Estudo para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) em participantes HLA-A2 + com sarcoma sinovial avançado (metastático ou irressecável) positivo NY-ESO-1 ou lipossarcoma mixóide/de células redondas
Avaliação da segurança e atividade antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) em participantes HLA-A2 + com sarcoma sinovial avançado (metastático ou irressecável) positivo para NY-ESO-1 ou lipossarcoma mixóide/de células redondas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac, França, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI), Lombardy, Itália, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
O participante deve ter ≥10 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
O participante programado para receber medicamentos clínicos também deve pesar ≥40 kg.
O participante tem diagnóstico de sarcoma sinovial ou lipossarcoma mixóide/de células redondas, confirmado por histopatologia local com evidência de translocação específica da doença.
O participante tem sarcoma sinovial avançado (metastático ou irressecável) ou lipossarcoma mixóide/de células redondas. Irressecável refere-se a uma lesão tumoral na qual margens claras de excisão cirúrgica não podem ser obtidas sem levar a comprometimento funcional significativo.
Macho ou fêmea. Os requisitos de contracepção serão aplicados no momento da leucafarese e do tratamento.
Expectativa de vida ≥24 semanas
O participante confirmou evidências de uma translocação específica da doença relevante conforme abaixo:
- Para sarcoma sinovial, presença de translocação envolvendo o cromossomo 18 (gene SYT) e/ou cromossomo X (genes SSX1, SSX2 ou SSX4).
- Para lipossarcoma mixóide/de células redondas, presença de translocação envolvendo o cromossomo 12 (gene DDIT3) e/ou cromossomo 16 (gene FUS) e/ou cromossomo 22 (gene EWSR1).
O participante está atualmente em tratamento ou completou pelo menos um tratamento padrão, incluindo regimes contendo antraciclina (por exemplo, doxorrubicina isoladamente, doxorrubicina com ifosfamida) para doença avançada (metastática ou inoperável). Os participantes que são intolerantes à antraciclina podem receber ifosfamida isoladamente, a menos que sejam intolerantes ou inelegíveis para receber ifosfamida. Os participantes que receberam terapia à base de antraciclinas no ambiente neoadjuvante/adjuvante e progrediram serão elegíveis.
O participante deve ser positivo para os alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/ou HLA-A*02:06 por meio de um teste validado em um laboratório central designado antes da leucaferese O tumor do participante foi analisado patologicamente por um laboratório central designado com expressão positiva confirmada de NY-ESO-1 definida como ≥30% de células que são 2+ ou 3+ por imuno-histoquímica.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45% sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo.
Status de desempenho: para participantes <16 anos de idade, Lansky >60, ou para participantes ≥16 e <18 anos de idade, Karnofsky >60, ou para participantes ≥18 anos de idade, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0- 1.
O participante deve ter função orgânica e contagem de células sanguíneas adequadas, dentro de 7 dias antes do dia do procedimento de leucaferese. O participante está apto para leucaferese e tem acesso venoso adequado para a coleta de células Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem ter urina negativa ou teste de gravidez sérico.
O participante tem doença mensurável de acordo com RECIST v1.1. O participante documentou evidências radiográficas de progressão da doença da linha de terapia anterior.
Uma biópsia (excisional, incisional ou central) de tecido tumoral não alvo obtido dentro de 28 dias antes do início da quimioterapia linfodepletora é obrigatória se clinicamente viável. Esta biópsia será usada como linha de base para análises de biomarcadores. Se não for viável obter uma nova biópsia, um tecido tumoral de arquivo (bloqueio FFPE) retirado preferencialmente após a conclusão da última linha de terapia do participante, preferencialmente dentro de 90 dias antes do início da quimioterapia linfodepletora, pode ser aceito.
Um hematologista foi consultado antes da linfodepleção em participantes que tiveram histórico de sangramento/trombose grave/significativo.
Critérios de exclusão:
Metástases no sistema nervoso central (SNC). Qualquer outra malignidade anterior que não esteja em remissão completa. Tratamento prévio com células T específicas de NY-ESO-1 geneticamente modificadas. Vacina NY-ESO-1 anterior ou anticorpo direcionado a NY-ESO-1. Terapia genética prévia usando um vetor integrador Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas Doença sistêmica clinicamente significativa (infecções ativas graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outro órgão significativa, que no julgamento do Investigador comprometeria a capacidade do participante de tolerar a terapia do protocolo ou aumentar significativamente o risco de complicações) ou doença desmielinizante anterior ou ativa O participante recebeu terapia citotóxica nas 3 semanas anteriores à quimioterapia linfodepletora Corticosteroides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora nas 2 semanas antes da quimioterapia linfodepletora.
O participante recebeu ≥50 Gy em um volume significativo da pelve, ossos longos ou coluna vertebral, ou uma dose cumulativa de radiação que, na opinião do investigador, predisporia os pacientes a citopenia prolongada após linfodepleção.
Todas as lesões mensuráveis do participante foram irradiadas nos 3 meses anteriores à linfodepleção. Uma lesão mensurável irradiada com progressão inequívoca após a irradiação pode ser considerada uma lesão alvo, independentemente do tempo desde a última dose de radioterapia.
O participante recebeu uma vacina anticâncer dentro de 2 meses na ausência de resposta do tumor. O participante deve ser excluído se a sua doença estiver respondendo a uma vacina experimental administrada dentro de 6 meses.
O participante recebeu vacina viva nas 4 semanas anteriores à linfodepleção ou pretende receber vacina viva durante o período de 3 meses após a administração de lete-cel.
O participante recebeu terapia imunológica (terapia com anticorpos monoclonais, inibidores de checkpoint) dentro de 4 semanas após a linfodepleção.
O participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte ≥28 dias após a primeira dose da intervenção do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Letetresgene autoleucel
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Letetresgene autoleucel será administrado
A ciclofosfamida será utilizada como quimioterapia linfodepletora
A Fludarabina será utilizada como quimioterapia linfodepletora
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ORR (taxa de resposta geral)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) por meio da avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 em relação ao número total de participantes na população de análise .
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros (por exemplo, alteração percentual da linha de base).
O IC de 95% é baseado no intervalo de confiança exato de Clopper-Pearson.
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Até aproximadamente 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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O Tmax foi definido como o tempo para atingir a Cmax, determinado diretamente a partir dos dados do tempo de persistência.
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética.
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Dia 1 ao dia 14
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DCR (Taxa de Controle de Doenças)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com CR, PR ou SD confirmados com duração mínima de 12 semanas em relação ao número total de participantes na população de análise no momento da análise primária, conforme determinado pela revisão central independente de acordo com RECIST v1. 1.
A DCR observada será relatada juntamente com o intervalo de confiança exato (IC) Clopper-Pearson de 95%.
A DCR será analisada com base nas populações PEAP e mITT.
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Até aproximadamente 36 meses
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PFS (sobrevivência livre de progressão)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data da infusão de células T até a data mais antiga da DP radiológica, conforme avaliado por revisão central independente de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa.
Para a análise da PFS, se o participante recebeu terapia anticancerígena subsequente antes da data dos eventos documentados, a PFS será censurada na última avaliação adequada da doença (por exemplo, avaliação quando a resposta do nível da visita foi CR, PR ou SD) antes da início da nova terapia antineoplásica.
Se um participante não tiver uma avaliação adequada da doença pós-base que não seja posterior à data de início da terapia anticâncer, a PFS será censurada na data da infusão de células T.
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Até aproximadamente 54 meses
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SO (sobrevivência geral)
Prazo: até 15 anos após a infusão de células T
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OS é definido como o intervalo de tempo entre a data da infusão de células T e a data da morte por qualquer causa.
Para os participantes que não falecerem, a hora do falecimento será censurada na data do último contato.
A data do óbito deve ser retirada daquela registrada na página do Registro de Óbito.
Será incluída a morte no estudo por qualquer causa.
A sobrevivência será listada e resumida usando estimativas de quartil de Kaplan-Meier junto com IC bilateral de 95%.
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até 15 anos após a infusão de células T
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DOR (duração da resposta)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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DOR é definido como, no subconjunto de participantes que apresentam uma RC ou RP confirmada, conforme avaliado por revisão central independente de acordo com RECIST v1.1, o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até o primeiro sinal documentado de progressão da doença ou morte.
A duração da resposta será resumida descritivamente, se os dados o justificarem, utilizando medianas e quartis de Kaplan-Meier.
Censura: igual à tabela de censura PFS.
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Até aproximadamente 54 meses
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TTR (tempo de resposta)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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O TTR é definido como o tempo desde a data da infusão de células T até a data inicial da resposta confirmada (PR ou CR), conforme avaliado por revisão central independente de acordo com RECIST v1.1 no subconjunto de participantes que alcançaram um PR ou CR confirmado. O TTR será listado e resumido descritivamente usando mediana e quartis no subconjunto de participantes com resposta confirmada de PR ou CR. Listagens de eficácia como BOR, DOR, PFS e OS serão relatadas para as populações PEAP e mITT. |
Até aproximadamente 54 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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EA é qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações que envolvam problemas médicos ou julgamento científico ou está associado a lesões hepáticas e insuficiência hepática.
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Até aproximadamente 54 meses
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Número de Participantes com EAs de Interesse Especial (EAIEs)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Um EAIE pode ser motivo de preocupação científica e médica relacionado ao tratamento, monitorado e rapidamente comunicado pelo investigador ao patrocinador.
Os EAIE incluíram síndrome de liberação de citocinas (SRC), citopenias hematopoiéticas (incluindo pancitopenia e anemia aplástica), doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), ICANS, síndrome de Guillain-Barré, resposta inflamatória relacionada ao tratamento no(s) local(is) do tumor e neutropenia Grau 4 com duração ≥28 dias.
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Até aproximadamente 54 meses
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Número de Participantes com TEAEs e TESAEs por Gravidade
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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EA é qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações que envolvam problemas médicos ou julgamento científico ou está associado a lesões hepáticas e insuficiência hepática.
EAs e SAEs foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versão 5.0.
Grau 1- Leve; Grau 2 – Moderado; Grau 3 – Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4- Consequências com risco de vida; Grau 5- Óbito relacionado ao EA.
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Até aproximadamente 54 meses
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Número de Participantes com EAIE por Gravidade
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Um EAIE pode ser motivo de preocupação científica e médica relacionado ao tratamento, monitorado e rapidamente comunicado pelo investigador ao patrocinador.
Os EAIE incluíram síndrome de liberação de citocinas (SRC), citopenias hematopoiéticas (incluindo pancitopenia e anemia aplástica), doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), ICANS, síndrome de Guillain-Barré, resposta inflamatória relacionada ao tratamento no(s) local(is) do tumor e neutropenia Grau 4 com duração ≥28 dias.
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Até aproximadamente 54 meses
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Porcentagem de participantes com Lentivírus Competente de Replicação (RCL) Positivo
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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O RCL foi monitorado usando um ensaio baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR) que detecta e mede cópias do gene que codifica a proteína do envelope do vetor, ou seja, a proteína G do vírus da estomatite vesicular (VSV-G).
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Até aproximadamente 54 meses
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Instâncias de Oncogênese Insercional (IO)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Instâncias de Oncogênese Insercional (IO) foram resumidas descritivamente
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Até aproximadamente 54 meses
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Expansão Máxima do Transgene (Cmax)
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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A Cmax foi definida como a persistência máxima observada, determinada diretamente a partir dos dados do tempo de persistência.
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética
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Dia 1 ao dia 14
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Área sob a curva de tempo de zero a 28 dias (AUC [0-28])
Prazo: Até 28 dias
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Área sob a curva de tempo de persistência do tempo zero até o dia 28.
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética.
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Até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 208467 Substudy 2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .