ≥ 92 % på rumsluft. Om lungfunktionstester (PFT) utförs baserat på den behandlande läkarens kliniska bedömning, kommer deltagare med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % av förväntad och diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) av ≥ 40 % av de förutspådda kommer att vara berättigade.
• Ämnen (eller vårdnadshavare) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter UF-KURE-BCMA CAR- T-cellsinfusion. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är >< 60 år gammal, postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (< 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning). av äggstockar och/eller livmoder). Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• För män: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: Med kvinnliga partner i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter UF-KURE-BCMA CAR-T-cellinfusionen. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter UF-KURE-BCMA CAR-T-cellinfusionen för att undvika potentiell embryonal eller fosterexponering. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

• Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor efter informerat samtycke.
• Aktiv CNS-inblandning av multipelt myelom.
• Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Andra aktiva malignitet, annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst).
• New York Heart Association klass IV kronisk hjärtsvikt.
• Kardiovaskulära störningar inklusive instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta hjärtarytmier, hjärtinfarkt eller stroke (inklusive övergående ischemisk attack eller annan ischemisk händelse) inom 6 månader före registrering.
• Känd human immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom relaterad sjukdom.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CAR-T-cellterapi kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med CAR-T-celler, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som tyder på myelodysplasi på den senaste benmärgsbiopsien före behandlingsstart.
• Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Deltagare som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) innan de registreras. (PCR-positiva deltagare kommer att exkluderas).
• Deltagare med anamnes på kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Tidigare aktiv autoimmun sjukdom (dvs. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) med behov av andra systemiska immunsuppressiva läkemedel än lågdossteroider [dvs. maximalt 15 mg prednisonekvivalent] under de senaste 6 månaderna.