NY-ESO-1陽性で治療歴のある進行性（転移性または切除不能）滑膜肉腫または粘液様/円形細胞脂肪肉腫を患うHLA-A2+参加者におけるLete-Cel（GSK3377794）の安全性と抗腫瘍活性を評価する研究
NY-ESO-1陽性で治療歴のある進行性（転移性または切除不能）滑膜肉腫または粘液様/円形細胞脂肪肉腫を有するHLA-A2+参加者におけるLete-Cel（GSK3377794）の安全性および抗腫瘍活性の評価
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London、イギリス、WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Lombardy
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Milan、Lombardy、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI)、Lombardy、イタリア、20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville、スペイン、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 10 歳以上である必要があります。
臨床医薬品の供給を受ける予定の参加者は、体重が 40 kg 以上である必要があります。
参加者は滑膜肉腫または粘液様/円形細胞脂肪肉腫と診断されており、疾患特異的転座の証拠を伴う局所組織病理学によって確認されています。
参加者は進行性（転移性または切除不能）滑膜肉腫または粘液性/円形細胞脂肪肉腫を患っている。 切除不能とは、重大な機能障害を引き起こすことなく明確な外科的切除縁を得ることができない腫瘍病変を指します。
男性か女性。 白血球減少症および治療の際には避妊要件が適用されます。
平均余命≧24週間
参加者は、以下に従って、関連する疾患特有の転座の証拠を確認しました。
- 滑膜肉腫の場合、18 番染色体 (SYT 遺伝子) および/または X 染色体 (SSX1、SSX2、または SSX4 遺伝子) が関与する転座の存在。
- 粘液様/円形細胞脂肪肉腫の場合、染色体 12 (DDIT3 遺伝子) および/または染色体 16 (FUS 遺伝子) および/または染色体 22 (EWSR1 遺伝子) に関与する転座の存在。
参加者は、進行性（転移性または手術不能）疾患に対して、アントラサイクリンを含むレジメン（例：ドキソルビシン単独、ドキソルビシンとイホスファミド）を含む少なくとも1つの標準治療を現在治療中、または完了している。 アントラサイクリンに不耐症の参加者は、イホスファミドに不耐症であるか、イホスファミドの投与を受ける資格がない限り、イホスファミドのみの投与を受けることができます。 ネオアジュバント/アジュバント設定でアントラサイクリンベースの治療を受け、進行した参加者が対象となります。
参加者は、白血球アフェレーシスの前に指定された中央検査機関での検証済み検査により、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、および/または HLA-A*02:06 対立遺伝子が陽性である必要があります。 参加者の腫瘍は病理学的に検査されていますNY-ESO-1 陽性発現が確認された指定中央検査機関による検査で、細胞の 30% 以上が 2+ または 3+ であると定義される。免疫組織化学。
左心室駆出率が45%以上で、臨床的に重大な心嚢液貯留の証拠がない。
パフォーマンスステータス：参加者が16歳未満の場合、ランスキー>60、または参加者が16歳以上18歳未満の場合、カルノフスキー>60、または参加者が18歳以上の場合、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）は0- 1.
参加者は、白血球除去手順の日から 7 日以内に適切な臓器機能と血球数を持っている必要があります。 参加者は白血球除去に適しており、細胞収集のための十分な静脈アクセスを持っています。 妊娠の可能性のある女性参加者（FCBP）は、尿が陰性であるか、または陰性である必要があります。血清妊娠検査。
参加者は、RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を患っています。 参加者は、以前の治療法による疾患進行の X 線写真による証拠を文書化しました。
臨床的に可能であれば、リンパ球除去化学療法の開始前 28 日以内に採取された非標的腫瘍組織の生検（切除、切開、またはコア）が必須です。 この生検は、バイオマーカー分析のベースラインとして使用されます。 新鮮な生検を取得することが不可能な場合、できれば参加者の最後の治療終了後、できればリンパ球除去化学療法を開始する前90日以内に採取されたアーカイブ腫瘍組織（FFPEブロック）が受け入れられる場合があります。
重篤な/重大な出血/血栓症の病歴がある参加者は、リンパ球除去の前に血液専門医の診察を受けています。
除外基準:
中枢神経系（CNS）転移。 完全寛解ではない他の以前の悪性腫瘍。 遺伝子操作されたNY-ESO-1特異的T細胞による以前の治療。 以前の NY-ESO-1 ワクチンまたは NY-ESO-1 ターゲティング抗体。 組み込みベクターを使用した遺伝子治療の既往 同種造血幹細胞移植の既往 臨床的に重大な全身疾患（重篤な活動性感染症、または重篤な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器の機能不全、治験責任医師の判断により、プロトコール治療に耐える参加者の能力を損なうと判断したもの）または合併症のリスクが大幅に増加する）、または以前のまたは活動性の脱髄疾患がある参加者は、治療前3週間以内に細胞傷害性療法を受けているリンパ球除去化学療法 リンパ球除去化学療法前の 2 週間以内に全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法を行っている。
参加者は、骨盤、長骨、脊椎の相当量に 50 Gy 以上の放射線照射、または治験責任医師の見解では、リンパ球枯渇後に患者が長期にわたる血球減少症を起こしやすくなると考えられる累積線量の放射線照射を受けている。
参加者の測定可能な病変はすべて、リンパ球除去前の 3 か月以内に放射線照射を受けています。 照射後に明らかな進行を示す照射された測定可能な病変は、最後の放射線治療線量からの時間に関係なく、標的病変とみなされる場合がある。
参加者は、腫瘍反応がない場合に2か月以内に抗がんワクチンを受けている。 6か月以内に投与された実験用ワクチンに疾患が反応している場合、参加者は除外されるべきです。
参加者はリンパ球枯渇前の4週間以内に生ワクチンを受けているか、lete-cel投与後3か月以内に生ワクチンを受ける予定である。
参加者はリンパ球枯渇後4週間以内に免疫療法（モノクローナル抗体療法、チェックポイント阻害剤）を受けている。
参加者は治験介入の初回投与から28日以上後に大手術を受けた
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レテトレスゲン・オートロイセル
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レテトレスゲン オートロイセルが投与されます
シクロホスファミドはリンパ球除去化学療法として使用されます
フルダラビンはリンパ枯渇化学療法として使用されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR (全体的な反応率)
時間枠：最長約36ヶ月
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ORR は、固形腫瘍基準 (RECIST) バージョン 1.1 の奏効評価基準に基づく医師の評価により、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されます。分析母集団の参加者の総数と比較したものです。 。
CR は、すべての標的病変が消失することと定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
ＰＲは、直径のベースライン合計（例えば、ベースラインからの変化率）を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも３０％減少することとして定義される。
95% CI は、Clopper-Pearson の正確な信頼区間に基づいています。
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最長約36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目から14日目まで
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Tmax は、持続時間データから直接決定された Cmax に達するまでの時間として定義されました。
PK分析のために血液サンプルを収集しました。
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1日目から14日目まで
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DCR (疾病制御率)
時間枠：最長約36ヶ月
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DCRは、RECIST v1に従って独立した中央レビューによって決定された、一次解析時の解析対象集団内の参加者の総数に対する、最低12週間の期間でCR、PR、またはSDが確認された参加者の割合として定義されます。 1.
観察された DCR は、95% Clopper-Pearson の正確な信頼区間 (CI) とともにレポートされます。
DCR は、PEAP および mITT 集団に基づいて分析されます。
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最長約36ヶ月
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PFS (無増悪生存期間)
時間枠：最長約54ヶ月
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PFS は、T 細胞注入の日から、RECIST v1.1 による独立した中央レビューによって評価される放射線学的 PD の最も早い日付、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
PFS の分析では、記録された事象の日付より前に参加者がその後の抗がん療法を受けた場合、PFS は、検査前の最後の適切な疾患評価 (例: 来院レベルの反応が CR、PR、または SD であった場合の評価) で打ち切られます。新しい抗がん剤治療の開始。
参加者が抗がん療法の開始日までに適切なベースライン後の疾患評価を受けていない場合、PFS は T 細胞注入日の時点で打ち切られます。
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最長約54ヶ月
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OS (全生存期間)
時間枠：T細胞注入後最長15年
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OS は、T 細胞注入日と何らかの原因による死亡日の間の時間間隔として定義されます。
死亡しなかった参加者の場合、死亡時刻は最後の接触の日付で検閲されます。
死亡日は、死亡記録ページに記録されている日付から取得する必要があります。
いかなる原因による研究中の死亡も含まれます。
生存率は、両側 95% CI とともにカプラン マイヤー四分位推定値を使用してリストされ、要約されます。
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T細胞注入後最長15年
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DOR (反応期間)
時間枠：最長約54ヶ月
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DOR は、RECIST v1.1 に準拠した独立した中央レビューによって評価され、確認された CR または PR を示した参加者のサブセットにおいて、最初に文書化された CR または PR の証拠から、最初に文書化された疾患の進行または死亡の兆候までの時間として定義されます。
反応期間は、データが保証する場合、カプランマイヤー中央値と四分位を使用して記述的に要約されます。
打ち切り: PFS 打ち切りテーブルと同じ。
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最長約54ヶ月
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TTR (応答までの時間)
時間枠：最長約54ヶ月
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TTR は、確認された PR または CR を達成した参加者のサブセットにおける RECIST v1.1 に基づく独立した中央レビューによって評価される、T 細胞注入日から確認された応答 (PR または CR) の最初の日までの時間として定義されます。 TTR は、PR または CR の反応が確認された参加者のサブセットの中央値と四分位を使用してリスト化され、記述的に要約されます。 BOR、DOR、PFS、OS などの有効性リストは、PEAP および mITT 集団について報告されます。 |
最長約54ヶ月
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治療による緊急の有害事象（TEAE）および治療による緊急の重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：最長約54ヶ月
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AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、いかなる線量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力をもたらす、先天異常や先天性欠損、医学的または関連するその他の状況を伴う、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。科学的判断、または肝損傷および肝機能障害に関連していると考えられます。
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最長約54ヶ月
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特別関心事AE（AESI）を持つ参加者の数
時間枠：最長約54ヶ月
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AESI は、治療に関連する科学的および医学的懸念となる可能性があり、監視され、治験責任医師によって治験依頼者に迅速に伝達されます。
AESIには、サイトカイン放出症候群（CRS）、造血血球減少症（汎血球減少症および再生不良性貧血を含む）、移植片対宿主病（GVHD）、ICANS、ギラン・バレー症候群、腫瘍部位の治療関連炎症反応、および好中球減少症グレード4が含まれます。 28日以上続く。
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最長約54ヶ月
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重症度別のTEAEおよびTESAEのある参加者の数
時間枠：最長約54ヶ月
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AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、いかなる線量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力をもたらす、先天異常や先天性欠損、医学的または関連するその他の状況を伴う、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。科学的判断、または肝損傷および肝機能障害に関連していると考えられます。
AE および SAE は、National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされました。
グレード 1 - 軽度。グレード 2 - 中程度。グレード 3 - 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。グレード 4 - 生命を脅かす結果。グレード 5 - AE に関連した死亡。
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最長約54ヶ月
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重大度別の AESI を持つ参加者の数
時間枠：最長約54ヶ月
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AESI は、治療に関連する科学的および医学的懸念となる可能性があり、監視され、治験責任医師によって治験依頼者に迅速に伝達されます。
AESIには、サイトカイン放出症候群（CRS）、造血血球減少症（汎血球減少症および再生不良性貧血を含む）、移植片対宿主病（GVHD）、ICANS、ギラン・バレー症候群、腫瘍部位の治療関連炎症反応、および好中球減少症グレード4が含まれます。 28日以上続く。
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最長約54ヶ月
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レプリケーションコンピテントレンチウイルス（RCL）陽性の参加者の割合
時間枠：最長約54ヶ月
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RCLは、ベクターのエンベロープタンパク質、すなわち水疱性口内炎ウイルスGタンパク質（VSV-G）をコードする遺伝子のコピーを検出および測定するポリメラーゼ連鎖反応（PCR）ベースのアッセイを使用してモニタリングされました。
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最長約54ヶ月
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挿入腫瘍形成 (IO) の例
時間枠：最長約54ヶ月
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挿入腫瘍形成 (IO) の事例が説明的に要約されました
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最長約54ヶ月
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最大導入遺伝子増殖 (Cmax)
時間枠：1日目から14日目まで
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Cmax は、観察された最大持続性として定義され、持続時間データから直接決定されました。
PK分析のために血液サンプルが収集されました
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1日目から14日目まで
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ゼロから時間 28 日までの時間曲線の下の面積 (AUC [0-28])
時間枠：最長28日間
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時間 0 から 28 日目までの持続時間曲線の下の領域。
PK分析のために血液サンプルを収集しました。
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最長28日間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 208467 Substudy 2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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