Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и противоопухолевой активности Lete-Cel (GSK3377794) у участников HLA-A2+ с положительным результатом NY-ESO-1, ранее леченных распространенной (метастатической или неоперабельной) синовиальной саркомы или миксоидной/круглоклеточной липосаркомы

12 августа 2026 г. обновлено: USWM CT, LLC

Оценка безопасности и противоопухолевой активности Lete-Cel (GSK3377794) у участников HLA-A2+ с NY-ESO-1-положительным результатом ранее леченной распространенной (метастатической или неоперабельной) синовиальной саркомы или миксоидной/круглоклеточной липосаркомы

В этом исследовании будут оцениваться безопасность и эффективность терапии Т-клетками, созданной человеком, у участников с распространенными опухолями. Это исследование является частью магистерского исследования NCT03967223.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital Santa Creu Y Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Италия
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Rozzano (MI), Lombardy, Италия, 20089
        • Ircss Istituto Clinico Humanitas
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6AG
        • University College Hospital-London
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
        • University of Iowa College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Minnesota Oncology Hematology
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University-Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8565
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pessac, Франция, 33604
        • CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

На момент подписания информированного согласия участнику должно быть ≥10 лет.

Участник, которому запланировано получение клинических лекарственных препаратов, также должен весить ≥40 кг.

У участника установлен диагноз синовиальной саркомы или миксоидной/круглоклеточной липосаркомы, подтвержденный локальной гистопатологией с признаками специфической для заболевания транслокации.

У участника распространенная (метастатическая или неоперабельная) синовиальная саркома или миксоидная/круглоклеточная липосаркома. Неоперабельным считается опухолевое поражение, при котором четкие границы хирургического иссечения не могут быть получены без значительного функционального нарушения.

Мужчина или женщина. Требования контрацепции будут применяться во время лейкафереза ​​и лечения.

Ожидаемая продолжительность жизни ≥24 недель

Участник подтвердил доказательства наличия транслокации, специфичной для конкретного заболевания, как указано ниже:

  • При синовиальной саркоме наличие транслокации с участием хромосомы 18 (ген SYT) и/или хромосомы X (гены SSX1, SSX2 или SSX4).
  • Для миксоидной/круглоклеточной липосаркомы наличие транслокации, затрагивающей хромосому 12 (ген DDIT3) и/или хромосому 16 (ген FUS) и/или хромосому 22 (ген EWSR1).

Участник либо в настоящее время проходит лечение, либо завершил по крайней мере одно стандартное лечение, включая схемы, содержащие антрациклин (например, только доксорубицин, доксорубицин с ифосфамидом) для запущенного (метастатического или неоперабельного) заболевания. Участники с непереносимостью антрациклина могут получать только ифосфамид, за исключением случаев, когда они непереносимы или не имеют права на прием ифосфамида. Участники, которые получали антрациклиновую терапию в неоадъювантной/адъювантной схеме и достигли прогресса, будут иметь право на участие.

Участник должен иметь положительный результат на аллели HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06 по результатам валидированного теста в назначенной центральной лаборатории до проведения лейкафереза. Опухоль участника была подвергнута патологическому исследованию. назначенной центральной лабораторией с подтвержденной положительной экспрессией NY-ESO-1, определяемой как ≥30% клеток 2+ или 3+ по иммуногистохимия.

Фракция выброса левого желудочка ≥45% без признаков клинически значимого выпота в перикард.

Статус работоспособности: для участников <16 лет, Лански >60, или для участников ≥16 и <18 лет, Карновский >60, или для участников ≥18 лет, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0- 1.

У участницы должна быть адекватная функция органов и количество клеток крови в течение 7 дней до дня процедуры лейкафереза. Участница пригодна для лейкафереза ​​и имеет адекватный венозный доступ для сбора клеток. сывороточный тест на беременность.

У участника имеется измеримое заболевание согласно RECIST v1.1. Участник задокументировал рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания по сравнению с предыдущей линией терапии.

Биопсия (эксцизионная, инцизионная или сердцевинная) нецелевой опухолевой ткани, полученная в течение 28 дней до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, является обязательной, если это клинически осуществимо. Эта биопсия будет использоваться в качестве основы для анализа биомаркеров. Если невозможно получить свежую биопсию, может быть принята архивная опухолевая ткань (блок FFPE), предпочтительно взятая после завершения последней линии терапии участника, предпочтительно в течение 90 дней до начала лимфодеплетирующей химиотерапии.

Перед проведением лимфодеплеции у участников, у которых в анамнезе было серьезное/значительное кровотечение/тромбоз, была проведена консультация гематолога.

Критерии исключения:

Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Любое другое предшествующее злокачественное заболевание, не находящееся в полной ремиссии. Предыдущее лечение генетически модифицированными Т-клетками, специфичными для NY-ESO-1. Предыдущая вакцина NY-ESO-1 или антитело, нацеленное на NY-ESO-1. Предыдущая генная терапия с использованием интегрирующего вектора Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Клинически значимое системное заболевание (серьезные активные инфекции или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность участника переносить протокольную терапию или значительно повышают риск осложнений) или предшествующее или активное демиелинизирующее заболевание. Участник получал цитотоксическую терапию в течение 3 недель до лимфодеплетирующей химиотерапии. Системные кортикостероиды. или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель до лимфодеплетирующей химиотерапии.

Участник получил ≥50 Гр на значительный объем таза, длинных костей или позвоночника или кумулятивную дозу радиации, которая, по мнению исследователя, может предрасполагать пациентов к длительной цитопении после лимфодеплеции.

Все измеримые поражения участника были облучены в течение 3 месяцев до лимфодеплеции. Облученное измеримое поражение с однозначным прогрессированием после облучения может считаться целевым поражением независимо от времени, прошедшего с момента последней дозы лучевой терапии.

Участник получил противораковую вакцину в течение 2 месяцев при отсутствии реакции опухоли. Участник должен быть исключен, если его болезнь реагирует на экспериментальную вакцину, введенную в течение 6 месяцев.

Участник получил живую вакцину в течение 4 недель до лимфодеплеции или намеревается получить живую вакцину в течение 3-месячного периода после введения лете-цела.

Участник получил иммунную терапию (терапию моноклональными антителами, ингибиторы контрольных точек) в течение 4 недель после лимфодеплеции.

Участник перенес серьезную операцию в течение ≥28 дней после первой дозы исследуемого вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Letetresgene autoleucel
Лекарство: Лететрессген аутолеуцел (Лете-Цел (GSK3377794))
Лететресген аутолейцел будет вводиться
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR (общая частота ответов)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
ORR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) посредством оценки исследователя по критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии 1.1 по отношению к общему количеству участников в анализируемой популяции. . CR определяется как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее (<)10 миллиметров (мм). PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая в качестве ориентира базовую сумму диаметров (например, процентное изменение по сравнению с базовым уровнем). 95% ДИ основан на точном доверительном интервале Клоппера-Пирсона.
Примерно до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Tmax определяли как время достижения Cmax, определенное непосредственно по данным времени персистентности. Образцы крови были собраны для ФК-анализа.
С 1 по 14 день
DCR (коэффициент контроля заболеваний)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
DCR определяется как процент участников с подтвержденным ПР, ЧР или СД с минимальной продолжительностью 12 недель по отношению к общему числу участников в анализируемой популяции на момент первичного анализа, как это определено независимым центральным обзором по RECIST v1. 1. Наблюдаемый DCR будет сообщен вместе с 95% точным доверительным интервалом (ДИ) Клоппера-Пирсона. DCR будет проанализирован на основе популяций PEAP и mITT.
Примерно до 36 месяцев
PFS (выживание без прогрессирования)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
ВБП определяется как время от даты инфузии Т-клеток до самой ранней даты радиологического БП, оцененного независимым центральным обзором по RECIST v1.1, или смерти по любой причине. Для анализа ВБП, если участник получал последующую противораковую терапию до даты документированных событий, ВБП будет подвергнута цензуре при последней адекватной оценке заболевания (например, оценке, когда ответ на уровне визита был ПР, ЧР или СД) до начало новой противораковой терапии. Если у участника нет адекватной оценки заболевания после исходного уровня, которая произошла не позднее даты начала противораковой терапии, PFS будет подвергнута цензуре на дату инфузии Т-клеток.
Примерно до 54 месяцев
ОС (Общая выживаемость)
Временное ограничение: до 15 лет после инфузии Т-клеток
ОС определяется как интервал времени между датой введения Т-клеток и датой смерти по любой причине. Для участников, которые не умирают, время смерти будет цензурироваться на дату последнего контакта. Дату смерти следует брать из даты, записанной на странице «Запись о смерти». Смерть во время исследования по любой причине будет включена. Выживаемость будет указана и обобщена с использованием оценок квартиля Каплана-Мейера вместе с двусторонним 95% ДИ.
до 15 лет после инфузии Т-клеток
DOR (Продолжительность ответа)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
DOR определяется в подгруппе участников, у которых наблюдается подтвержденный ПОЛ или ПР по оценке независимого централизованного обзора согласно RECIST v1.1, как время от первого документально подтвержденного доказательства ПР или ПР до первых документированных признаков прогрессирования заболевания или смерти. Продолжительность ответа будет суммирована описательно, если данные того требуют, с использованием медиан Каплана-Мейера и квартилей. Цензура: такая же, как и таблица цензуры PFS.
Примерно до 54 месяцев
TTR (время ответа)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев

TTR определяется как время от даты введения Т-клеток до начальной даты подтвержденного ответа (PR или CR), оцененного независимым центральным обзором согласно RECIST v1.1 в подгруппе участников, достигших подтвержденного PR или CR.

TTR будет указан и описательно обобщен с использованием медианы и квартилей в подгруппе участников с подтвержденным ответом PR или CR.

Для популяций PEAP и mITT будут представлены списки эффективности, такие как BOR, DOR, PFS и OS.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TESAE)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, которые связаны с медицинскими или по научным оценкам или связано с повреждением печени и нарушением функции печени.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с НЯ, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
AESI может иметь научное и медицинское значение, связанное с лечением, контролироваться и быстро сообщаться исследователем спонсору. AESI включали синдром высвобождения цитокинов (CRS), гематопоэтическую цитопению (включая панцитопению и апластическую анемию), реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), ICANS, синдром Гийена-Барре, воспалительную реакцию в месте опухоли, связанную с лечением, и нейтропению 4 степени. длительностью ≥28 дней.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с TEAE и TESAE по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, которые связаны с медицинскими или по научным оценкам или связано с повреждением печени и нарушением функции печени. НЯ и СНЯ были классифицированы в соответствии с общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. 1 степень – легкая; 2 степень – умеренная; Степень 3 — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; 4 степень – опасные для жизни последствия; Степень 5 – Смерть, связанная с НЯ.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с AESI по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
AESI может иметь научное и медицинское значение, связанное с лечением, контролироваться и быстро сообщаться исследователем спонсору. AESI включали синдром высвобождения цитокинов (CRS), гематопоэтическую цитопению (включая панцитопению и апластическую анемию), реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), ICANS, синдром Гийена-Барре, воспалительную реакцию в месте опухоли, связанную с лечением, и нейтропению 4 степени. длительностью ≥28 дней.
Примерно до 54 месяцев
Процент участников с положительным по репликации компетентным лентивирусом (RCL)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
RCL контролировали с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР), который обнаруживает и измеряет копии гена, кодирующего белок оболочки вектора, а именно G-белок вируса везикулярного стоматита (VSV-G).
Примерно до 54 месяцев
Случаи инсерционного онкогенеза (ИО)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Случаи инсерционного онкогенеза (ИО) обобщены описательно.
Примерно до 54 месяцев
Максимальное расширение трансгена (Cmax)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую устойчивость, определенную непосредственно на основе данных о времени стойкости. Образцы крови были взяты для ФК-анализа.
С 1 по 14 день
Площадь под кривой времени от нуля до времени 28 дней (AUC [0-28])
Временное ограничение: До 28 дней
Площадь под кривой зависимости времени от нулевого времени до 28-го дня. Образцы крови были собраны для ФК-анализа.
До 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

USWM CT, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 208467 Substudy 2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться