Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerhed og antitumoraktivitet af Lete-Cel (GSK3377794) hos HLA-A2+-deltagere med NY-ESO-1 positiv tidligere behandlet avanceret (metastatisk eller ikke-operabelt) synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom

6. april 2026 opdateret af: USWM CT, LLC

Evaluering af sikkerhed og antitumoraktivitet af Lete-Cel (GSK3377794) i HLA-A2+-deltagere med NY-ESO-1 positiv tidligere behandlet avanceret (metastatisk eller ikke-operabelt) synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom

Dette forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​human-manipulerede T-celle-terapier hos deltagere med fremskredne tumorer. Dette forsøg er et delstudie af masterstudiet NCT03967223.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

87

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AG
        • University College Hospital-London
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1009
        • University of Iowa College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Minnesota Oncology Hematology
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University-Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8565
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Rozzano (MI), Lombardy, Italien, 20089
        • Ircss Istituto Clinico Humanitas
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital Santa Creu Y Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltageren skal være ≥10 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Deltager, der er planlagt til at modtage levering af klinisk lægemiddelprodukt, skal også veje ≥40 kg.

Deltageren har en diagnose af synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom, bekræftet af lokal histopatologi med tegn på sygdomsspecifik translokation.

Deltageren har fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) synovial sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom. Ikke-operabel refererer til en tumorlæsion, hvor klare kirurgiske udskæringsmargener ikke kan opnås uden at føre til væsentlig funktionel kompromis.

Mand eller kvinde. Krav til prævention vil gælde på tidspunktet for leukafarese og behandling.

Forventet levetid ≥24 uger

Deltageren har bekræftet bevis for en relevant sygdomsspecifik translokation ifølge nedenfor:

  • For synovialt sarkom, tilstedeværelse af en translokation, der involverer kromosom 18 (SYT-gen) og/eller kromosom X (SSX1-, SSX2- eller SSX4-gener).
  • For myxoid/rundcellet liposarkom, tilstedeværelse af en translokation, der involverer kromosom 12 (DDIT3-gen) og/eller kromosom 16 (FUS-gen) og/eller kromosom 22 (EWSR1-gen).

Deltageren er enten i øjeblikket i behandling med eller har gennemført mindst én standardbehandling, inklusive antracyklinholdige regimer (f.eks. doxorubicin alene, doxorubicin med ifosfamid) for fremskreden (metastatisk eller inoperabel) sygdom. Deltagere, der er intolerante over for antracyklin, kan modtage ifosfamid alene, medmindre de er intolerante over for eller ikke er berettigede til at modtage ifosfamid. Deltagere, der modtog antracyklinbaseret behandling i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og udviklede sig, vil være kvalificerede.

Deltageren skal være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler ved en valideret test i et udpeget centralt laboratorium forud for leukaferese. Deltagerens tumor er blevet patologisk gennemgået af et udpeget centrallaboratorium med bekræftet positiv NY-ESO-1-ekspression defineret som ≥30 % af celler, der er 2+ eller 3+ ved immunhistokemi.

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥45 % uden tegn på klinisk signifikant perikardiel effusion.

Præstationsstatus: for deltagere <16 år, Lansky >60, eller for deltagere ≥16 og <18 år, Karnofsky >60, eller for deltagere ≥18 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0- 1.

Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal inden for 7 dage før dagen for leukafereseproceduren Deltageren er egnet til leukaferese og har tilstrækkelig venøs adgang til celleopsamlingen Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (FCBP) skal have negativ urin eller serum graviditetstest.

Deltageren har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1. Deltageren har dokumenteret radiografisk bevis for sygdomsprogression fra tidligere behandlingslinje.

En biopsi (excisionel, incisionel eller kerne) af non-target tumorvæv opnået inden for 28 dage før påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi er obligatorisk, hvis det er klinisk muligt. Denne biopsi vil blive brugt som baseline for biomarkøranalyser. Hvis det ikke er muligt at få en frisk biopsi, kan et arkivtumorvæv (FFPE-blok) taget fortrinsvis efter afslutning af deltagerens sidste behandlingslinje, helst inden for 90 dage før påbegyndelse af lymfodepletende kemoterapi, accepteres.

En hæmatolog er blevet konsulteret forud for lymfodepletion hos deltagere, som har haft en alvorlig/betydelig blødning/trombosehistorie.

Ekskluderingskriterier:

Metastaser i centralnervesystemet (CNS). Enhver anden tidligere malignitet, der ikke er i fuldstændig remission. Tidligere behandling med gensplejsede NY-ESO-1-specifikke T-celler. Tidligere NY-ESO-1-vaccine eller NY-ESO-1-målrettet antistof. Tidligere genterapi ved brug af en integrerende vektor Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation Klinisk signifikant systemisk sygdom (alvorlige aktive infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner, som efter undersøgerens vurdering ville kompromittere deltagerens evne til at tolerere protokolterapi eller markant øge risikoen for komplikationer) eller tidligere eller aktiv demyelinisering sygdom Deltageren har modtaget cytotoksisk behandling inden for 3 uger før lymfodepleterende kemoterapi Systemiske kortikosteroider eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før lymfodepleterende kemoterapi.

Deltageren har modtaget ≥50 Gy til et betydeligt volumen af ​​bækkenet, de lange knogler eller rygsøjlen, eller en kumulativ strålingsdosis, som efter investigators mening ville disponere patienter for forlænget cytopeni efter lymfodepletion.

Alle deltagerens målbare læsioner er blevet bestrålet inden for 3 måneder før lymfodepletion. En bestrålet målbar læsion med utvetydig progression efter bestråling kan betragtes som en mållæsion uanset tid fra sidste strålebehandlingsdosis.

Deltageren har modtaget en anti-cancer-vaccine inden for 2 måneder i fravær af tumorrespons. Deltageren bør udelukkes, hvis deres sygdom reagerer på en eksperimentel vaccine givet inden for 6 måneder.

Deltageren har modtaget levende vaccine inden for 4 uger før lymfodepletion eller har til hensigt at modtage levende vaccine i 3-månedersperioden efter administration af lete-cel.

Deltageren har modtaget immunterapi (monoklonal antistofbehandling, checkpoint-hæmmere) inden for 4 uger efter lymfodepletion.

Deltageren gennemgik en større operation ≥28 dage efter første dosis af undersøgelsesintervention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Letetresgene autoleucel
Medicin: Letetresgene autoleucel (Lete-Cel (GSK3377794))
Letetresgene autoleucel vil blive administreret
Medicin: Cyklofosfamid
Cyclophosphamide vil blive anvendt som en lymfodepleterende kemoterapi
Medicin: Fludarabin
Fludarabine vil blive anvendt som en lymfodepleterende kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR (Overall Response Rate)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) via investigator vurdering pr. Respons Evaluation Criteria i Solid Tumor Criteria (RECIST) version 1.1 i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen . CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametrene (f.eks. procentvis ændring fra baseline). 95 % CI er baseret på Clopper-Pearsons nøjagtige konfidensinterval.
Op til cirka 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Tmax blev defineret som tid til at nå Cmax, bestemt direkte ud fra persistenstidsdataene. Blodprøver blev indsamlet til PK-analyse.
Dag 1 til dag 14
DCR (Disease Control Rate)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
DCR, er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR, PR eller SD med minimal 12 ugers varighed i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen på tidspunktet for den primære analyse som bestemt af uafhængig central gennemgang pr. RECIST v1. 1. Den observerede DCR vil blive rapporteret sammen med 95 % Clopper-Pearson nøjagtige konfidensinterval (CI). DCR vil blive analyseret baseret på PEAP- og mITT-populationer.
Op til cirka 36 måneder
PFS (Progression Free Survival)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
PFS, er defineret som tiden fra datoen for T-celle-infusion til den tidligste dato for radiologisk PD som vurderet ved uafhængig central gennemgang pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Til analysen af ​​PFS, hvis deltageren modtog efterfølgende anticancerterapi før datoen for dokumenterede hændelser, vil PFS blive censureret ved den sidste passende sygdomsvurdering (f.eks. vurdering, når besøgsniveaurespons var CR, PR eller SD) før påbegyndelse af den nye kræftbehandling. Hvis en deltager ikke har en tilstrækkelig post-baseline sygdomsvurdering, som ikke er senere end datoen for påbegyndelse af anti-cancerterapi, vil PFS blive censureret på datoen for T-celle infusionsdatoen.
Op til cirka 54 måneder
OS (samlet overlevelse)
Tidsramme: op til 15 år efter T-celle-infusion
OS er defineret som tidsintervallet mellem datoen for T-celle-infusion og datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der ikke dør, vil dødstidspunktet blive censureret på datoen for sidste kontakt. Dødsdatoen skal tages fra den, der er registreret på Dødsjournalsiden. Død under undersøgelse på grund af en hvilken som helst årsag vil blive inkluderet. Overlevelse vil blive listet og opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier kvartilestimater sammen med 2-sidet 95% CI.
op til 15 år efter T-celle-infusion
DOR (svarets varighed)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
DOR er defineret som, i undergruppen af ​​deltagere, der viser en bekræftet CR eller PR som vurderet ved uafhængig central gennemgang pr. RECIST v1.1, tiden fra første dokumenterede bevis for CR eller PR til det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død. Varigheden af ​​svar vil blive opsummeret beskrivende, hvis data berettiger, ved hjælp af Kaplan-Meier medianer og kvartiler. Censurering: samme som PFS-censurtabel.
Op til cirka 54 måneder
TTR (tid til svar)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder

TTR er defineret som tiden fra datoen for T-celle-infusion til den første dato for bekræftet respons (PR eller CR) som vurderet ved uafhængig central gennemgang pr. RECIST v1.1 i den delmængde af deltagere, der opnåede en bekræftet PR eller CR.

TTR vil blive listet og opsummeret beskrivende ved hjælp af median og kvartiler i undergruppen af ​​deltagere med et bekræftet svar på PR eller CR.

Effektlister som BOR, DOR, PFS og OS vil blive rapporteret for PEAP- og mITT-populationerne.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer, der involverer medicinsk eller videnskabelig bedømmelse eller er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med AE'er af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AESI kan være af videnskabelig og medicinsk bekymring relateret til behandlingen, overvåget og hurtigt kommunikeret af investigator til sponsor. AESI'er omfattede cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), hæmatopoietiske cytopenier (herunder pancytopeni og aplastisk anæmi), graft vs host sygdom (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelateret inflammatorisk respons på tumorsted(er) og neutropeni grad 4 varer ≥28 dage.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med TEAE'er og TESAE'er efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer, der involverer medicinsk eller videnskabelig bedømmelse eller er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion. AE'er og SAE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Grad 1- Mild; Karakter 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4- Livstruende konsekvenser; Grad 5- Død relateret til AE.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med AESI'er efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AESI kan være af videnskabelig og medicinsk bekymring relateret til behandlingen, overvåget og hurtigt kommunikeret af investigator til sponsor. AESI'er omfattede cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), hæmatopoietiske cytopenier (herunder pancytopeni og aplastisk anæmi), graft vs host sygdom (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelateret inflammatorisk respons på tumorsted(er) og neutropeni grad 4 varer ≥28 dage.
Op til cirka 54 måneder
Procentdel af deltagere med replikationskompetent lentivirus (RCL) positiv
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
RCL blev overvåget ved hjælp af en polymerasekædereaktion (PCR)-baseret assay, der detekterer og måler kopier af genet, der koder for vektorens kappeprotein, nemlig vesikulær stomatitisvirus G-protein (VSV-G).
Op til cirka 54 måneder
Forekomster af insertionel onkogenese (IO)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
Forekomster af insertionel onkogenese (IO) blev opsummeret beskrivende
Op til cirka 54 måneder
Maksimal transgenudvidelse (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Cmax blev defineret som maksimal observeret persistens, bestemt direkte fra persistens-tidsdataene. Blodprøver blev indsamlet til PK-analyse
Dag 1 til dag 14
Område under tidskurven fra nul til tid 28 dage (AUC [0-28])
Tidsramme: Op til 28 dage
Område under persistens-tidskurven fra tid nul til dag 28. Blodprøver blev indsamlet til PK-analyse.
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

USWM CT, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2024

Først opslået (Faktiske)

25. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 208467 Substudy 2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Letetresgene autoleucel (Lete-Cel (GSK3377794))

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner