Células UF-KURE-BCMA CAR-T em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critérios de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
• Os indivíduos devem ter mieloma múltiplo recidivante ou refratário ao tratamento (definido como doença não responsiva ou progressiva durante a terapia ou dentro de 60 dias do último tratamento em participantes que alcançaram uma resposta mínima (RM) ou melhor na terapia anterior) após três ou mais linhas de terapia incluindo pelo menos um inibidor de proteassoma, uma imida e um agente anti-CD38.
• Participantes com mieloma múltiplo com amiloide comórbida e doença extramedular serão elegíveis.
• Para serem elegíveis para avaliação de resposta, os participantes devem ter doença mensurável no momento da triagem, definida como pico M de eletroforese de proteínas séricas maior ou igual a 1 g/dl, pico M de eletroforese de proteínas na urina maior ou igual a 200 mg/24 horas , ou diferença no nível de cadeia leve livre envolvida maior ou igual a 10 mg/dl, desde que a proporção sérica de cadeia leve livre (FLC) seja anormal.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Mínimo de 2 semanas desde a radioterapia anterior ou terapia sistêmica para tratar malignidade no momento da coleta da amostra de sangue para fabricação do CAR-T. A menos que o tratamento tenha sido experimental, caso em que é necessário um mínimo de 4 semanas desde o último tratamento. A terapia CAR-T anterior é aceitável se os participantes exibirem sobrevida livre de progressão superior a 1 ano após a infusão de CAR-T e o mieloma do participante permanecer BCMA positivo por citometria de fluxo.
• Bilirrubina total ≤ 1,52X limite superior institucional do normal (exceto em participantes com síndrome de Gilbert).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal.
• Clearance de creatinina calculado ≥ 30mL/min estimado pela fórmula de Cockcroft - Gault.
• Fração de ejeção cardíaca ≥45%, conforme determinado por ecocardiograma.
• Função pulmonar adequada, definida como dispneia ≤ grau 1 e saturação de oxigênio (SaO2) ≥ 92% em ar ambiente. Se os testes de função pulmonar (TFP) forem realizados com base no julgamento clínico do médico assistente, os participantes com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≥ 50% do previsto e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) de ≥ 40% do previsto serão elegíveis.
• Os sujeitos (ou responsáveis ​​​​legais) devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após o UF-KURE-BCMA CAR- Infusão de células T. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar se tiver < 60 anos de idade, estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (< 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero). Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos de liberação de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do participante. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Para homens: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e acordo em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo: Com parceiras femininas com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultam em uma taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T UF-KURE-BCMA. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T UF-KURE-BCMA para evitar potencial exposição embrionária ou fetal. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do participante. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critérios de exclusão:

• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas após consentimento informado.
• Envolvimento ativo do SNC no mieloma múltiplo.
• História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por ex. colo do útero, bexiga, mama).
• Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association.
• Distúrbios cardiovasculares, incluindo angina de peito instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou outro evento isquêmico) nos 6 meses anteriores ao registro.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
• Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo.
• Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia na biópsia de medula óssea mais recente antes do início da terapia.
• Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os participantes positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (Participantes PCR positivos serão excluídos).
• Participantes com histórico de patologia clinicamente relevante do SNC, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
• Indivíduos com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• História de doença autoimune ativa (ou seja, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicamentos imunossupressores sistêmicos que não sejam esteróides em doses baixas [ou seja, máximo de 15 mg de equivalente de prednisona] nos últimos 6 meses.