Studie för att utvärdera säkerhet och antitumöraktivitet hos Lete-Cel (GSK3377794) hos HLA-A2+-deltagare med NY-ESO-1 positiva tidigare behandlade avancerade (metastaserande eller icke-opererbara) synovialt sarkom eller myxoid/rundcelligt liposarkom
Utvärdering av säkerhet och antitumöraktivitet hos Lete-Cel (GSK3377794) i HLA-A2+-deltagare med NY-ESO-1 positiva tidigare behandlade avancerade (metastaserande eller icke-opererbara) synovialt sarkom eller myxoid/rundcelligt liposarkom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Italien, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannien, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagaren måste vara ≥10 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
Deltagare som är planerad att få leverans av kliniska läkemedel måste också väga ≥40 kg.
Deltagaren har en diagnos av synovialt sarkom eller myxoid/rundcelligt liposarkom, bekräftad av lokal histopatologi med tecken på sjukdomsspecifik translokation.
Deltagaren har framskridet (metastaserande eller icke-opererbart) synovialt sarkom eller myxoid/rundcellsliposarkom. Inoperabel avser en tumörskada där tydliga kirurgiska excisionsmarginaler inte kan erhållas utan att leda till betydande funktionell kompromiss.
Man eller kvinna. Krav på preventivmedel kommer att gälla vid tidpunkten för leukafares och behandling.
Förväntad livslängd ≥24 veckor
Deltagaren har bekräftat bevis på en relevant sjukdomsspecifik translokation enligt nedan:
- För synovialt sarkom, närvaro av en translokation som involverar kromosom 18 (SYT-genen) och/eller kromosom X (SSX1-, SSX2- eller SSX4-gener).
- För myxoid/rundcellsliposarkom, närvaro av en translokation som involverar kromosom 12 (DDIT3-gen) och/eller kromosom 16 (FUS-gen) och/eller kromosom 22 (EWSR1-gen).
Deltagaren behandlas antingen för närvarande med eller har avslutat minst en standardbehandling inklusive antracyklininnehållande regimer (t.ex. enbart doxorubicin, doxorubicin med ifosfamid) för avancerad (metastaserande eller inoperabel) sjukdom. Deltagare som är intoleranta mot antracyklin kan få enbart ifosfamid om de inte är intoleranta mot eller inte är berättigade att få ifosfamid. Deltagare som fått antracyklinbaserad behandling i neoadjuvant/adjuvant miljö och utvecklats kommer att vara berättigade.
Deltagaren måste vara positiv för HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 och/eller HLA-A*02:06 alleler genom ett validerat test i ett utsett centrallabb före leukaferes. Deltagarens tumör har genomgått en patologisk granskning av ett utsett centrallaboratorium med bekräftat positivt uttryck av NY-ESO-1 definierat som ≥30 % av celler som är 2+ eller 3+ genom immunhistokemi.
Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥45 % utan tecken på kliniskt signifikant perikardiell effusion.
Prestationsstatus: för deltagare <16 år, Lansky >60, eller för deltagare ≥16 och <18 år, Karnofsky >60, eller för deltagare ≥18 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0- 1.
Deltagaren måste ha adekvat organfunktion och antal blodkroppar, inom 7 dagar före dagen för leukaferesingreppet. Deltagaren är lämplig för leukaferes och har tillräcklig venös tillgång för cellinsamlingen Kvinnliga deltagare i fertil ålder (FCBP) måste ha negativ urin eller serumgraviditetstest.
Deltagare har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Deltagaren har dokumenterat röntgenbevis på sjukdomsprogression från tidigare behandlingslinje.
En biopsi (excision, incision eller kärna) av icke-måltumörvävnad erhållen inom 28 dagar före påbörjande av lymfodpletande kemoterapi är obligatorisk om det är kliniskt möjligt. Denna biopsi kommer att användas som baslinje för biomarköranalyser. Om det inte är möjligt att erhålla en ny biopsi, kan en arkivtumörvävnad (FFPE-block) tas helst efter avslutad deltagares sista behandlingslinje, helst inom 90 dagar innan lymfodpletterande kemoterapi påbörjas.
En hematolog har konsulterats före lymfodpletion hos deltagare som har haft en allvarlig/betydande blödning/tromboshistoria.
Uteslutningskriterier:
Metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Alla andra tidigare maligniteter som inte är i fullständig remission. Tidigare behandling med genetiskt modifierade NY-ESO-1-specifika T-celler. Tidigare NY-ESO-1-vaccin eller NY-ESO-1-riktad antikropp. Tidigare genterapi med en integrerande vektor Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation Kliniskt signifikant systemisk sjukdom (allvarliga aktiva infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner, som enligt utredarens bedömning skulle äventyra deltagarens förmåga att tolerera protokollterapi eller avsevärt öka risken för komplikationer) eller tidigare eller aktiv demyelinisering sjukdom Deltagaren har fått cytotoxisk behandling inom 3 veckor före lymfodpletande kemoterapi Systemiska kortikosteroider eller någon annan immunsuppressiv behandling inom 2 veckor före lymfodpletande kemoterapi.
Deltagaren har fått ≥50 Gy till en betydande volym av bäckenet, långa ben eller ryggrad, eller en kumulativ dos av strålning som, enligt utredarens uppfattning, skulle predisponera patienter för förlängd cytopeni efter lymfodpletion.
Alla deltagarens mätbara lesioner har bestrålats inom 3 månader före lymfodpletion. En bestrålad mätbar lesion med otvetydig progression efter bestrålning kan betraktas som en målskada oavsett tid från senaste strålbehandlingsdos.
Deltagaren har fått ett anticancervaccin inom 2 månader i frånvaro av tumörsvar. Deltagaren ska uteslutas om deras sjukdom svarar på ett experimentellt vaccin som ges inom 6 månader.
Deltagaren har fått levande vaccin inom 4 veckor före lymfodpletion eller avser att få levande vaccin under 3-månadersperioden efter administrering av lete-cel.
Deltagaren har fått immunterapi (monoklonal antikroppsbehandling, checkpoint-hämmare) inom 4 veckor efter lymfodpletion.
Deltagaren genomgick en större operation ≥28 dagar efter första dos av studieintervention
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Letetresgen autoleucel
|
Letetresgene autoleucel kommer att administreras
Cyclophosphamid kommer att användas som en lymfodepleterande kemoterapi
Fludarabin kommer att användas som en lymfodepleterande kemoterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR (Overall Response Rate)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) via utredares bedömning per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) version 1.1 i förhållande till det totala antalet deltagare i analyspopulationen .
CR definieras som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<)10 millimeter (mm).
PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens (t.ex. procentuell förändring från baslinjen).
95 % CI är baserat på Clopper-Pearsons exakta konfidensintervall.
|
Upp till cirka 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till Cmax (Tmax)
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
Tmax definierades som tiden för att nå Cmax, bestämd direkt från persistens-tidsdata.
Blodprover togs för PK-analys.
|
Dag 1 till dag 14
|
|
DCR (Disease Control Rate)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
DCR, definieras som andelen deltagare med en bekräftad CR, PR eller SD med minst 12 veckors varaktighet i förhållande till det totala antalet deltagare inom analyspopulationen vid tidpunkten för primär analys, vilket bestäms av oberoende central granskning per RECIST v1. 1.
Den observerade DCR kommer att rapporteras tillsammans med 95 % Clopper-Pearson exakta konfidensintervall (CI).
DCR kommer att analyseras baserat på PEAP- och mITT-populationer.
|
Upp till cirka 36 månader
|
|
PFS (Progression Free Survival)
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
PFS, definieras som tiden från datumet för T-cellsinfusion till det tidigaste datumet för radiologisk PD, bedömd av oberoende central granskning per RECIST v1.1, eller död på grund av någon orsak.
För analys av PFS, om deltagaren fick efterföljande anticancerterapi före datumet för dokumenterade händelser, kommer PFS att censureras vid den senaste adekvata sjukdomsbedömningen (t.ex. bedömning när besöksnivåsvaret var CR, PR eller SD) före initiering av den nya cancerterapin.
Om en deltagare inte har en adekvat sjukdomsbedömning efter baslinjen som inte är senare än det datum då anticancerbehandlingen påbörjas, kommer PFS att censureras vid datumet för T-cellsinfusionsdatumet.
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
OS (total överlevnad)
Tidsram: upp till 15 år efter T-cellsinfusion
|
OS definieras som tidsintervallet mellan datumet för T-cellsinfusion och datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
För deltagare som inte dör kommer dödsfallstiden att censureras vid datum för senaste kontakt.
Dödsdatumet bör hämtas från det som registrerats på sidan om dödsregistret.
Död vid studier på grund av någon orsak kommer att inkluderas.
Överlevnad kommer att listas och sammanfattas med Kaplan-Meier kvartiluppskattningar tillsammans med 2-sidig 95% CI.
|
upp till 15 år efter T-cellsinfusion
|
|
DOR (svarslängd)
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
DOR definieras som, i den delmängd av deltagare som visar en bekräftad CR eller PR, bedömd av oberoende central granskning enligt RECIST v1.1, tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR till det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression eller död.
Varaktigheten av svaret kommer att sammanfattas beskrivande, om data motiverar, med hjälp av Kaplan-Meier medianer och kvartiler.
Censurering: samma som PFS censurtabell.
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
TTR (tid till svar)
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
TTR definieras som tiden från datumet för T-cellsinfusion till initialt datum för bekräftat svar (PR eller CR) som bedömts av oberoende central granskning per RECIST v1.1 i delmängden av deltagare som uppnådde en bekräftad PR eller CR. TTR kommer att listas och sammanfattas beskrivande med median och kvartiler i delmängden av deltagare med ett bekräftat svar av PR eller CR. Effektlistor som BOR, DOR, PFS och OS kommer att rapporteras för PEAP- och mITT-populationerna. |
Upp till cirka 54 månader
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer som involverar medicinska eller vetenskaplig bedömning eller är förknippad med leverskada och nedsatt leverfunktion.
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
Antal deltagare med AEs of Special Interest (AESI)
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
En AESI kan vara av vetenskaplig och medicinsk oro relaterad till behandlingen, övervakad och snabbt kommunicerad av utredare till sponsor.
AESI inkluderade cytokinfrisättningssyndrom (CRS), hematopoetiska cytopenier (inklusive pancytopeni och aplastisk anemi), graft vs host disease (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelaterat inflammatoriskt svar på tumörställen och neutropeni grad 4 varar ≥28 dagar.
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
Antal deltagare med TEAE och TESAE efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer som involverar medicinska eller vetenskaplig bedömning eller är förknippad med leverskada och nedsatt leverfunktion.
AE och SAE graderades enligt National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Grad 1 - Mild; Betyg 2- Måttlig; Grad 3 - Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; Grad 4- Livshotande konsekvenser; Grad 5- Död relaterad till AE.
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
Antal deltagare med AESI efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
En AESI kan vara av vetenskaplig och medicinsk oro relaterad till behandlingen, övervakad och snabbt kommunicerad av utredare till sponsor.
AESI inkluderade cytokinfrisättningssyndrom (CRS), hematopoetiska cytopenier (inklusive pancytopeni och aplastisk anemi), graft vs host disease (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelaterat inflammatoriskt svar på tumörställen och neutropeni grad 4 varar ≥28 dagar.
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
Andel deltagare med replikationskompetent lentivirus (RCL) positiv
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
RCL övervakades med en polymeraskedjereaktion (PCR)-baserad analys som detekterar och mäter kopior av genen som kodar för vektorns höljeprotein, nämligen vesikulär stomatitvirus G-protein (VSV-G).
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
Förekomster av insatt onkogenes (IO)
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
|
Instances of Insertion Oncogenesis (IO) sammanfattades beskrivande
|
Upp till cirka 54 månader
|
|
Maximal transgenexpansion (Cmax)
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
Cmax definierades som maximal observerad persistens, bestämd direkt från persistens-tidsdata.
Blodprover togs för PK-analys
|
Dag 1 till dag 14
|
|
Område under tidskurvan från noll till tid 28 dagar (AUC [0-28])
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Area under persistens-tidskurvan från tid noll till dag 28.
Blodprover togs för PK-analys.
|
Upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Sarkom
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Neoplasmer, fettvävnad
- Neoplasmer
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andra studie-ID-nummer
- 208467 Substudy 2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .