Cellule CAR-T UF-KURE-BCMA in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

• Partecipanti maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni.
• I soggetti devono avere un mieloma multiplo recidivante o refrattario al trattamento (definito come malattia non responsiva o progressiva durante la terapia o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento nei partecipanti che avevano ottenuto una risposta minima (MR) o migliore alla terapia precedente) dopo tre o più linee terapeutiche comprendenti almeno un inibitore del proteasoma, un'immide e un agente anti-CD38.
• Saranno idonei i partecipanti con mieloma multiplo con comorbidità amiloide e malattia extramidollare.
• Per essere idonei alla valutazione della risposta, i partecipanti devono avere una malattia misurabile al momento dello screening, definita come picco M dell'elettroforesi delle proteine ​​sieriche maggiore o uguale a 1 g/dl, picco M dell'elettroforesi delle proteine ​​urinarie maggiore o uguale a 200 mg/24 ore o differenza nel livello delle catene leggere libere coinvolte maggiore o uguale a 10 mg/dl, a condizione che il rapporto delle catene leggere libere (FLC) nel siero sia anormale.
• Stato prestazionale ECOG ≤ 2
• Minimo 2 settimane dalla precedente radioterapia o terapia sistemica per il trattamento di tumori maligni al momento della raccolta del campione di sangue per la produzione di CAR-T. A meno che il trattamento non fosse sperimentale, nel qual caso è richiesto un minimo di 4 settimane dall'ultimo trattamento. Una precedente terapia CAR-T è accettabile se i partecipanti hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione superiore a 1 anno dopo l'infusione di CAR-T e il mieloma del partecipante rimane BCMA positivo mediante citometria a flusso.
• Bilirubina totale ≤ 1,52X limite superiore normale istituzionale (eccetto nei partecipanti con sindrome di Gilbert).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore normale istituzionale.
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min stimata mediante la formula di Cockcroft - Gault.
• Frazione di eiezione cardiaca ≥45%, determinata mediante ecocardiogramma.
• Funzionalità polmonare adeguata, definita come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno (SaO2) ≥ 92% in aria ambiente. Se i test di funzionalità polmonare (PFT) vengono eseguiti in base al giudizio clinico del medico curante, i partecipanti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50% del previsto e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretto per l'emoglobina) di ≥ 40% del previsto sarà idoneo.
• I soggetti (o tutori legali) devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Per le donne in età fertile: accordo per rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo il trattamento UF-KURE-BCMA CAR- Infusione di cellule T. Una donna è considerata potenzialmente fertile se ha >< 60 anni, è post-menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (< 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione delle ovaie e/o dell'utero). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% annuo comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Per gli uomini: accordo di astenersi (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare misure contraccettive e accordo di astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito: Con partner femminili in età fertile, gli uomini devono rimanere astinenti o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T UF-KURE-BCMA. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo. Con partner femminili in gravidanza, gli uomini devono rimanere in astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T UF-KURE-BCMA per evitare una potenziale esposizione embrionale o fetale. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Trapianto autologo di cellule staminali entro 6 settimane dal consenso informato.
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale nel mieloma multiplo.
• Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Secondo tumore maligno attivo, diverso dal cancro cutaneo non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella).
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association.
• Disturbi cardiovascolari tra cui angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative, infarto miocardico o ictus (incluso attacco ischemico transitorio o altro evento ischemico) entro 6 mesi prima della registrazione.
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la terapia con cellule CAR-T può essere associata a potenziali effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule CAR-T, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia sulla più recente biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia.
• Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C. I partecipanti positivi all'anticorpo core dell'epatite B, all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo dell'epatite C devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'iscrizione. (I partecipanti positivi alla PCR saranno esclusi).
• Partecipanti con storia di patologie del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson.
• Soggetti con malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di malattia autoimmune attiva (es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) con necessità di farmaci immunosoppressori sistemici diversi dagli steroidi a basso dosaggio [es. massimo di 15 mg di prednisone equivalente] negli ultimi 6 mesi.